Niveaux plasmatiques de S100B et de protéine de chaîne légère de neurofilament dans le stress

Rapports scientifiques volume 12, Numéro d'article : 8339 (2022) Citer cet article

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Les changements physiopathologiques sous-jacents aux troubles mentaux liés au stress restent flous. Cependant, la recherche suggère que des altérations des astrocytes et des neurones pourraient être impliquées. Cette étude a examiné les marqueurs périphériques potentiels de telles altérations, y compris S100B et la chaîne légère des neurofilaments (NF-L). Nous avons comparé les taux plasmatiques de S100B et de NF-L chez des patients souffrant d'un trouble d'épuisement chronique induit par le stress (SED), des patients souffrant d'un trouble dépressif majeur (TDM) et des témoins sains. Nous avons également étudié si les niveaux de S100B et de NF-L étaient corrélés avec les niveaux de vésicules extracellulaires dérivées des astrocytes (EV qui indiquent l'activation ou l'apoptose des astrocytes) et avec la sévérité des symptômes. Seules les femmes avaient des niveaux mesurables de S100B. Les femmes atteintes de SED avaient des taux plasmatiques de S100B plus élevés que les femmes atteintes de TDM (P < 0,001) et les témoins sains (P < 0,001). Les symptômes auto-évalués des échecs cognitifs étaient positivement corrélés avec les niveaux de S100B (rs = 0,434, P = 0,005) tout comme les symptômes dépressifs (rs = 0,319, P < 0,001). Les niveaux plasmatiques d'EV dérivés d'astrocytes étaient corrélés avec les niveaux de S100B (rs = 0,464, P < 0,001). Les niveaux plasmatiques de NF-L ne différaient pas entre les groupes et n'étaient pas corrélés avec la sévérité des symptômes ou les niveaux d'EV. Ainsi, un stress à long terme sans récupération suffisante et SED peut être associé à des taux plasmatiques élevés de S100B, ce qui peut être la preuve de changements physiopathologiques dans les astrocytes. Les résultats soutiennent également l'hypothèse selon laquelle les taux plasmatiques de S100B sont associés à un dysfonctionnement cognitif.

Le stress chronique augmente le risque de troubles psychiatriques tels que le trouble dépressif majeur1 (TDM) et le trouble d'épuisement chronique induit par le stress (SED), également appelé burnout clinique. Le SED est causé par un stress à long terme sans récupération suffisante, ce qui entraîne un épuisement mental et physique2,3. Le stress a un impact sur les processus cognitifs4, et les symptômes cognitifs tels que les troubles de la mémoire et de l'attention sont courants chez les patients atteints de SED3. Le SED est inclus dans la version suédoise de la Classification internationale des maladies, dixième version (CIM-10)5 (Tableau 1).

La neuroinflammation chronique peut sous-tendre non seulement MDD6, mais également SED. Ce modèle neuroinflammatoire postule que l'inflammation chronique affecte la fonction des cellules gliales, y compris la fonction des astrocytes. Le modèle est conforme aux recherches sur les changements physiopathologiques qui suggèrent que les troubles mentaux liés au stress sont associés à des altérations de la densité et de la morphologie des astrocytes dans des régions spécifiques du cerveau7,8,9,10. Les marqueurs potentiels d'altérations des astrocytes comprennent les vésicules extracellulaires (VE) dérivées des astrocytes, qui sont libérées de la membrane cellulaire lors de l'activation cellulaire et/ou de l'apoptose11. Ces véhicules électriques peuvent être mesurés dans le plasma par cytométrie en flux en les marquant avec des anticorps pour les protéines dérivées des astrocytes telles que la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) et l'aquaporine 4 (AQP4). Nous avons récemment démontré des niveaux plus élevés d'EV dérivés d'astrocytes dans le plasma des patients atteints de SED et de MDD que chez les témoins sains. De plus, les niveaux de ces EV étaient significativement plus élevés chez les patients atteints de SED que chez les patients atteints de TDM, ce qui suggère que différents processus physiopathologiques peuvent sous-tendre ces troubles de l'humeur liés au stress12.

Les astrocytes affectés peuvent également être détectés dans le sang périphérique avec des tests commerciaux validés, tels que des tests pour S100B. S100B est une protéine cytosolique de liaison au calcium13 synthétisée principalement par les astrocytes14. Des niveaux élevés de S100B sont utilisés cliniquement comme indicateur de lésions cérébrales15 et peuvent être un marqueur de troubles neurologiques16. Le S100B est supposé être un marqueur de l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique17 et a été trouvé dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sérum de patients souffrant de troubles de l'humeur, y compris le TDM18,19,20,21. Son utilisation potentielle comme marqueur des astrocytes altérés dans la maladie d'Alzheimer22 est une preuve supplémentaire de son lien avec le dysfonctionnement cognitif et éventuellement avec le stress chronique et la neuroinflammation. À notre connaissance, cependant, aucune étude antérieure n'a étudié le S100B chez les patients atteints de SED.

Bien que les astrocytes soient la principale source de S100B, cette protéine de liaison au calcium peut également être synthétisée dans des cellules extérieures au système nerveux, comme les adipocytes et les mélanocytes23, et ses niveaux dans le sérum peuvent augmenter après un traumatisme, comme une fracture aiguë24. Ainsi, S100B peut ne pas toujours provenir de changements dans les astrocytes. Il est donc utile d'étudier si des niveaux élevés de S100B chez les patients souffrant de troubles mentaux liés au stress sont corrélés avec des niveaux accrus d'EV dérivés d'astrocytes chez ces patients.

Un autre marqueur qui a été exploré chez les personnes atteintes de troubles psychiatriques est la chaîne légère des neurofilaments protéiques du cytosquelette (NF-L). Le NF-L, qui est exprimé dans les neurones centraux25 et périphériques26, est libéré dans divers processus physiologiques, tels que le vieillissement27, et est un biomarqueur sanguin potentiel de lésion neuro-axonale28. Des niveaux accrus de NF-L ont été trouvés dans le LCR de personnes atteintes de troubles psychiatriques, tels que le trouble bipolaire29, et dans le plasma de personnes souffrant de dépression majeure résistante au traitement30.

L'objectif principal de cette étude était de comparer les taux plasmatiques de S100B et de NF-L chez des patients atteints de SED, des patients atteints de TDM et des témoins sains. L'objectif secondaire était d'étudier si ces niveaux étaient corrélés avec les niveaux d'EV dérivés des astrocytes et avec la sévérité des symptômes dans ces trois groupes.

De 2014 à 2018, les patients d'une clinique psychiatrique ambulatoire de Stockholm qui remplissaient les critères de diagnostic du SED5 (tableau 1) ou du MDD31 ont été invités consécutivement à participer à l'étude. Les patients étaient inclus s'ils étaient âgés de 18 à 65 ans, pouvaient parler suédois et n'avaient pas de troubles somatiques ou psychiatriques autres que le SED ou le TDM (y compris les troubles liés à l'utilisation de substances). Des échantillons de sang ont été utilisés pour exclure les patients atteints de maladie thyroïdienne, d'anémie, de carence en vitamine B12 et de surconsommation d'alcool. Les patients étaient exclus s'ils avaient des antécédents de traumatisme crânien avec perte de connaissance. Un médecin a procédé à un examen clinique. La version suédoise du Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) 6.0.032,33 a été utilisée pour diagnostiquer les troubles mentaux autres que le SED. MINI a été administré par un médecin de la clinique, l'un des chercheurs ou un psychologue familiarisé avec l'instrument. Les patients atteints de SED qui remplissaient également les critères du TDM étaient inclus dans le groupe SED si le médecin jugeait que le TDM était secondaire au SED (n = 2). Un total de 31 patients avec SED et 13 avec MDD ont été recrutés dans cette clinique. Pour augmenter le nombre de patients atteints de TDM dans l'étude, les patients d'une autre clinique externe psychiatrique qui remplissaient les critères de la CIM-10 pour le TDM ont également été invités à participer, ce qui a donné un total de 31 patients atteints de TDM dans l'étude (Fig. 1). Afin de minimiser la possibilité que les patients atteints de SED aient ressenti des symptômes de stress pendant différentes durées avant le prélèvement sanguin, les patients n'ont été inclus que s'ils avaient été diagnostiqués moins de trois mois avant le début de l'étude.

Les témoins sains de l'étude provenaient d'un groupe recruté en 2009 pour servir de témoins dans les études futures. Un total de 1146 résidents permanents adultes de Suède âgés de 55 ans et moins ont été sélectionnés au hasard par Statistics Sweden, l'agence officielle des statistiques du gouvernement suédois. Ceux qui ont accepté de participer ont été contactés par téléphone pour un premier dépistage. S'ils se disaient en bonne santé, ils étaient invités à une enquête médicale comprenant un examen clinique et un examen psychologique effectués par un médecin. Les personnes ayant des diagnostics actuels ou antérieurs de SED ou d'autres troubles mentaux, de cancer, de troubles endocriniens ou de troubles cardiovasculaires ont été exclues, ce qui a donné 165 témoins sains. L'étude actuelle comprenait 61 de ces témoins sains, appariés pour le sexe et l'âge avec des patients atteints de SED ou de MDD.

Le comité régional d'examen éthique de Stockholm, en Suède (http://www.epn.se/en/start/), a approuvé l'étude (Dnr. 2008/0061-31, 2014/585-31/1, 2016/1239- 32, 2017/2088-32, 2021-00346 et 2021-05515-02). L'étude a été menée conformément aux principes énoncés dans la Déclaration d'Helsinki. Les chercheurs ont fourni aux participants potentiels des informations orales et écrites sur l'étude et ont obtenu un consentement éclairé écrit avant l'inclusion.

Avant le couplage et l'analyse, les données étaient pseudonymisées.

Pour quantifier la sévérité des symptômes dépressifs, nous avons utilisé la version d'auto-évaluation de la Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS-S)34. MADRS-S comprend neuf items sur la tristesse, la tension intérieure, le sommeil, l'appétit, la concentration, la lassitude, la capacité à ressentir, les pensées pessimistes et les pensées suicidaires. Les scores globaux vont de 0 à 54 points. Pour mesurer l'expérience des échecs cognitifs dans la vie quotidienne, nous avons utilisé le Cognitive Failures Questionnaire (CFQ) en 25 items35. Le CFQ comprend 25 questions sur les défaillances de la perception, de la mémoire et de la fonction motrice. Les scores globaux vont de 0 à 100 points. Les trois groupes (patients atteints de SED, patients atteints de TDM et témoins sains) ont rempli le MADRS-S. Le CFQ a été complété par des patients atteints de SED et des patients atteints de TDM, mais pas des témoins sains.

Des échantillons de sang ont été prélevés à l'inclusion dans une veine antécubitale après au moins 15 min de repos. Ils ont été prélevés le matin, et les patients ont été invités à jeûner pendant 12 h avant le prélèvement. On leur a également demandé d'éviter toute activité physique avant le prélèvement sanguin. Les échantillons ont été prélevés dans des tubes citratés et centrifugés en 1 h à température ambiante pendant 20 min à 2000 x g. Après centrifugation, le plasma pauvre en plaquettes a été conservé à - 80 °C. Les routines de prélèvement sanguin pour les témoins sains étaient similaires aux routines pour les patients, et les échantillons des trois groupes ont été analysés dans le même lot. Comme les échantillons des témoins ont été prélevés en 2009, ces échantillons avaient été conservés au moins 5 ans de plus que les échantillons des patients au moment de l'analyse.

Un dosage immuno-enzymatique (ELISA) disponible dans le commerce a été utilisé pour mesurer S100B (Abcam, Cambridge, Royaume-Uni) et NF-L (Nordicbiosite, Stockholm, Suède) dans le plasma. Les analyses ont été réalisées conformément aux protocoles du fabricant. Les analyses de S100B n'ont pas pu détecter des niveaux < 0,011 ng/ml dans nos échantillons.

Nous avons utilisé la cytométrie en flux pour mesurer les véhicules électriques dérivés des astrocytes. La méthode est décrite plus en détail dans une publication précédente12. En bref, des échantillons de plasma pauvre en plaquettes ont été décongelés et centrifugés à 2000 x g pendant 20 min à température ambiante (TA). Le surnageant supérieur a ensuite été centrifugé à grande vitesse pendant 45 min à température ambiante (à 20 800 x g) pour obtenir un culot enrichi en EV. Pour analyser les véhicules électriques dérivés d'astrocytes, 20 µl du culot ont été marqués avec de l'anti-Aquaporine-4 Dylight 488 (Abcam, Cambridge, Royaume-Uni) et de l'anti-GFAP Dylight 755 (Abcam, Cambridge, Royaume-Uni) et incubés dans l'obscurité pendant 20 min. Les EV ont été mesurés sur un instrument Beckman Gallios (Beckman couter, Brea, CA, USA). Les EV ont été définis par la taille (diffusion vers l'avant) (~ 0,3 à 0,9 µm de diamètre) et par la co-expression d'AQP4 et de GFAP.

Pour comparer les caractéristiques cliniques et démographiques, nous avons utilisé des tests t non appariés ou le test de Mann-Whitney pour comparer deux groupes et le test de Kruskal-Wallis avec la correction de Bonferroni pour comparer trois groupes. Le test exact de Fisher a été utilisé pour comparer les antidépresseurs et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (ISRS ou IRSN) chez les patients atteints de SED et les patients atteints de TDM. Le test de Kruskal-Wallis avec la correction de Bonferroni a été utilisé pour comparer les niveaux de S100B et de NF-L dans les trois groupes (patients avec SED, patients avec MDD et témoins sains).

En raison de la distribution non normale des données, le test de corrélation bidirectionnel de Spearman a été utilisé pour analyser les corrélations entre les niveaux plasmatiques de deux variables, S100B et NF-L, et les EV dérivés des astrocytes, les scores de l'échelle de gravité des symptômes et l'âge. Les résultats sont présentés sous forme de coefficients de Spearman (rs). Le test de Mann-Whitney a été utilisé pour comparer les taux plasmatiques de S100B et de NF-L chez les femmes et les hommes.

Pour tous les tests statistiques, P < 0,05 a été considéré comme statistiquement significatif. Nous n'avons pas ajusté pour les tests multiples.

Au total, 31 patients atteints de SED, 31 patients atteints de TDM et 61 témoins sains ont été inclus dans l'étude. Les groupes ne différaient pas significativement selon l'âge, le sexe ou l'IMC (tableau 2). La gravité autodéclarée des symptômes dépressifs (MADRS-S) reflétait les attentes cliniques. Autrement dit, les patients atteints de TDM présentaient le niveau le plus élevé de symptômes dépressifs, significativement plus élevé que les témoins sains (P <0,001), mais pas significativement plus élevé que les patients atteints de SED (P = 0,407) (Tableau 2). La gravité autodéclarée des symptômes cognitifs (CFQ) reflétait également les attentes cliniques : les patients atteints de SED ont signalé des symptômes cognitifs significativement plus graves que les patients atteints de TDM (P = 0,025).

Les taux plasmatiques de S100B étaient inférieurs à ce que le test ELISA pouvait mesurer (< 0,011 ng/ml) chez 61 témoins sains (100 % des témoins sains), 27 des 31 patients atteints de TDM (87 % des patients atteints de TDM) et 17 des 31 patients atteints de SED (55 % des patients atteints de SED). Seules les femmes avaient des niveaux mesurables de S100B (14 femmes sur 27 avec SED et 4 sur 26 avec MDD). Les tests non paramétriques ont montré que les patients atteints de SED avaient des taux plasmatiques de S100B significativement plus élevés que les patients atteints de TDM (P < 0,001) et les témoins sains (P < 0,001), mais il n'y avait pas de différence significative entre les taux plasmatiques de S100B chez les patients atteints de TDM. et des témoins sains (P = 0,406) (Fig. 1). Chez les patients atteints de SED, les taux moyens de S100B étaient de 0,388 ng/ml, chez les patients atteints de TDM, de 0,037 ng/ml et chez les témoins sains, de 0,011 ng/ml.

Niveaux plasmatiques de S100B mesurés par dosage immuno-enzymatique (ELISA). Les points gris représentent les femmes et les points noirs représentent les hommes.

Les niveaux de NF-L ne différaient pas significativement dans les groupes (P = 0,104) ou selon le sexe (P = 0,391) (Fig. 2 supplémentaire).

Les témoins sains n'ont pas fourni d'informations sur les symptômes d'échec cognitif (n'ont pas rempli le CFQ) et n'ont donc pas été inclus dans l'analyse. Lorsque les groupes de patients ont été combinés, les symptômes d'échecs cognitifs auto-évalués étaient significativement positivement corrélés avec les niveaux de S100B (rs = 0,434, P = 0,005) (Fig. 2). Cette découverte n'a été observée que chez les femmes; aucun homme n'avait des niveaux mesurables de S100B.

Corrélation entre les niveaux de S100B et la sévérité des symptômes auto-évalués de l'échec cognitif mesurés avec le Cognitive Failure Questionnaire (CFQ) et la sévérité des symptômes dépressifs auto-évalués mesurés avec la version d'auto-évaluation de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Åsberg (MADRS-S ). Cercle plein rouge = patients présentant un trouble d'épuisement induit par le stress ; Triangle bleu = patients atteints de trouble dépressif majeur et losange noir = témoins sains.

Tous les groupes ont fourni des informations sur les symptômes dépressifs (MADRS-S), et par conséquent tous les groupes ont été inclus dans l'analyse. La sévérité de la dépression auto-évaluée était significativement positivement corrélée avec les niveaux de S100B lorsque les trois groupes étaient combinés (rs = 0,319, P < 0,001) (Fig. 2).

Ni les symptômes d'échec cognitif (rs = − 0,213, P = 0,187) ni de dépression (rs = 0,169, P = 0,080) n'étaient corrélés avec les niveaux de NF-L chez les hommes ou les femmes.

L'âge n'était pas corrélé aux taux plasmatiques de S100B (rs = 0,050, P = 0,586) ou de NF-L (rs = 0,077, P = 0,398).

Dans une analyse précédente des échantillons de sang de cette population d'étude12, notre groupe a observé des taux plasmatiques significativement plus élevés d'EV dérivés d'astrocytes chez les patients atteints de SED et chez les patients atteints de TDM que chez les témoins sains. Dans l'étude actuelle, les niveaux de S100B étaient positivement corrélés avec les niveaux d'EV dérivés des astrocytes lors de la comparaison de tous les groupes ensemble rs = 0,464, P < 0,001). Les niveaux de S100B étaient positivement corrélés avec les niveaux d'EV dérivés des astrocytes chez les patients atteints de SED (rs = 0, 444, P = 0, 012) mais pas chez les patients atteints de MDD (rs = - 0, 162, P = 0, 383). Étant donné que les témoins sains n'avaient pas de niveaux mesurables de corrélation S100B, ils n'ont pas été estimés (Fig. 3). Aucune corrélation n'a été observée entre les niveaux de NF-L et les niveaux d'EV dérivés des astrocytes lorsque tous les groupes ont été analysés ensemble (rs = 0,096, P = 0,291).

Corrélation de rang entre les taux plasmatiques de S100B et les vésicules extracellulaires (EV) dérivées des astrocytes chez les patients souffrant d'un trouble d'épuisement induit par le stress et les patients souffrant d'un trouble dépressif majeur. Cercle rouge = patients souffrant d'un trouble d'épuisement induit par le stress, triangle bleu = patients souffrant d'un trouble dépressif majeur. Les contrôles sains ne sont pas présentés car les niveaux de S100B n'étaient pas mesurables dans ce groupe.

Dans cette étude, nous avons observé que les patients atteints de SED avaient des taux plasmatiques de S100B significativement plus élevés que les patients atteints de TDM et les témoins sains. Les symptômes auto-évalués des échecs cognitifs étaient significativement positivement corrélés avec les niveaux de S100B, tout comme les symptômes dépressifs. Les niveaux plasmatiques d'EV dérivés d'astrocytes étaient significativement corrélés avec les niveaux de S100B. Les niveaux plasmatiques de NF-L ne différaient pas entre les groupes et n'étaient pas corrélés à la sévérité des symptômes ou aux niveaux d'EV dérivés des astrocytes.

La recherche sur le S100B et le stress chronique en est à ses balbutiements. Des taux plasmatiques élevés de S100B ont été observés chez des rats après un stress de contention36. Cependant, il s'agit de la première enquête sur les niveaux de S100B chez les patients souffrant de fatigue et de symptômes cognitifs dus au stress chronique sans récupération adéquate (c'est-à-dire chez les patients atteints de SED). Le stress est un facteur de risque pour les troubles psychiatriques, y compris le MDD37, et des niveaux élevés de S100B ont déjà été trouvés dans le sérum et le liquide céphalo-rachidien chez les personnes souffrant de troubles de l'humeur, y compris le MDD21,38.

Le niveau moyen de S100B chez les patients atteints de SED dans l'étude actuelle (0,388 ng/ml) a dépassé un niveau de référence suggéré utilisé pour identifier les tomodensitogrammes pathologiques dans les urgences hospitalières après une lésion cérébrale traumatique (≥ 0,105 ng/ml)15. Cependant, il faut être prudent dans l'interprétation de la signification de cette différence, car l'étude précédente utilisait une méthode différente pour mesurer les taux sériques de S100B (le test Elecys® S100 sur un instrument Cobas e411, tous deux de Roche Diagnostics, Allemagne). Dans la présente étude, le niveau moyen de S100B chez les témoins sains et le niveau moyen chez les patients atteints de TDM étaient inférieurs au niveau de référence utilisé pour identifier les lésions cérébrales traumatiques dans l'étude précédente.

Nous n'avons pas observé de taux significativement plus élevés de S100B dans le sang périphérique des patients atteints de TDM que chez les témoins sains. D'autres études ont observé une telle différence38. L'écart dans les résultats peut s'expliquer par la petite taille de l'échantillon dans notre étude et la méthode que nous avons utilisée pour mesurer le S100B, qui ne peut pas détecter des niveaux < 0,011 ng/ml. Ces limites méthodologiques peuvent également être à l'origine de notre découverte de taux plasmatiques significativement plus élevés de S100B chez les patients atteints de SED que chez les patients atteints de TDM. D'autre part, les patients souffrant de stress chronique sans récupération adéquate pourraient éprouver des processus physiopathologiques différents de ceux des patients atteints de TDM. Cet écart ne serait apparent que lorsque les deux groupes sont analysés séparément, comme dans la présente étude.

Dans notre étude, quel que soit le diagnostic, seules les femmes avaient des niveaux mesurables de S100B. Cette découverte confirme les résultats de recherches antérieures sur des patients atteints de TDM qui suggèrent que le sexe pourrait affecter les niveaux de S100B39. Le sexe peut également affecter la vulnérabilité cérébrale neurobiologique au stress. Selon des recherches sur des patients atteints de SED, des anomalies telles que l'amincissement cortical et l'élargissement de l'amygdale étaient plus prononcées chez les femmes que chez les hommes40. Cependant, nos résultats doivent être interprétés avec prudence en raison de la petite taille de notre population d'étude et du nombre limité de patients présentant des taux élevés de S100B.

Dans notre étude, la prise d'antidépresseurs ne différait pas significativement entre les patients atteints de SED et les patients atteints de TDM. Des recherches antérieures sur un modèle animal ont montré que les ISRS peuvent empêcher le stress psychosocial de réduire le nombre d'astrocytes dans l'hippocampe41. Cette découverte est cohérente avec les observations selon lesquelles les antidépresseurs peuvent réduire les niveaux de S100B dans le sérum18,42. Il est donc possible que les patients de l'étude actuelle aient eu des niveaux plus élevés de S100B s'ils n'avaient pas pris d'antidépresseurs.

Comme notre étude, plusieurs études antérieures ont montré que les niveaux de S100B sont associés à des résultats cognitifs39,43,44,45. Dans la plupart des études antérieures, des niveaux plus élevés sont liés à des résultats cognitifs négatifs39,44,45, tels que des troubles cognitifs chez les personnes atteintes d'une maladie des petits vaisseaux45. Une exception à ce modèle était une étude de la fonction cognitive chez les personnes atteintes de diabète de type 2, qui a révélé que des niveaux plus élevés de S100B étaient associés à une meilleure fonction cognitive43.

Dans la présente étude, nous avons observé une corrélation positive entre le S100B et les véhicules électriques dérivés des astrocytes, principalement induite par les patients atteints de SED (principalement deux personnes). L'implication clinique est quelque peu floue et des études plus importantes sont nécessaires pour comprendre le mécanisme derrière ces résultats. Cependant, étant donné que le S100B et les EV qui sont positifs pour l'AQP4 et le GFAP dérivent des astrocytes, les astrocytes pourraient jouer un rôle important dans le mécanisme de la maladie chez les patients atteints de SED. De plus, les tests de cytométrie en flux utilisés pour mesurer les véhicules électriques ont l'avantage de mesurer des populations spécifiques (c'est-à-dire des vésicules uniquement) et permettent simultanément un phénotypage supplémentaire des vésicules, c'est-à-dire l'utilisation de plusieurs anticorps à la fois. Sur la base des résultats présentés ici et précédemment par notre groupe, la cytométrie en flux semble également être plus sensible que l'ELISA dans l'analyse des protéines solubles, telles que CD40L46 et HMGB147.

Il y a plusieurs limites à cette étude. Les témoins sains ont été recrutés plusieurs années avant les patients. Cependant, la procédure de prélèvement sanguin était similaire pour les patients et les témoins sains, et les échantillons de sang ont été analysés dans le même lot. Le temps de stockage pourrait avoir influencé les niveaux de S100B, NF-L et EV. De plus, bien que le S100B provienne principalement des astrocytes, il peut provenir de cellules extérieures au système nerveux. Il est donc possible que les taux élevés mesurés dans cette étude proviennent de types cellulaires autres que les astrocytes. Cependant, étant donné que les niveaux de S100B et d'EV dérivés d'astrocytes étaient significativement positivement corrélés, cela semble peu probable. De plus, le test ELISA utilisé dans la présente étude n'est pas suffisamment sensible pour mesurer des niveaux de S100B dans le plasma inférieurs à 0,011 ng/ml. Nous ne savons pas comment les résultats auraient été affectés si nous avions eu une mesure plus sensible de cette protéine. Nous n'avons observé aucune différence dans les niveaux de NF-L entre les groupes, mais ces résultats de dosage de NF-L doivent être interprétés avec prudence. Bien que les prélèvements sanguins et la manipulation pré-analytique aient été similaires dans les trois groupes et que tous les échantillons aient été analysés simultanément, l'ELISA a une sensibilité limitée pour mesurer le NF-L dans le sang48. De plus, un contrôle positif n'était pas disponible pour montrer si le test fonctionnait suffisamment à côté de la courbe standard qui était dans le kit.

Le nombre de participants était relativement faible. La population étudiée comprenait moins d'hommes (n = 18) que de femmes (n = 105), ce qui reflète les différences entre les sexes dans la proportion de personnes diagnostiquées avec des troubles mentaux liés au stress49. Cependant, le petit nombre d'hommes dans la population étudiée signifiait qu'il n'était pas possible de déterminer si les différences entre les sexes que nous avons observées, y compris les niveaux élevés de S100B chez les femmes uniquement, étaient dues au hasard/à la taille de l'échantillon ou à des différences réelles liées au sexe. .

Une autre limite est que nous n'avons pas ajusté pour les tests multiples, ce qui augmente le risque de rejeter une véritable hypothèse nulle.

Les résultats de cette étude appuient les conclusions d'études précédentes selon lesquelles il pourrait y avoir des différences physiopathologiques derrière le SED et le MDD et que les taux plasmatiques de S100B pourraient être associés à un dysfonctionnement cognitif : dans l'étude actuelle, avec des symptômes autodéclarés d'échec cognitif. Nous avons également observé une corrélation positive entre les niveaux plasmatiques de S100B et les niveaux plasmatiques d'EV dérivés d'astrocytes. Cela suggère que, comme les véhicules électriques, des niveaux élevés de S100B proviennent des astrocytes et peuvent être la preuve de changements physiopathologiques dans ces cellules cérébrales. Des études futures pourraient comparer les niveaux de S100B dans le plasma et dans le LCR pour étudier la contribution potentielle de la perturbation de la barrière hémato-encéphalique aux troubles mentaux liés au stress. Les résultats de l'étude actuelle ne fournissent pas de preuves que les neurones sont affectés dans les troubles liés au stress, car les niveaux de N-FL étaient similaires chez les patients atteints de SED, les patients atteints de TDM et les témoins sains.

L'ensemble de données généré et analysé au cours de l'étude est disponible auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.

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Ce travail a été financé par des subventions de Skandia ; Fondation Söderström Königska ; la Fondation pour la réadaptation et la recherche médicale, Karolinska Institutet; et la région de Stockholm, y compris le département de médecine de réadaptation de l'hôpital universitaire de Danderyd et le projet Network Health Care (Nätverkssjukvård). Les auteurs remercient la rédactrice scientifique Kimberly Kane, rédactrice médicale certifiée, Region Stockholm Academic Primary Health Care Centre, pour son aide concernant la langue utilisée dans le manuscrit, et le statisticien Frederik Johansson, Danderyd Hospital Medical Library, pour son aide dans les calculs statistiques.

Financement en libre accès fourni par l'Institut Karolinska. Les bailleurs de fonds de l'étude n'ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte des données, l'analyse des données, l'interprétation des données, les statistiques ou la rédaction de l'article. L'auteur correspondant avait un accès complet à toutes les données de l'étude et était responsable de la décision de soumettre le manuscrit pour publication.

Centre universitaire de soins de santé primaires, Région de Stockholm, Solnavägen 1E, Box 45436, 104 31, Stockholm, Suède

Joanna Wallensten

Département des sciences cliniques, Karolinska Institutet, Hôpital universitaire Danderyd, 18288, Stockholm, Suède

Johanna Wallensten, Marie Åsberg, Kristian Borg, Aniella Beser et Alexander Wilczek

Département des sciences médicales, Université d'Uppsala, 75185, Uppsala, Suède

Fariborz Mobarrez

Division de médecine familiale et des soins de santé primaires, Département de neurobiologie, des sciences des soins et de la société, Karolinska Institutet, 17177, Stockholm, Suède

Anna Nager

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JW, AN, M.Å., KB, FM et AW ont conçu et conçu l'étude. JW, AB et AW ont acquis les données. JW, AN, FM et AB ont analysé et interprété les données. JW, AN et FM ont rédigé le manuscrit. Tous les auteurs ont révisé le manuscrit pour un contenu intellectuel important, ont approuvé la version finale pour publication, et acceptent d'être responsables de leurs propres contributions et de s'assurer que les questions liées à l'exactitude ou à l'intégrité de toute partie du travail sont étudiées et résolues de manière appropriée.

Correspondance à Johanna Wallensten.

Les auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.

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Réimpressions et autorisations

Wallensten, J., Mobarrez, F., Åsberg, M. et al. Niveaux plasmatiques de S100B et de protéine de chaîne légère de neurofilament dans les troubles mentaux liés au stress. Sci Rep 12, 8339 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-12287-1

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Reçu : 25 février 2022

Accepté : 09 mai 2022

Publié: 18 mai 2022

DOI : https://doi.org/10.1038/s41598-022-12287-1

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