Une étude rétrospective basée sur de vrais | Maladies infectieuses du Guizhou Inc.

Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 9028 (2023) Citer cet article

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Il existe des preuves substantielles que le paclitaxel lié à l'albumine (nab-paclitaxel) est efficace et sûr pour le traitement des cancers du sein, du poumon et du pancréas. Cependant, il peut toujours causer des effets indésirables en affectant les enzymes cardiaques, le métabolisme des enzymes hépatiques et les indicateurs liés à la routine sanguine, ce qui affecte l'utilisation de la chimiothérapie pendant un traitement complet. Cependant, il n'existe aucune étude clinique pertinente pour observer systématiquement les effets et la dynamique du paclitaxel lié à l'albumine sur les enzymes cardiaques, le métabolisme des enzymes hépatiques et les indices sanguins de routine. Le but de notre étude était de déterminer les taux sériques de créatinine (Cre), d'aspartate aminotransférase (AST), d'alanine aminotransférase (ALT), de lactate déshydrogénase (LDH), de créatine kinase (CK), d'isoenzyme créatine kinase (CK-MB), les globules blancs (WBC) et l'hémoglobine (HGB) chez les patients cancéreux traités avec du paclitaxel conjugué à l'albumine. Cette étude a analysé rétrospectivement 113 patients atteints de cancer. Les patients ayant reçu deux cycles de nab-paclitaxel 260 mg/m2 (administré par voie intraveineuse aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours) ont été sélectionnés. Les activités sériques de Cre, AST, ALT, LDH, CK et CK-MB, le nombre de globules blancs et les niveaux de HGB ont été mesurés avant et après le traitement avec deux cycles. Quatorze types de cancer ont été analysés. La distribution des types de cancer chez les patients était principalement concentrée dans les cancers du poumon, de l'ovaire et du sein. Le traitement au nab-paclitaxel a nettement diminué les activités Cre, AST, LDH et CK dans le sérum et le nombre de globules blancs et les niveaux de HGB, respectivement. Les activités sériques de Cre et de CK et les niveaux de HGB étaient remarquablement régulés négativement au départ par rapport aux témoins sains. Les patients recevant un traitement au nab-paclitaxel provoquent des troubles métaboliques chez les patients atteints de tumeurs en réduisant la diminution des indices Cre, AST, LDH, CK, CK-MB, WBC et HGB, induisant ainsi la survenue d'événements cardiovasculaires, d'événements hépatotoxiques et de fatigue et d'autres symptômes. Par conséquent, pour les patients atteints de tumeur, bien que recevoir du nab-paclitaxel améliore l'effet anti-tumoral, il est toujours nécessaire de surveiller de près les changements des indicateurs sanguins enzymatiques et de routine associés, afin de détecter et d'intervenir à un stade précoce.

Le paclitaxel est largement utilisé et joue un rôle important dans la chimiothérapie du cancer du sein, du cancer du poumon, du cancer du pancréas et d'autres cancers, qui est une préparation pharmaceutique typique de médicaments anticancéreux naturels présents dans les plantes. Le paclitaxel lié à l'albumine (nab-paclitaxel) est une forme de paclitaxel sans solvant liée à l'albumine, qui non seulement résout le problème d'allergie du paclitaxel, mais améliore également son effet thérapeutique. Dans des études cliniques, le nab-paclitaxel s'est avéré avoir une activité contre diverses tumeurs solides avancées, y compris celles du sein, des poumons et de l'estomac. Dans le traitement du cancer du sein, la thérapie conventionnelle au paclitaxel ne peut atteindre qu'un taux de rémission de 19 %, tandis que le nab-paclitaxel peut améliorer le taux de rémission à 33 %1. Pour le cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC), le taux de réponse objective était de 29,9 % pour le nab-paclitaxel contre 15,4 % pour le docétaxel2. L'effet de l'albumine-paclitaxel est accru car les nanoporteurs délivrent rapidement le médicament au tissu cancéreux et y restent plus longtemps. Cependant, seules quelques études se sont concentrées sur le dysfonctionnement métabolique. Malheureusement, le dysfonctionnement métabolique est une limitation potentielle associée à l'utilisation à long terme du nab-paclitaxel dans le cancer, et nécessite une étude plus approfondie pour évaluer la valeur du nab-paclitaxel. Bien que le nab-paclitaxel, une forme innovante de paclitaxel, ait des effets antitumoraux supérieurs. Cependant, il convient également de prêter attention aux effets indésirables qu'elle provoque. Une méta-analyse comprenant 12 essais cliniques a rapporté que l'anémie de grade 3/4, la thrombocytopénie et la neurotoxicité étaient plus fréquentes avec le nab-paclitaxel qu'avec le paclitaxel conventionnel3,4. Le risque relatif du nab-paclitaxel par rapport au paclitaxel n'était pas augmenté pour la neuropathie périphérique de tous grades et de haut grade5. De plus, il a été rapporté que le paclitaxel provoque une bradycardie en affectant le métabolisme myocardique, avec une incidence de 30 %6, et qu'il affecte le métabolisme des enzymes hépatiques7. Par conséquent, lors de l'utilisation de l'albumine, les tests sanguins, les enzymes hépatiques et les enzymes cardiaques doivent être étroitement surveillés pour une détection précoce des effets indésirables et une intervention rapide.

L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) sont des enzymes de la fonction hépatique dont il a été démontré qu'elles reflètent la gravité de la maladie dans plusieurs maladies hépatiques chroniques et sont largement distribuées dans diverses cellules, notamment les cellules hépatiques. L'ALT et l'AST jouent un rôle clé dans le métabolisme des acides aminés, la synthèse des bases purine/pyrimidine, la synthèse de l'urée et des protéines et la gluconéogenèse8. La créatinine (Cre) est un produit du métabolisme musculaire dans le corps humain et est principalement excrétée par filtration glomérulaire. La déshydrogénase lactique (LDH) est une enzyme qui joue un rôle important dans le métabolisme énergétique de l'organisme. On le trouve dans presque tous les tissus, y compris le sang, le cœur, les reins, le cerveau et les poumons. La LDH est libérée des tissus endommagés et peut servir de biomarqueur du tissu cardiaque endommagé. La créatine kinase (CK) est une guanidino-kinase qui catalyse la phosphorylation réversible de la créatine en phosphocréatine, et est principalement distribuée dans les os et le myocarde. L'activité plasmatique de l'isoenzyme créatine kinase (CK-MB), une isoenzyme de la CK, est généralement utilisée pour évaluer les syndromes coronariens aigus. La détection des isozymes sériques de la CK et de la CK-MB est utile pour déterminer le degré de métabolisme myocardique. De manière globale, la surveillance des activités sériques d'ALT, d'AST, de Cre, de LDH, de CK et de CK-MB pour les biomarqueurs hépatiques, rénaux, musculaires et cardiaques peut être utile pour évaluer le métabolisme systémique chez les patients9,10.

Le nab-paclitaxel est efficace et sûr pour le traitement des tumeurs solides. Malheureusement, peu d'études se sont concentrées sur la mesure des changements dans les activités sériques d'ALT, d'AST, de Cre, de LDH, de CK et de CK-MB pendant le traitement au nab-paclitaxel. Dans cette étude, nous avons mené une enquête rétrospective axée sur la mesure des modifications des taux sériques d'ALT, d'AST, de Cre, de LDH, de CK et de CK-MB chez des patients cancéreux recevant une thérapie ciblée au nab-paclitaxel. Des taux de globules blancs (WBC) et d'hémoglobine (HGB) ont également été observés. Les résultats ont détecté que les activités sériques d'ALT, d'AST, de Cre, de LDH, de CK, le nombre de globules blancs et les niveaux de HGB des patients qui avaient utilisé du nab-paclitaxel étaient susceptibles d'être descendus.

De janvier 2018 à décembre 2021, 113 patients cancéreux ayant utilisé deux cycles de nab-paclitaxel (260 mg/m2) administrés par voie intraveineuse aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours ont été sélectionnés. Des patients traités avec du nab-paclitaxel au service d'oncologie de l'hôpital Guang'anmen de l'Académie chinoise des sciences médicales chinoises ont été rétrospectivement recrutés pour cette étude. Les patients présentant des infections actives, une corticothérapie systémique dans l'année ou des hémopathies malignes susceptibles d'affecter les critères du test ont été exclus. Nous avons inclus 113 témoins sains du centre d'examen de santé de l'hôpital Guang 'anmen, de l'Académie chinoise des sciences médicales chinoises. Ces personnes ont été appariées au sexe et à l'âge des patients inclus ci-dessus.

Des variables telles que l'âge, le sexe, le diagnostic histologique et les antécédents de consommation de tabac et d'alcool ont été extraites des dossiers médicaux. La première évaluation efficace a été effectuée avant le traitement. Une évaluation de suivi a été effectuée après les premier et deuxième cycles (administrés par voie intraveineuse les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours) de traitement. De plus, des numérations globulaires complètes de routine (niveaux WBC et HGB), des tests biochimiques (y compris les activités Cre, AST, ALT et LDH) et des coagulogrammes (activités CK et CK-MB) ont été effectués. Le laboratoire de l'hôpital Guang 'anmen de l'Académie chinoise des sciences médicales teste et délivre tous les résultats hématologiques. Les instruments utilisés sont un analyseur d'hématologie automatique (Sysmex XN-10™) et un analyseur de chimie automatique (série AU5800, Beckman Coulter).

Dans l'analyse statistique des données de recherche, GraphPad Prism8 (GraphPad Software, San Diego, CA, USA) et le logiciel statistique SPSS version 24.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) ont été utilisés. Compte tenu des variables prédictives, telles que l'âge, le sexe, le diagnostic histologique, le tabagisme et les antécédents de consommation d'alcool, les statistiques ont été obtenues à l'aide d'une modélisation linéaire mixte. Un test de normalité a d'abord été réalisé. Les données normalement distribuées sont exprimées en moyenne et en écart type (SD). Les différences entre les patients au départ et après les premier et deuxième groupes de traitement et le groupe témoin sain apparié ont été comparées à l'aide du test t apparié. Les différences entre les patients au départ et le groupe témoin sain apparié ont été comparées à l'aide du test t pour échantillons indépendants. Si les données n'étaient pas distribuées normalement, la médiane, l'intervalle interquartile et le min–max. Les différences entre les patients au départ et après les premier et deuxième groupes de traitement et le groupe témoin sain apparié ont été comparées à l'aide du test de rang signé des paires appariées de Wilcoxon. Les différences entre les patients au départ et le groupe témoin sain apparié ont été comparées à l'aide du test de Mann-Whitney. La signification statistique a été définie comme une valeur P bilatérale < 0,05.

Le protocole d'étude a été approuvé par le comité d'éthique de l'hôpital Guang'anmen de l'Académie chinoise des sciences médicales chinoises. En raison de la nature rétrospective de l'étude, le comité d'éthique de l'hôpital Guang'anmen de l'Académie chinoise des sciences médicales chinoises a renoncé au consentement éclairé. Cependant, nous avons garanti cette possibilité par opt-out. Toutes les procédures effectuées dans cette étude impliquant des participants humains étaient conformes aux normes éthiques du comité national de recherche et à la déclaration d'Helsinki de 1964 et à ses amendements ultérieurs ou à des normes éthiques comparables. Notre équipe a obtenu l'autorisation administrative d'accéder aux données utilisées dans cette étude.

Au total, 113 patients ont été traités par nap-paclitaxel au cours de la période d'étude. Le tableau 1 liste les caractéristiques détaillées des patients. Il y avait 43 hommes (38,1 %, IC à 95 % : 0,291–0,470) hommes et 70 femmes (61,9 %, IC à 95 % : 0,530–0,709) dans la cohorte totale, avec un âge médian de 61 ans (Quartiles 25–75 %, 55-69 ans). Parmi les patients, 29,2 % (33/113, 0,208–0,376) avaient des antécédents de tabagisme et 22,1 % (25/113, 0,145–0,298) avaient des antécédents de consommation d'alcool. Pendant ce temps, un total de 36,3 % (41/113, IC à 95 % : 0,274 à 0,451) patients avaient un cancer du poumon, 16,8 % (19/113, IC à 95 % : 0,099 à 0,237) avaient un cancer de l'ovaire, 14,1 % (16/113 , IC à 95 % : 0,077-0,206) avaient un cancer du sein, 6,2 % (7/113, IC à 95 % : 0,018-0,106) avaient un cancer du col de l'utérus, 6,2 % (7/113, IC à 95 % : 0,018-0,106) avaient un cancer de l'œsophage , 5,3 % (6/113, IC à 95 % : 0,012 ~ 0,094) avaient un cancer du pancréas et 4,4 % (5/113, IC à 95 % : 0,006 à 0,082) avaient un cancer gastrique. Petit nombre de cancer de l'endomètre (2,7 %, 3/113), cancer de l'endomètre (2,7 %, 3/113), cancer du nasopharynx (1,8 %, 2/113), tumeur maligne péritonéale (0,9 %, 1/113), carcinome urétral ( 0,9 %, 1/113), les cas de carcinome de la vésicule biliaire (0,9 %, 1/113) et de thymome (0,9 %, 1/113) ont également été inclus. Une grande partie des patients (83,2 %, 94/113) étaient au stade IV. Tableau 1.

Les niveaux d'activité sérique de Cre, CK, CK-MB, AST, ALT et LDH chez les patients et les témoins sains sont présentés dans le tableau 2, ainsi que les caractéristiques détaillées des niveaux de WBC et HGB. Les témoins sains ont été appariés pour les taux sériques de Cre, CK, CK-MB, AST, ALT et LDH, en plus des taux de WBC et de HGB. Les taux de HGB étaient nettement diminués chez les patients au départ par rapport aux témoins sains (P < 0,0001) (Fig. 1, Tableau 2). De plus, les taux sériques de Cre, CK et ALT étaient significativement plus faibles chez les patients au départ que chez les témoins sains (P < 0,0001, P < 0,05) (Tableau 2).

Niveaux de HGB chez les patients et contrôle de la santé. **** P < 0,0001.

Compte tenu des variables prédictives, telles que l'âge, le sexe, le diagnostic histologique, le tabagisme et les antécédents de consommation d'alcool, les statistiques ont été réalisées à l'aide d'une modélisation linéaire mixte. Comme le montre le tableau 3, l'influence de l'âge, du sexe, du type de cancer, du stade, du tabagisme et des antécédents de consommation d'alcool a été éliminée dans cette étude.

L'influence des facteurs ci-dessus étant exclue, les niveaux médians de WBC étaient de 5,95 (2,77, 1,76–18,07) au départ et de 4,67 (2,20, 1,79–18,61), 4,80 (2,40, 1,17–13,71) après les premier et deuxième cycles de nab -paclitaxel, respectivement, qui a été significativement réduit (P < 0,001). Les niveaux moyens de WBC étaient de 21,51 % et 19,32 % plus élevés au départ qu'après les premier et deuxième cycles de traitement au nab-paclitaxel, respectivement (tableau 2). Les données de HGB étaient normalement distribuées, comme le montre la Fig. 1. Par rapport à la ligne de base, les niveaux de HGB ont diminué de manière significative après les premier et deuxième cycles de traitement au nab-paclitaxel (P < 0,0001). Pendant ce temps, la médiane des activités Cre était de 54,50 (20,50, 30,00–97,00) au départ et de 52,00 (19,00, 30,00–92,00), 52,00 (17,00, 25,00–97,00) après le premier et le deuxième cycle de traitement au nab-paclitaxel, respectivement, ce qui a été significativement réduite (P < 0,0001). L'activité médiane de la LDH était de 174,00 (92,00, 108,00–787,00) au départ et de 171,00 (52,00, 96,00–731,00) après le deuxième cycle de traitement au nab-paclitaxel, qui était significativement diminuée (P < 0,01). De même, les activités CK médianes étaient de 46,00 (33,50, 14,00–171,00) au départ et de 40,00 (30,00, 13,00–225,00) après le premier cycle de traitement au nab-paclitaxel, qui a été nettement diminué (P < 0,05) (Tableau 2).

Le nab-paclitaxel est un nouveau médicament qui lie le paclitaxel à une albumine à l'échelle nanométrique. L'utilisation d'albumine humaine comme véhicule de délivrance permet une administration directe sans prétraitement avec des précorticostéroïdes et des antihistaminiques, réduit les réactions allergiques, augmente considérablement la biodisponibilité et la posologie, et améliore l'efficacité clinique. Bien qu'avec une grande efficacité et moins de réactions allergiques, il a des effets secondaires, impliquant principalement les systèmes cardiovasculaire, respiratoire, digestif, nerveux et sanguin.

Dans cette étude en situation réelle, la fonction hépatique, les reins, les muscles et les biomarqueurs cardiaques, y compris les activités Cre, AST, LDH et CK et les niveaux de WBC et HGB, ont été réduits pendant le traitement au nab-paclitaxel, ce qui suggère que l'utilisation du nab-paclitaxel peut être associée à un risque accru de troubles métaboliques. L'augmentation et la diminution de ces marqueurs dans cette étude n'ont pas dépassé les limites supérieures et inférieures de la normale, mais peuvent indiquer une tendance à la fatigue accumulée et à un dysfonctionnement métabolique avec une utilisation à long terme. L'augmentation ou la diminution du nombre de globules blancs était principalement influencée par le nombre de neutrophiles. Des changements importants dans le nombre de lymphocytes peuvent également entraîner des changements dans le nombre de globules blancs. La principale raison de la diminution de l'HGB est la réduction de l'érythropoïèse, qui peut être causée par divers facteurs, notamment une lésion des cellules souches hématopoïétiques. La production et la régulation des WBC proviennent des cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse. De même, tous les types de cellules à potentiel myéloïde produisent des globules rouges (RBC), le type cellulaire prédominant produit par des progéniteurs hématopoïétiques multipotents11. Cette étude a démontré que le niveau de HGB au départ diminuait rapidement par rapport à celui des témoins sains appariés, ce qui peut être causé par une diminution du métabolisme de la moelle osseuse. De plus, des études ont montré que la fatigue et la neutropénie sont des effets indésirables fréquents lors de l'utilisation du nab-paclitaxel, qui peuvent également être responsables de la réduction des taux de WBC et de HGB.

Cre est un métabolite de la créatine, qui est le principal marqueur de la fonction rénale12. Une activité sérique élevée de la Cre est associée à un risque accru de lésions rénales, de morbidité et de mortalité13. En revanche, un niveau relativement faible de Cre sérique est beaucoup moins apprécié en pratique clinique. Une étude récente a montré que la diminution de l'activité Cre est un important facteur de risque de mauvais pronostic chez les patients en unité de soins intensifs14. La CK est une enzyme de régulation de l'énergie importante dans le myocarde et existe principalement dans le muscle squelettique, le myocarde et le tissu cérébral. Les perturbations CK de la CK étaient associées à diverses maladies, dont le cancer. De plus, Cre et ses analogues tels que la cyclocréatine se sont avérés avoir des effets antitumoraux12. Fait intéressant, nous avons détecté que la caractéristique commune des activités sériques de Cre et de CK diminuait considérablement au départ des patients, par rapport aux témoins sains appariés, ce qui semble être associé à une diminution des niveaux métaboliques chez les patients. Les activités sériques Cre et CK doivent être ciblées ; La CK et son substrat Cre peuvent être liés à la croissance de tumeurs solides et éventuellement à leurs métastases15.

L'AST et l'ALT sont des enzymes qui aident à identifier les toxines dans le foie, les maladies du foie et les dommages au foie. En tant que l'une des transaminases les plus importantes du corps humain, l'AST existe dans divers tissus tels que le foie, le myocarde, le cerveau, les muscles squelettiques, le pancréas, les reins et les poumons. L'AST est libérée dans la circulation sanguine lorsque les tissus sont endommagés. Une augmentation de l'activité AST sérique est un signe de lésion tissulaire; simultanément, l'AST, en tant qu'indice d'évaluation indispensable, est utilisé dans l'évaluation clinique des médicaments contre les tumeurs. L'ALT se trouve principalement dans le foie, ce qui est un signe de lésions hépatiques. Des taux élevés d'AST et d'ALT sériques se sont révélés être des marqueurs de mauvais pronostic et de résultats favorables dans le cancer du pancréas, respectivement16,17. Bien que l'élévation sérique de l'AST et de l'ALT n'ait pas dépassé la limite supérieure de la normale chez les patients de cette étude, l'activité sérique de l'ALT a été significativement réduite par rapport aux témoins sains appariés. Par conséquent, les cliniciens doivent prêter attention non seulement à l'élévation de l'AST et de l'ALT, mais également à la régulation négative des taux d'AST et d'ALT lors de la réévaluation de l'état d'un patient.

La LDH joue un rôle important dans le métabolisme du cancer en tant qu'oxydoréductase qui régule la conversion du pyruvate en acide lactique au cours de la glycolyse anaérobie18. La LDH est largement présente dans le cytoplasme et les mitochondries du foie, du cœur, des muscles squelettiques, des poumons, de la rate et d'autres cellules tissulaires. Un taux sérique élevé de LDH chez les patients atteints d'un cancer du pancréas a été considéré comme un marqueur d'invasion tumorale, de métastases et de mauvais pronostic19. Induites par l'hypoxie dans le microenvironnement tumoral, les cellules cancéreuses produisent de grandes quantités d'acide lactique par le métabolisme du glucose et de la glutamine20,21, et les taux sériques de LDH sont significativement élevés dans des conditions hypoxiques22. De plus, les taux sériques de LDH sont associés à la réponse inflammatoire systémique19. La LDH peut augmenter la production d'espèces réactives de l'oxygène. Il régule également l'apoptose et l'autophagie23. De plus, un métabolisme aberrant, tel que des taux de LDH en dehors de la plage normale, a été corrélé à l'agressivité tumorale et à un mauvais pronostic24,25. Cette étude a observé que les activités LDH sériques étaient significativement augmentées au premier cycle et diminuées au deuxième cycle lors de l'utilisation du nab-paclitaxel. L'activité LDH sérique était plus élevée chez les patients que chez les témoins sains appariés. Par conséquent, le rôle de la LDH dans la biologie tumorale est complexe et jouer un rôle plus important dans l'influence du microenvironnement tumoral peut être une cible potentielle pour le traitement du cancer, et le mécanisme d'action doit être étudié plus avant.

De plus, l'observation clinique a montré que le nab-paclitaxel est facile à provoquer de la fatigue et d'autres symptômes inconfortables chez les patients atteints de tumeur. Cependant, il n'existe pas de traitement ciblé des symptômes de fatigue chez les patients atteints de tumeurs, et il est urgent de comprendre le mécanisme de la fatigue causée par le nab-paclitaxel. Des études antérieures ont montré que les patients souffrant de fatigue liée à la tumeur présentaient une tendance à la baisse des indices liés au métabolisme26. Sur la base des résultats de cette étude, nous avons également découvert que le paclitaxel se liant à l'albumine pouvait entraîner une diminution du métabolisme cardiaque, hépatique et rénal et des indices liés à la routine sanguine. Par conséquent, des tests sanguins et biochimiques de routine sont nécessaires. Qu'il s'agisse du mécanisme à l'origine de la fatigue chez les patients atteints de tumeur doit encore être confirmé par des recherches supplémentaires.

Les résultats de notre étude ont montré que les patients qui avaient utilisé le nab-paclitaxel présentaient une tendance à la baisse des taux sériques de Cre, AST, LDH, CK, WBC et HGB, entraînant ainsi une probabilité accrue d'événements cardiovasculaires, d'événements hépatotoxiques, de fatigue et d'autres symptômes. . Par conséquent, lors de l'utilisation du nab-paclitaxel, les modifications des indicateurs sérologiques ci-dessus doivent être surveillées à tout moment afin de détecter les anomalies précocement et d'intervenir rapidement pour s'assurer que les patients atteints de tumeur reçoivent une chimiothérapie complète, améliorer l'efficacité de la thérapie antitumorale et améliorer la qualité de pronostic de survie. Il ne faut pas considérer que l'application clinique du paclitaxel conjugué à l'albumine est sûre tout en améliorant l'effet thérapeutique antitumoral du paclitaxel traditionnel après avoir utilisé la technologie moderne. Il faut plutôt prêter attention à l'effet de la toxicité des médicaments sur l'efficacité lors de l'application clinique pratique.

Cependant, la présente étude a encore un petit nombre de cas insuffisant pour soutenir l'analyse des sous-groupes, ne permettant ainsi pas de clarifier les effets différentiels du paclitaxel lié à l'albumine dans différents types de cancer et la variabilité de l'occurrence des événements indésirables, et il est nécessaire d'élargir la taille de l'échantillon pour corroborer davantage les résultats de cette étude et réduire le biais des résultats, afin de mieux guider la pratique clinique.

Les données utilisées pour étayer les conclusions de cette étude sont disponibles sur demande auprès de l'auteur correspondant.

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Ce travail a été soutenu par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (n ° 82104656), la Fondation municipale des sciences naturelles de Pékin (7214294) et les fonds de recherche fondamentale pour les instituts centraux de recherche sur le bien-être public (ZZ15-YQ-024, 2020YJSZX-3).

Département d'oncologie, Hôpital Guang'anmen, Académie chinoise des sciences médicales chinoises, Pékin, 100053, Chine

Qi Zheng, Chao Xue, Shuhan Yang, Yan Wang, Wei Hou et Ying Zhang

Département de pneumologie, Hôpital Guang'anmen, Académie chinoise des sciences médicales chinoises, Pékin, 100053, Chine

Hanzhou Wang

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Conception et design : QZ et YZ Support administratif : YZ et QZ Extraction des données : QZ et HZW Analyse des données : XC et HZW Rédaction du manuscrit : QZ et SHY Édition du manuscrit : YZ et YW Tous les auteurs ont contribué au manuscrit et approuvé la version soumise.

Correspondance à Wei Hou ou Ying Zhang.

Les auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.

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Reçu : 28 novembre 2022

Accepté : 27 mai 2023

Publié: 03 juin 2023

DOI : https://doi.org/10.1038/s41598-023-35992-x

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