Association indépendante de la Lp(a) avec la réactivité plaquettaire chez les sujets sans statines ni agents antiplaquettaires

Rapports scientifiques volume 12, Numéro d'article : 16609 (2022) Citer cet article

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L'effet physiologique de la Lp(a) sur l'activité plaquettaire n'est pas clair. Des études antérieures ont exploré la relation entre la Lp(a) et l'agrégation plaquettaire chez les patients prenant des statines et des agents antiplaquettaires, mais peu ont été menées chez des individus sans le biais de ces médicaments qui influencent la Lp(a) ou l'activité plaquettaire. Le but de cette étude était d'évaluer la relation entre les taux de Lp(a) et l'agrégation plaquettaire chez des sujets ne prenant pas de statines ou d'antiplaquettaires. Une étude transversale en milieu hospitalier a été menée pour étudier la contribution indépendante de la Lp(a) à l'activité plaquettaire en contrôlant les effets de facteurs de confusion potentiels, notamment la phospholipase A2 associée aux lipoprotéines [Lp-PLA2]. Des échantillons de sang ont été prélevés sur 92 sujets sans statines ni agents antiplaquettaires du Second Xiangya Hospital. L'analyse de corrélation univariée a montré une corrélation significative entre le taux d'agrégation moyen induit par les AA [AAR] et ApoB (r = 0,324, P = 0,002), ApoA1 (r = 0,252, P = 0,015), Lp(a) (r = 0,370, P < 0,001), Lp-PLA2 (r = 0,233, P = 0,025) et numération plaquettaire [PLT] (r = 0,389, P < 0,001). L'analyse de régression multivariée a suggéré que la Lp(a) contribuait indépendamment au taux d'agrégation moyen induit par les AA (β = 0,023, P = 0,027) après contrôle des effets de l'ApoB, de la Lp-PLA2 et de la numération plaquettaire. La Lp(a) est positivement associée à l'agrégation plaquettaire indépendante de la Lp-PLA2, ce qui peut expliquer en partie l'effet athérothrombotique de la Lp(a).

La maladie athérothrombotique est une cause importante de morbidité et de mortalité. L'activation plaquettaire joue un rôle important dans le processus pathologique de l'athérosclérose et est impliquée dans l'ensemble du processus de thrombose1. Des études cliniques antérieures ont trouvé une association positive entre l'activité plaquettaire et la morbidité et la mortalité cardiovasculaires incidentes2,3. L'activité plaquettaire varie considérablement d'un individu à l'autre, il est donc crucial d'explorer les facteurs qui influencent l'activation plaquettaire pour comprendre la maladie athérothrombotique.

La lipoprotéine(a) [Lp(a)] est une lipoprotéine unique qui est devenue un facteur de risque indépendant de développer une maladie cardiovasculaire [MCV]. Lp(a) fait référence à une lipoprotéine qui comprend l'apolipoprotéine B100 [apoB100], le phospholipide oxydé [OxPL] et l'apo(a). Le niveau de Lp(a) est largement déterminé par les gènes et montre une grande variation dans les différentes populations et individus4,5. Des analyses rétrospectives suggèrent que des niveaux réduits de Lp(a) sont associés à des risques cardiovasculaires réduits6. Le risque d'infarctus du myocarde est évalué à un seuil de Lp(a) de 30 à 50 mg/dl7.

Les mécanismes pathogènes des effets antifibrotiques pro-thrombotiques de la Lp(a) sont largement reconnus bien que le mécanisme sous-jacent n'ait pas été clairement révélé. D'une part, des preuves suffisantes montrent que l'apo(a) de la Lp(a) influence la conversion du fibrinogène en enzymes fibrinolytiques8, stimulant l'augmentation de la réactivité plaquettaire9,10. D'autre part, des preuves récemment insuffisantes ont montré que la Lp(a) favorise la thrombose en stimulant l'agrégation plaquettaire. Chez les patients subissant une intervention coronarienne percutanée [ICP] avec une double thérapie antiplaquettaire, un taux de Lp(a) plus élevé était significativement corrélé à un taux d'agrégation plaquettaire induit par les AA plus élevé11. Cependant, les résultats ont été confus par le fait que les statines et les médicaments antiplaquettaires pouvaient respectivement augmenter la Lp(a)12 et réduire la tendance à l'agrégation plaquettaire13. L'effet de la Lp(a) sur l'agrégation plaquettaire n'a pas été rapporté dans la population sans statines ni agents antiplaquettaires. Par conséquent, la corrélation naïve entre la Lp(a) plasmatique et l'agrégation plaquettaire est inconnue.

Dans la présente étude, nous avons révélé une corrélation positive entre la Lp(a) plasmatique et l'agrégation plaquettaire lorsqu'elle est stimulée par l'acide arachidonique [AA] agoniste chez des sujets sans statines ni agents antiplaquettaires. Cette corrélation était indépendante de l'effet de l'ApoB, de la phospholipase A2 associée aux lipoprotéines [Lp-PLA2] et de la numération plaquettaire. Les résultats indiquent que la Lp(a) peut favoriser l'agrégation plaquettaire indépendamment de la Lp-PLA2 et fournir de nouvelles preuves et de nouveaux mécanismes pour les effets pro-athérogènes de la Lp(a).

Les caractéristiques cliniques de base et les tests de laboratoire des participants selon la médiane de la Lp(a) sont résumés dans le tableau 1. Les sujets de l'étude étaient composés de 55 hommes et 37 femmes avec un âge moyen de 55 (± 12) ans. Le cholestérol total [TC], le cholestérol des lipoprotéines de basse densité [LDL-C], l'apolipoprotéine B [ApoB], l'apoA1, les acides gras non estérifiés [NEFA], la Lp-PLA2 et le nombre de plaquettes [PLT] étaient significativement plus élevés avec une Lp(a) plus élevée patients par rapport au groupe inférieur. D'autres paramètres, y compris le sexe, l'hypertension, le diabète et le tabagisme, n'avaient pas de différences statistiquement significatives entre les deux groupes.

Aucune différence significative de RAA induite par les AA n'a été observée dans les sous-groupes en fonction du sexe, de l'hypertension, du diabète et du tabagisme (Fig. 1). L'analyse de corrélation a révélé des corrélations significatives de la RAA induite par l'AA avec ApoA1 (r = 0,252, P = 0,015) (Fig. 2E), ApoB (r = 0,324, P = 0,002) (Fig. 2F) et PLT (r = 0,389, P < 0,001) (Fig. 2H) au lieu d'autres indices lipidiques sanguins (Fig. 2A–D,G).

Agrégation plaquettaire induite par les AA stratifiée par caractéristique. Taux d'agrégation plaquettaire moyen induit par les AA (AAR) chez des sujets sains stratifiés selon l'âge (A), le sexe (B), l'hypertension (C), le tabagisme (D), le diabète (E).

Analyse de corrélation de l'agrégation plaquettaire induite par les AA. Corrélation linéaire univariée de TC (A), TG (B), HDL-C (C), LDL-C (D), ApoA1 (E), ApoB (F), NEFA (G), PLT (H) et Lp ( a ) ( I ) avec le taux d'agrégation plaquettaire moyen induit par l'AA (AAR).

Conformément à l'analyse de corrélation, une AAR induite par les AA significativement plus élevée a été observée chez les sujets ayant un niveau d'ApoA1 plus élevé (P = 0,042), des groupes ApoB plus élevés (P = 0,037) et des groupes PLT plus élevés (P <0,001). De plus, les sujets avec un AAR induit par les AA supérieur à la valeur médiane avaient un niveau d'ApoA1 significativement plus élevé (P = 0,005), des niveaux d'ApoB plus élevés (P = 0,001) et un PLT plus élevé (P < 0,001).

Une corrélation linéaire directe a été trouvée entre l'augmentation des taux plasmatiques de Lp (a) et la RAA induite par les AA (r = 0, 370, P <0, 001) (Fig. 2I). Lorsqu'il est évalué selon la valeur médiane de la Lp(a), il y a eu une augmentation significative de la RAA induite par les AA dans le groupe Lp(a) supérieur par rapport au groupe inférieur (P = 0,009). D'autre part, les sujets avec une RAA élevée induite par les AA avaient un taux sérique significativement plus élevé de Lp(a) (P = 0,003). Après contrôle du LDL-C, de l'ApoA1, de l'ApoB, du PLT et de la Lp-PLA2, la RAA induite par les AA était toujours inversement corrélée aux concentrations de Lp(a).

Afin d'explorer la relation entre la Lp(a) et l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, nous avons effectué une analyse de corrélation. Cependant, aucune corrélation linéaire directe n'a été trouvée entre l'augmentation des taux plasmatiques de Lp(a) et la RAA induite par l'ADP. (r = 0,090, P = 0,396) (Fig. 3).

Association entre les niveaux de Lp(a) et le taux moyen d'agrégation plaquettaire induit par l'ADP chez les sujets. Analyse de corrélation linéaire univariée des taux sériques de Lp(a) avec le taux d'agrégation plaquettaire moyen induit par l'ADP (AAR).

Une corrélation linéaire directe a été trouvée entre l'augmentation des taux plasmatiques de Lp (a) et l'activité Lp-PLA2 (r = 0, 241, P = 0, 020) (Fig. 4A). Les sujets présentant des taux de Lp-PLA2 plus élevés avaient des taux sériques significativement plus élevés de Lp (a) (P = 0, 006). De plus, l'augmentation de l'activité plasmatique de la Lp-PLA2 était corrélée à l'augmentation de la RAA induite par les AA (r = 0, 233, P = 0, 025) (Fig. 4B ).

Association entre les taux plasmatiques de Lp-PLA2 et de Lp(a)/taux moyen d'agrégation plaquettaire induit par les AA chez les sujets. (A) Analyse de corrélation linéaire univariée des taux sériques de Lp(a) avec les activités Lp-PLA2. (B) Analyse de corrélation linéaire univariée des activités Lp-PLA2 sériques avec le taux d'agrégation plaquettaire moyen induit par l'AA (AAR).

Dans l'analyse de régression multivariée, tous les facteurs associés, y compris Lp(a), Lp-PLA2, ApoA1, ApoB et PLT ont été inclus dans le modèle 1 avec Lp(a) (β = 0,021, P < 0,005) et PLT (β = 0,041, P = 0,034) et il n'y a pas de multicolinéarité entre ces facteurs. Le modèle 2 est un modèle de régression multivariée pas à pas et seuls les paramètres des covariables qui ont été retenus dans le modèle lors de la procédure d'élimination pas à pas sont inclus dans le tableau. Lp (a) (β = 0, 023, P = 0, 027), ApoB (β = 18, 242, P = 0, 016) et PLT (β = 0, 040, P = 0, 023) prédisaient la RAA induite par les AA. Le R2 ajusté du modèle multivarié était de 0,184, P < 0,001 (Tableau 2).

Dans cette étude, la régression multiple hiérarchique a été utilisée pour prédire l'effet de la Lp(a) sur la RAA induite par l'AA après ajustement pour la PLT ou l'ApoB. Lp(a) expliquait 11,1 % de la variation AAR induite par les AA (R2 ajusté = 10,1 %, F = 11,269, P = 0,001) tandis que PLT (modèle 1) expliquait 9,4 % (R2 ajusté = 8,4 %, F = 9,133, P = 0,003) et ApoB (modèle 3) expliquait 10,1 % (R2 ajusté = 9,1 %, F = 10,158, P = 0,002). Après ajustement pour PLT (modèle 2) et ApoB (modèle 4) respectivement, Lp(a) expliquait 7,2 % (ΔF = 7,541, P = 0,007) et 7,1 % (ΔF = 7,583, P = 0,007) de l'AAR induite par l'AA variance (tableau 3).

Les effets du modèle selon lequel la Lp (a) a un effet sur la RAA induite par l'AA via la Lp-PLA2 (tableau 4) montrent que l'effet total (c ') est de 0, 034 et l'effet direct ( c ) est de 0, 030. Lorsque la variable médiatrice (Lp-PLA2) a été ajoutée au modèle, aucun effet médiateur statistiquement significatif n'a été trouvé (ab = 0,004, P = 0,093). La valeur de 0,243 pour le chemin b entre Lp-PLA2 et la RAA induite par les AA est insignifiante (P = 0,126) (Fig. 5).

Modèles de médiation de Lp-PLA2 dans la Lp(a) et la RAA induite par les AA. L'effet direct de la Lp(a) sur la RAA induite par les AA (c) était significatif et estimé à 0,292 avec p = 0,126. L'effet direct de la Lp(a) sur la Lp-PLA2 (a) était significatif et estimé à 0,243 avec p = 0,004. L'effet direct de la Lp-PLA2 sur la RAA induite par les AA (b) était insignifiant et estimé à 0,170 avec p = 0,126. L'effet total de la Lp(a) sur la RAA induite par les AA (c' = c + ab) était significatif et estimé à 0,034 avec p = 0,002.

Des études antérieures ont montré que plusieurs facteurs génétiques et non génétiques, tels que l'âge, le sexe et le nombre de globules blancs, ont un effet sur la fonction plaquettaire14, mais moins d'articles ont examiné l'effet des taux plasmatiques de Lp(a) sur l'agrégation plaquettaire. Nous avons découvert que la variation de Lp(a) représentait 11,1 % de l'agrégation plaquettaire, tandis que la numération plaquettaire ne représentait que 9,4 % et l'ApoB 10,1 % ; La variation de la Lp(a) expliquait encore 7,2 % ou 7,1 % de l'agrégation plaquettaire après ajustement pour la numération plaquettaire ou l'ApoB respectivement. Nos résultats confirment une corrélation positive indépendante entre les niveaux de Lp(a) et l'agrégation plaquettaire indépendamment de l'ApoB, de la Lp-PLA2 et du nombre de plaquettes dans une population sans statine ni agents antiplaquettaires pour la première fois.

L'activation plaquettaire est un processus clé à la fois dans l'hémostase protectrice et dans la thrombose pathologique par l'activation de multiples voies par la liaison de plusieurs agonistes, comme l'adénosine diphosphate [ADP] et l'acide arachidonique [AA]. Ces agonistes et signaux intracellulaires activent le récepteur de l'intégrine GPIIb/IIIa à la surface des plaquettes, ce qui produit une adhésion plus forte entre les plaquettes15. Ensuite, les plaquettes libèrent davantage d'ADP qui pourrait activer les récepteurs P2Y12, P2Y1 sur la membrane de surface des plaquettes. L'AA contenu dans les plaquettes a été converti en thromboxane A2 [TXA2], qui se lie aux récepteurs du thromboxane sur la membrane de surface des plaquettes et favorise la libération de calcium intraplaquettaire16. Un calcium intraplaquettaire élevé conduit à des effets procoagulants accrus17, conduisant finalement à une agrégation plaquettaire irréversible.

La réactivité plaquettaire fait référence au degré de réponse des plaquettes sanguines à un stimulus externe. L'ADP et l'AA sont souvent ajoutés dans les échantillons de sang pour tester la réactivité plaquettaire. L'aggrégométrie par transmission lumineuse (LTA) est considérée comme le "gold standard" pour mesurer l'agrégation plaquettaire dans le plasma riche en plaquettes. Cependant, il est complexe et techniquement exigeant. L'aggrégométrie d'impédance, qui est basée sur le principe de l'impédance électrique, est une approche plus récente pour mesurer l'agrégation plaquettaire. Il pourrait mesurer l'agrégation plaquettaire dans des échantillons de sang total en amplifiant et en enregistrant les petits changements de courant ou d'impédance entre les sondes d'électrode. Elle est donc plus physiologique que les études réalisées sur plasma riche en plaquettes18.

De nombreux facteurs sont positivement associés à l'agrégation plaquettaire, tels que l'ApoB19 et la numération plaquettaire20. Les mêmes résultats ont été obtenus dans notre expérience. Bien que la plupart des recherches aient montré que des concentrations plus élevées de LDL-C augmentent l'activité plaquettaire21, une étude transversale japonaise n'a pas trouvé d'association positive entre le LDL-C et l'activité plaquettaire comme le montre notre étude22. Une raison possible est l'action complexe des lipides sur les plaquettes dans le corps. Par exemple, les LDL naturellement oxydées peuvent inhiber l'agrégation plaquettaire23,24,25, ce qui pourrait expliquer en partie les résultats incohérents entre les expériences in vivo et in vitro.

Cependant, il n'y a pas d'études cliniques explorant la relation entre la Lp(a) et le taux d'agrégation plaquettaire excluant l'influence des statines et des agents antiplaquettaires. Dans notre expérience, nous avons constaté que la Lp(a) était associée à l'agrégation plaquettaire induite par les AA dans un modèle de régression multivariée indépendant de l'ApoB et du nombre de plaquettes. Dans ce modèle, il n'y a pas de colinéarité entre la Lp(a) et l'ApoB, peut-être parce que l'ApoB existe non seulement dans la Lp(a), mais aussi dans les LDL, les lipoprotéines de très basse densité [VLDL] et le chylomicron [CM].

Semblable à nos conclusions, Zhu et al. ont constaté que chez les patients subissant une ICP avec une double thérapie antiplaquettaire, ceux dont les taux sériques de Lp(a) étaient plus élevés présentaient une agrégation plaquettaire induite par les AA plus élevée11. D'autres études in vitro ont également montré que la Lp(a) peut augmenter l'agrégation plaquettaire induite par les AA26,27. Les mécanismes possibles peuvent être que l'apo(a) peut améliorer les réponses des plaquettes au peptide SFLLRN27 activant le récepteur de la thrombine et que l'OxPL sur la Lp(a) peut favoriser l'activation des plaquettes en interagissant avec le récepteur CD36 (glycoprotéine plaquettaire IV) sur les plaquettes28.

Un grand nombre d'études ont trouvé des corrélations positives entre la Lp(a) et la concentration et l'activité de Lp-PLA2 similaires à notre étude29,30,31. Lp-PLA2 sur Lp(a) peut se lier à OxPL et l'hydrolyser pour produire des régulateurs lipidiques pro-inflammatoires et pro-apoptotiques32. La Lp-PLA2 est également connue sous le nom de facteur d'activation plaquettaire-acétohydrolase [PAF-AH], qui pourrait inactiver le PAF (agoniste plaquettaire). Nous supposons donc que Lp-PLA2 peut affecter l'agrégation plaquettaire.

Dans notre expérience, nous avons découvert que la Lp-PLA2 est positivement associée à l'agrégation plaquettaire induite par les AA. Cependant, Lp(a) a contribué indépendamment à la RAA induite par l'AA après contrôle de l'effet de Lp-PLA2 et Lp-PLA2 n'est pas un médiateur de Lp(a) affectant l'agrégation plaquettaire. Le résultat démontre que l'effet de la Lp(a) sur l'agrégation plaquettaire n'était pas dépendant de la Lp-PLA2, ce qui est corroboré par les résultats d'une expérience in vitro33,34. L'agoniste plaquettaire PAF in vivo est principalement éliminé des organes riches en endothélium (par exemple, le foie) plutôt que de l'activité de la Lp-PLA235, ce qui explique en partie que la Lp(a) peut ne pas influencer l'agrégation plaquettaire via la Lp-PLA2. Une autre raison possible est que l'apo(a) peut réduire l'efficacité catalytique de la Lp-PLA2 sur OxPL36, l'effet de la Lp(a) sur l'agrégation plaquettaire est influencé à la fois par l'apo(a) et l'OxPL.

Nous n'avons trouvé aucune corrélation entre la Lp(a) et l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP. Ce résultat est étayé par des découvertes selon lesquelles des concentrations élevées de Lp(a) n'ont pas entraîné d'altération de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP dans des études in vitro27,37. Semblable à nos résultats, Salsoso et al. ont constaté que chez les patients avec et sans traitement par aspirine et statine, les taux sériques de Lp(a) n'étaient pas associés à l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP38. Mais les résultats opposés ont montré que des taux sériques plus élevés de Lp(a) avaient une agrégation plaquettaire induite par l'ADP plus élevée chez les patients sous bithérapie antiplaquettaire11. L'incohérence des résultats peut être faussée par l'influence des agents antiplaquettaires. Certains chercheurs ont découvert que l'apo(a) peut réduire la réactivité plaquettaire induite par l'ADP39,40 en augmentant l'adénosine monophosphate cyclique intracellulaire (cAMP)41, ce qui peut annuler l'effet promoteur de la Lp(a) sur l'agrégation plaquettaire.

Il y a encore quelques limites à cette étude. Premièrement, cette étude est une étude transversale avec un échantillon d'étude relativement petit. Par conséquent, les conclusions ne peuvent que suggérer une corrélation et ne peuvent pas déterminer la causalité. Deuxièmement, cette étude n'a rapporté qu'un phénomène et n'a pas exploré le mécanisme d'action de la Lp(a) sur la fonction plaquettaire. Tous ces éléments méritent une plus grande attention.

En conclusion, les niveaux de Lp(a) étaient positivement associés à l'agrégation plaquettaire indépendamment de la Lp-PLA2 dans la population sans statines ni agents antiplaquettaires, fournissant de nouvelles preuves des effets pro-athérogènes de la Lp(a). Les mécanismes sous-jacents méritent une enquête plus approfondie.

Cette étude est une étude clinique transversale monocentrique. 92 sujets souffrant de fracture osseuse, de calculs urinaires systématiques et de gastrite ont été recrutés au Second Xiangya Hospital de Central South University, Changsha, Chine. Pour étudier la relation entre Lp(a), Lp-PLA2 et le taux d'agrégation plaquettaire, nous avons étudié tous les indices pertinents de tous les sujets. Les critères d'exclusion comprenaient : maladie coronarienne, accident vasculaire cérébral, maladie vasculaire périphérique, insuffisance cardiaque, syndrome coronarien aigu, insuffisance rénale, maladie hépatique chronique, hyperthermie ou infection bactérienne/virale, maladie auto-immune, arthrite, tumeur maligne, diabète sucré sévère, hypertension et autres maladies graves. maladies médicales. Tous les sujets n'ont pris aucune statine et aucun agent antiplaquettaire. L'étude a été approuvée par le comité d'éthique médicale du deuxième hôpital Xiangya de l'Université Central South et a été menée conformément aux directives et réglementations approuvées. Le consentement éclairé a été obtenu de tous les sujets et/ou de leur(s) tuteur(s) légal(aux).

Un échantillon de sang périphérique a été prélevé dans la veine du bras du patient. Les sujets ont jeûné pendant au moins 10 h avant le prélèvement sanguin et le sang a été évalué par l'analyseur biochimique entièrement automatique japonais HITACHI 7600 (HITACHI, Japon) et ses réactifs de soutien pour les paramètres sanguins et lipidiques de routine, y compris le cholestérol total [TC], les triglycérides [TG] , cholestérol à lipoprotéines de basse densité [LDL-C], cholestérol à lipoprotéines de haute densité [HDL-C], apolipoprotéine A1 [ApoA1], apolipoprotéine B [ApoB], acides gras non estérifiés [NEFA] et lipoprotéine(a) [Lp(a )].

Un échantillon de sang a été prélevé après une nuit de jeûne et analysé pour l'agrégation plaquettaire dans les 2 h. L'agrégation du sang total a été déterminée à l'aide d'un analyseur de plaquettes PL-11 (SINNOWA, Nanjing). Le système détecte le changement d'impédance électrique dû à l'adhérence et à l'agrégation des plaquettes sur deux surfaces indépendantes d'électrodes. Le citrate de sodium a été utilisé comme anticoagulant, l'adénosine diphosphate et l'acide arachidonique comme agonistes. Une dilution 1:9 de sang total anticoagulé avec du citrate de sodium et du NaCl à 0,9 % a été agitée à 25 °C. ADP 50 μmol/L ou AA 2 mg/mL ont été ajoutés.

L'activité de la phospholipase A2 [Lp-PLA2] associée aux lipoprotéines dans le sérum a été mesurée par un analyseur biochimique japonais HITACHI 7600 entièrement automatisé (HITACHI, Japon). La méthode de dosage était la surveillance continue. Le kit, les calibrateurs et les produits de contrôle qualité associés ont été fournis par Shanghai DiaSys diagnostic systems GmbH.

Les analyses statistiques ont été effectuées avec le package statistique pour les sciences sociales, version 25.0, et les données cliniques ont été exprimées en moyenne ± écart-type (données continues avec distribution normale) ou médiane de l'intervalle interquartile (données continues avec distribution asymétrique). Les comparaisons entre les données catégorielles ont été effectuées avec des tests du chi carré, tandis que les variables continues ont été évaluées par un test t non apparié (pour une distribution normale) ou un test non paramétrique (pour une distribution asymétrique). Pour évaluer la corrélation entre les variables, l'analyse de corrélation de Spearman a été utilisée. Une analyse de régression linéaire multiple pas à pas et une analyse de régression multiple hiérarchique ont été utilisées pour identifier les variables indépendantes significativement associées au taux d'agrégation plaquettaire, y compris toutes les variables potentielles ayant des relations significatives. Dans les analyses de corrélation et de régression, la transformation normalisée a été utilisée pour les variables à distribution asymétrique. Les valeurs P bilatérales < 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives. Effets médiateurs de la Lp-PLA2 dans la Lp(a) et la RAA induite par les AA à l'aide du modèle AMOS 24.0. Le chemin c est l'effet direct du traitement sur le résultat, avant de prendre en compte les effets de variables médiatrices spécifiques. Les voies a et b constituent la voie médiatrice, l'effet médiateur étant généralement décrit dans la littérature comme le produit des coefficients (ab)42. Le chemin c′ désigne l'effet total de l'ensemble du modèle (ab + c).

Les ensembles de données générés et/ou analysés au cours de l'étude en cours ne sont pas accessibles au public en raison de restrictions conformément aux réglementations sur la confidentialité des patients, mais sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.

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Ce projet a été soutenu par des subventions de la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (n° 81870336 au DQP).

Département de médecine cardiovasculaire, Deuxième hôpital Xiangya de l'Université Central South, No. 139 Middle Renmin Road, Changsha, 410011, Hunan, Chine

Huixing Liu, Di Fu, Yonghong Luo et Daoquan Peng

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Parmi les auteurs, HXL, DF et DQP ont conçu les hypothèses et les analyses. HXL et DF ont collecté des échantillons et des données puis mené les expériences. HXL a effectué une analyse statistique et rédigé le document. HXL, YHL et DQP ont affiné l'interprétation et le manuscrit final. Tous les auteurs ont accepté la responsabilité de l'intégralité du contenu de ce manuscrit soumis et de la soumission approuvée.

Correspondance à Daoquan Peng.

Les auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.

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Réimpressions et autorisations

Liu, H., Fu, D., Luo, Y. et al. Association indépendante de la Lp(a) avec la réactivité plaquettaire chez des sujets sans statines ni agents antiplaquettaires. Sci Rep 12, 16609 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-21121-7

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Reçu : 02 juin 2022

Accepté : 22 septembre 2022

Publié: 05 octobre 2022

DOI : https://doi.org/10.1038/s41598-022-21121-7

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