SGLT

BMC Medicine volume 21, Numéro d'article : 71 (2023) Citer cet article

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Détails des métriques

Aucune étude n'a évalué l'incidence des événements liés à la resténose intra-stent (RSI) chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2) et d'infarctus aigu du myocarde (IAM) traités ou non par des inhibiteurs du cotransporteur sodium/glucose de type 2 (SGLT2i).

Nous avons recruté 377 patients atteints de DT2 et d'IAM subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP). Parmi eux, 177 DT2 ont été traités avec des inhibiteurs du SGLT2 avant l'ICP. Le critère de jugement principal était les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) définis comme la mort cardiaque, la récidive d'infarctus et l'insuffisance cardiaque liée à l'ISR. Chez les patients sans ISR, la surface minimale de la lumière et le diamètre minimal de la lumière ont été évalués par CT-angiographie coronarienne à un an de suivi.

Le contrôle glycémique était similaire chez les patients traités par SGLT2i et jamais chez les utilisateurs de SGLT2i. L'incidence des MACE liés à l'ISR était plus élevée chez les patients n'ayant jamais utilisé le SGLT2i par rapport aux patients traités au SGLT2i, un effet indépendant de l'état glycémique (HR = 0,418, IC à 95 % = 0,241–0,725, P = 0,002) et observé également dans le sous-groupe des patients avec HbA1c < 7 % (HR = 0,393, IC 95 % = 0,157–0,984, P = 0,027). Chez les patients sans événement, la perméabilité du stent était supérieure chez les patients traités par SGLT2i par rapport aux patients n'ayant jamais utilisé de SGLT2i lors du suivi d'un an.

Le traitement par SGLT2i dans le DT2 est associé à une incidence réduite d'événements liés à la RSI, indépendamment du contrôle glycémique.

Rapports d'examen par les pairs

La resténose, définie comme le rétrécissement d'une lumière artérielle après une intervention vasculaire corrective telle qu'une intervention percutanée (ICP) et un pontage coronarien, est un problème de plus en plus important en pratique clinique [1]. En effet, alors que le nombre de poses de stent a augmenté à plus de 3 millions par an dans le monde, les procédures de revascularisation sont devenues beaucoup plus courantes [2]. Les patients atteints de diabète de type 2 (T2DM) ont un taux accéléré de perte tardive du diamètre de la lumière et une incidence accrue de resténose intra-stent (ISR) [3, 4], le T2DM étant un facteur prédictif indépendant de resténose récurrente [5, 6]. . Bien que plusieurs essais cliniques de grande envergure aient démontré de manière convaincante que les inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose2 (SGLT2i) améliorent les résultats cardiovasculaires chez les patients DT2 et non atteints de diabète [7] et la progression de l'athérosclérose [8], aucune donnée n'est disponible sur les effets du SGLT2i sur resténose intra-stent chez les patients avec IAM traités par revascularisation et les relations possibles avec le statut glycémique. Ainsi, nous avons évalué si la thérapie SGLT2i est associée à des taux plus faibles d'événements liés à la RSI indépendamment du contrôle glycémique chez les patients atteints de DT2 avec infarctus aigu du myocarde (IAM).

Il s'agissait d'une étude observationnelle prospective évaluant l'association entre la thérapie SGLT2i et la RIS chez des patients atteints de DT2 avec IAM (infarctus du myocarde avec élévation du segment ST-STEMI et patients NSTEMI). Les patients ont subi avec succès l'implantation d'un stent conformément aux directives ACC/AHA/SCAI pour la revascularisation de l'artère coronaire [2]. Le diabète a été catégorisé selon les critères de l'American Diabetes Association [9]. De plus, les patients ont répondu à un questionnaire spécifique sur les médicaments utilisés pour le traitement du diabète avant le début de l'étude, la date du début et de la fin du traitement, la voie d'administration et la durée d'utilisation. Les informations issues de l'inventaire des médicaments au cours de la recherche et de ce questionnaire spécifique ont été utilisées pour classer les patients en « jamais utilisateurs de SGLT2i » et « utilisateurs actuels de SGLT2i ». Jamais les utilisateurs de SGLT2i étaient des patients qui n'avaient jamais reçu de SGLT2i avant l'IAM ni pendant le suivi. Les utilisateurs actuels du SGLT2i étaient des patients sous traitement SGLT2i en cours sans interruption depuis au moins 6 mois avant l'IAM et qui ont poursuivi le traitement SGLT2i sans interruption pendant le suivi. Tous les patients ont terminé le suivi clinique de 12 mois par le biais d'entretiens en face à face, d'appels téléphoniques ou d'un examen des dossiers médicaux. Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'insuffisance rénale (DFGe < 60 ml/min, estimé par l'équation CKD-EPI), d'indications de pontage coronarien, d'absence de lésions coronariennes et de tumeurs malignes ont été exclus de l'étude. L'investigation est conforme aux principes énoncés dans la Déclaration d'Helsinki pour l'utilisation de tissus humains ou de patients. Le Comité d'examen institutionnel a approuvé le protocole.

Des analyses de routine ont été obtenues à l'admission avant la coronarographie et avant le début du traitement médical complet. Avant l'ICP, tous les patients ont reçu des doses de charge d'aspirine 200–300 mg et de clopidogrel 300–600 mg ; alternativement, ticagrelor 180 mg ou prasugrel 60 mg ont été administrés. L'ICP a été réalisée par voie fémorale ou radiale après un bolus intraveineux d'héparine (50 à 100 U/kg) pour obtenir un temps de coagulation activée > 250 s. La DAPT (une association d'aspirine 100 mg/jour avec du clopidogrel 75 mg/jour ou du ticagrélor 90 mg deux fois par jour ou du prasugrel 5–10 mg/jour) a été recommandée pendant > 12 mois pour les patients ayant subi une ICP. La trithérapie antiplaquettaire (TAPT : cilostazol 100 mg deux fois par jour en plus de la DAPT) était laissée à la discrétion de chaque opérateur. Pour stabiliser le contrôle glycémique en situation d'urgence, tous les patients ont reçu une perfusion continue d'insuline : la perfusion a duré jusqu'à un objectif glycémique stable (140-180 mg/dl) pendant au moins 24 h. Après que cet objectif glycémique ait été maintenu pendant 24 h, la perfusion a été arrêtée et l'insuline sous-cutanée a été initiée. Après la sortie de l'hôpital, tous les patients ont été pris en charge et suivis pendant 12 mois après l'ICP, en ambulatoire, pour maintenir un taux d'HbA1c à < 7 %. L'angiographie coronarienne diagnostique et l'ICP ont été réalisées selon les directives standard [2]. Une ICP réussie a été définie comme une sténose résiduelle < 30 % et un débit supérieur au grade 3 dans le flux de thrombolyse dans l'infarctus du myocarde pour l'artère liée à l'infarctus (IRA) après la procédure.

Une coronarographie CT (CCTA) a été réalisée chez tous les patients à 1 an de suivi. Tous les CCTA ont été réalisés avec un scanner à rangée de détecteurs de 320 lignes de large capable de couvrir tout le cœur en 1 battement (Aquilion ONE, Genesis Edition, Canon Medical Systems, Tokyo, Japon) et combinant une résolution spatiale de 0,17 mm et un temps de rotation du portique de 0,275 s , FIRST® et AiCE® algorithme de reconstruction. L'algorithme d'interpolation a été utilisé pour obtenir 640 coupes axiales de 0,5 avec un chevauchement de 50 %. Une couverture de l'axe Z de 16 cm a été utilisée pour le CTA coronaire chez tous les patients. L'ACTC a été réalisée selon les recommandations de la Society of Cardiovascular Computed Tomography [10]. Tous les patients ont reçu un bolus de 40 à 55 ml d'Iomeprolo 400 (Iomeron® 400 mg/ml, Bracco, Milan, Italie) à un débit de perfusion de 5,5/6,5 ml/s suivi de 50 ml de solution saline. La fenêtre de numérisation était basée sur la fréquence cardiaque. Un protocole de balayage adapté à l'indice de masse corporelle a été utilisé, comme décrit précédemment [5]. Les ensembles de données de chaque examen CCTA coronaire ont été transférés vers un poste de travail de traitement d'images (VitreaTM Advanced Visualization, Canon Medical Europe) et analysés par 2 lecteurs, tous deux ayant > 10 ans d'expérience clinique dans la performance et l'analyse des CTA coronaires, en aveugle aux résultats cliniques. Pour tout désaccord dans l'analyse des données entre les 2 lecteurs, un accord consensuel a été atteint. Les segments coronaires de visualisation ont été classés comme interprétables lorsqu'ils étaient de qualité d'image adéquate, bonne ou excellente (scores de 2 à 4). ISR> 50% ont été considérés comme significatifs lors de l'évaluation de l'anatomie par CCTA. L'emplacement et l'étendue de la région d'intérêt ont été définis manuellement à l'aide de marqueurs proximaux et distaux comme la région du vaisseau coronaire où le diamètre de la lumière a été réduit de ≥ 30 % par rapport au vaisseau normal. La planimétrie de la lumière interne et des zones vasculaires externes a été réalisée selon une approche par étapes. En résumé, une ligne médiane provenant de l'ostium a d'abord été automatiquement extraite et successivement réacquise également manuellement pour éviter d'éventuelles erreurs de repérage ; ensuite, des images reformatées multiplanaires redressées et étirées ont été générées, et les bordures de la lumière et des vaisseaux ont été détectées longitudinalement sur 24 vues de vaisseaux différentes par le logiciel ; sur la base de ces contours longitudinaux, des images en coupe transversale à des intervalles de 0,25 mm ont été calculées pour créer des contours transversaux de la lumière et de la paroi vasculaire, qui ont été examinés et, si nécessaire, ajustés par un seul observateur expérimenté. Sur la base des contours détectés proximaux et distaux de la région de la lésion, une fonction de zone de référence a été dérivée modélisant la conicité d'un vaisseau sain. À partir de ces données, les paramètres transversaux dérivés du CTCA suivants ont été automatiquement fournis par les opérateurs : surface minimale de la lumière (MLA) et % de sténose de la surface (%AS) au niveau de la MLA définie par [1-MLA/lumière de référence correspondante aire) × 100]. Le diamètre minimal de la lumière (MLD), paramètre moins précis, n'a pas été pris en compte.

Le critère de jugement principal était les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) définis comme la mort cardiaque, le syndrome coronarien aigu et le développement d'une insuffisance cardiaque liée à l'ISR. La relation entre les événements cardiovasculaires et la resténose a été attribuée par coronarographie sans preuve d'autres lésions coupables.

Pour les variables continues, les différences entre les deux groupes ont été évaluées avec le test t non apparié. Les données ont été exprimées en moyenne ± écart-type. Pour les variables catégorielles, les différences intergroupes ont été analysées à l'aide du test du chi carré ou du test exact de Fisher, selon le cas. Les modèles de régression à risque proportionnel de Cox, ajustés pour l'HbA1c à l'admission, les taux d'HbA1c sur 1 an, l'âge, l'hypertension, le tabagisme, l'IMC, les taux de HDL, de cholestérol LDL, les triglycérides, les antithrombotiques et les thérapies hypolipidémiantes et hypoglycémiantes, ont été utilisés. pour estimer le résultat. Pour réduire les craintes que le contrôle glycémique pendant l'étude n'influence les résultats, une analyse de sensibilité a été réalisée en répétant la même analyse en incluant uniquement les patients avec une HbA1c moyenne sur 1 an < 7 % pendant la période d'étude. Tous les calculs ont été effectués à l'aide du logiciel d'analyse de données SPSS (IBM ; Armonk, NY, États-Unis).

Parmi les 522 patients atteints de DT2 avec IAM qui ont subi avec succès l'implantation d'un stent de novembre 2017 à mars 2022, 377 étaient éligibles pour l'étude et disposaient de données complètes à 12 mois de suivi (Fig. 1). Tous les patients ont subi une ICP primaire dans les 3 h. Parmi les 377 patients inscrits à l'étude, 200 n'ont jamais été des utilisateurs de SGLT2i et 177 étaient des utilisateurs actuels de SGLT2i. La durée du traitement par SGLT2i était de 18 ± 7 mois (moyenne ± SD). Au cours du suivi, il n'y a eu aucun changement dans la dose de SGLT2i. Vingt et un patients parmi ceux qui n'ont jamais utilisé le SGLT2i (10,5 %) et 18 patients parmi les utilisateurs actuels du SGLT2i (10,2 %) ont été traités par TAPT (P = 0,167). Il n'y avait aucune différence dans l'âge moyen, l'IMC, la répartition par sexe, les habitudes tabagiques, l'HbA1c, la glycémie à l'admission, le cholestérol plasmatique et les taux de triglycérides entre les groupes. Les données angiographiques ont indiqué que les types de lésions traitées étaient similaires dans les deux groupes. Le type de stent était également comparable entre les deux groupes (Tableau 1). En utilisant une moyenne de 2,2 projections angiographiques appariées par lésion, le diamètre de référence du vaisseau cible, le diamètre luminal minimal moyen (MLD) et la longueur moyenne de la lésion au départ étaient similaires dans les deux groupes. Après PCI, la MLD a augmenté de manière similaire dans les deux groupes. De plus, la sténose post-ICP était similaire dans les deux groupes (Tableau 1).

Diagramme STROBOSCOPIQUE

Il n'y avait aucune différence dans les niveaux moyens d'HbA1c sur 1 an entre les groupes (Fig. 2A). L'incidence des MACE liés à l'ISR était significativement plus élevée chez les jamais utilisateurs de SGLT2i (22, 1%, n = 44) par rapport aux utilisateurs actuels de SGLT2i (10, 2%, n = 18; P <0, 001) (Fig. 2B). L'angio-TDM, réalisée lors du suivi chez des patients sans événements liés à la RSI, a mis en évidence que les lésions traitées avec les stents se sont détériorées, entraînant une MLA et une MLD plus petites lors du suivi chez les patients n'ayant jamais utilisé le SGLT2i par rapport aux utilisateurs actuels du SGLT2i ( Fig. 2C, D). Une régression logistique multiple a ensuite été effectuée pour évaluer la relation entre l'utilisation du SGLT-2i et les MACE liés à l'ISR, ajustés pour le contrôle glycémique (HbA1c à l'admission et moyenne de l'HbA1c sur 1 an), l'âge, l'IMC et le sexe. La probabilité de MACE lié à la RSI chez les patients traités par SGLT2i a été réduite de 58 %, quel que soit le contrôle glycémique, l'âge, l'IMC et le sexe (OR, 0,42 ; IC à 95 %, 0,23-0,76). Après 1 an après l'IAM, une analyse de régression multivariée de Cox, ajustée sur l'HbA1c à l'admission, les taux d'HbA1c sur 1 an, l'âge, l'hypertension, le tabagisme, l'IMC, le HDL, les taux de cholestérol LDL, les triglycérides, les antithrombotiques et les hypolipidémiants et glycémiques. abaissant les thérapies, ont montré un risque significativement plus élevé d'événements liés à la RSI sur 1 an chez les utilisateurs n'ayant jamais utilisé le SGLT2i par rapport aux utilisateurs actuels du SGLT2i (Fig. 3A). De plus, pour évaluer si la thérapie SGLT2i était efficace chez les patients ayant un bon contrôle glycémique (moyenne d'HbA1c sur 1 an < 7 %), nous avons effectué une analyse de régression de Cox dans ce sous-groupe de patients, ajustée sur l'âge d'admission, l'hypertension, le tabagisme, l'IMC , HDL, taux de cholestérol LDL, triglycérides, thérapies antithrombotiques, hypolipidémiantes et hypoglycémiantes. L'analyse de Cox a montré que même chez les patients ayant un bon contrôle glycémique, le traitement par SGLT2i réduisait de manière significative le risque de MACE lié à l'ISR (Fig. 3B). Après 1 an après l'IAM, une analyse de régression multivariée de Cox, ajustée sur l'HbA1c à l'admission, les taux d'HbA1c sur 1 an, l'âge, l'hypertension, le tabagisme, l'IMC, le HDL, les taux de cholestérol LDL, les triglycérides, les antithrombotiques et les hypolipidémiants et glycémiques. abaissant les thérapies, ont montré un risque significativement plus élevé sur 1 an de décès cardiovasculaire lié à l'ISR (Fig. 4A), de syndrome coronarien aigu (Fig. 4B) et d'insuffisance cardiaque (Fig. 4C) chez les utilisateurs n'ayant jamais utilisé le SGLT2i par rapport aux utilisateurs actuels. Utilisateurs SGLT2i. La même tendance pour les trois critères de jugement considérés a été observée dans le sous-groupe de patients ayant un bon contrôle glycémique (moyenne d'HbA1c sur 1 an < 7 %) (Fig. 4D–F).

Niveaux moyens d'HbA1c sur 1 an chez les utilisateurs jamais SGLT2i (n = 200) et les utilisateurs actuels du SGLT2i (N = 177), les diagrammes en boîte affichent la médiane, les 25e et 75e centiles, la plage et les valeurs extrêmes. B Taux de resténose intra-stent pendant un an de suivi chez les utilisateurs n'ayant jamais SGLT2i (n = 200) et les utilisateurs actuels de SGLT2i (N = 177), *P < 0,05 vs jamais utilisateurs de SGLT2i. C, D Diamètre minimal de la lumière (MLD) et surface luminale minimale (MLA) de la coronaire traitée par angioscanner coronaire à un an de suivi chez les utilisateurs n'ayant jamais utilisé le SGLT2i (n = 156) et les utilisateurs actuels du SGLT2i (N = 159) sans intra - événements liés à la resténose du stent, *P < 0,05 vs jamais utilisateurs de SGLT2i. Les boîtes à moustaches affichent la médiane, les 25e et 75e centiles, la plage et les valeurs extrêmes

Une analyse du risque MACE en fonction du temps, ajustée sur l'HbA1c à l'admission, les taux d'HbA1c sur 1 an, l'âge, l'hypertension, le tabagisme, l'IMC, les taux de HDL, de cholestérol LDL, les triglycérides, les antithrombotiques et les thérapies hypolipidémiantes et hypoglycémiantes selon Analyse de régression de Cox, ainsi que le HR relatif, l'intervalle de confiance à 95 % et les valeurs P pour toutes les covariables utilisées pour l'ajustement (tableau). B Analyse du risque MACE en fonction du temps, ajustée en fonction de l'admission, de l'âge, de l'hypertension, du tabagisme, de l'IMC, des taux de cholestérol HDL-LDL, des triglycérides, des antithrombotiques et des thérapies hypolipidémiantes et hypoglycémiantes selon l'analyse de régression de Cox, chez des utilisateurs jamais SGLT2i (n = 118, 59 %) et les utilisateurs actuels du SGLT2i (N = 107, 60 %) avec un bon contrôle glycémique (moyenne d'HbA1c sur 1 an < 7 %), ainsi que le HR relatif, l'intervalle de confiance à 95 % et les valeurs de P pour toutes les covariables utilisées pour l'ajustement (tableau)

Une analyse du risque de décès cardiovasculaire en fonction du temps, ajustée sur l'HbA1c à l'admission, les taux d'HbA1c sur 1 an, l'âge, l'hypertension, le tabagisme, l'IMC, les taux de HDL, de cholestérol LDL, les triglycérides, les antithrombotiques et les traitements hypolipidémiants et hypoglycémiants selon à l'analyse de régression de Cox. B Analyse du risque de syndrome coronarien aigu en fonction du temps, ajustée sur l'HbA1c à l'admission, les taux d'HbA1c sur 1 an, l'âge, l'hypertension, le tabagisme, l'IMC, les taux de HDL, de cholestérol LDL, les triglycérides, les antithrombotiques et les thérapies hypolipidémiantes et hypoglycémiantes selon l'analyse de régression de Cox. C Analyse du risque d'insuffisance cardiaque en fonction du temps, ajustée sur l'HbA1c à l'admission, les taux d'HbA1c sur 1 an, l'âge, l'hypertension, le tabagisme, l'IMC, les taux de HDL, de cholestérol LDL, les triglycérides, les antithrombotiques et les traitements hypolipémiants et hypoglycémiants selon à l'analyse de régression de Cox. D Analyse du risque de décès cardiovasculaire en fonction du temps, ajustée en fonction de l'âge, de l'hypertension, du tabagisme, de l'IMC, des taux de HDL, de cholestérol LDL, de triglycérides, d'antithrombotiques et de thérapies hypolipidémiantes et hypoglycémiantes selon l'analyse de régression de Cox chez des patients n'ayant jamais utilisé de SGLT2i ( n = 118, 59 %) et utilisateurs actuels du SGLT2i (N = 107, 60 %) avec un bon contrôle glycémique (moyenne d'HbA1c sur 1 an < 7 %). E Analyse du risque de syndrome coronarien aigu en fonction du temps, ajustée en fonction de l'âge, de l'hypertension, du tabagisme, de l'IMC, des taux de HDL, de cholestérol LDL, de triglycérides, d'antithrombotiques et de thérapies hypolipidémiantes et hypoglycémiantes selon l'analyse de régression de Cox chez des personnes n'ayant jamais utilisé le SGLT2i (n = 118, 59 %) et utilisateurs actuels du SGLT2i (N = 107, 60 %) avec un bon contrôle glycémique (moyenne HbA1c sur 1 an < 7 %). F Analyse du risque d'insuffisance cardiaque en fonction du temps, ajustée en fonction de l'âge, de l'hypertension, du tabagisme, de l'IMC, des taux de HDL, de cholestérol LDL, de triglycérides, d'antithrombotiques et de thérapies hypolipidémiantes et hypoglycémiantes selon l'analyse de régression de Cox chez des patients n'ayant jamais utilisé de SGLT2i ( n = 118, 59 %) et utilisateurs actuels du SGLT2i (N = 107, 60 %) avec un bon contrôle glycémique (moyenne d'HbA1c sur 1 an < 7 %)

L'analyse de sous-groupes explorant l'effet d'un seul SGLT2i sur le résultat composite principal a révélé qu'il n'y avait aucune différence dans le risque de MACE lié à la RSI parmi les utilisateurs d'empagliflozine, de canagliflozine ou de dapagliflozine, alors que chacun de ces groupes a un taux significativement plus faible par rapport aux utilisateurs jamais traités. Utilisateurs de SGLT2i (Fig. 1 supplémentaire).

Dans cette étude observationnelle prospective, nous avons des preuves que la thérapie SGLT2i est associée à une réduction de l'incidence des MACE liés à la RSI. De plus, l'effet du traitement SGLT2i sur les résultats de la RIS était indépendant des taux d'hémoglobine glyquée à l'admission et pendant le suivi d'un an, suggérant ainsi que le bénéfice observé avec l'inhibition du SGLT2 sur la reperfusion coronarienne pourrait être indépendant de leurs propriétés hypoglycémiantes.

Aucune étude n'a étudié l'effet de l'inhibition du SGLT2 sur les résultats des stents coronaires après un IAM. Malgré les progrès des compétences interventionnelles, des dispositifs et des agents antiplaquettaires, les résultats de la revascularisation coronarienne chez les patients diabétiques ont été plus faibles que chez ceux qui n'en sont pas atteints. L'ICP chez les patients diabétiques est associée à une incidence accrue de resténose, de revascularisation répétée et de thrombose de stent que chez les patients non diabétiques [11]. Dans ce contexte, pour la première fois, nos données ont mis en évidence une réduction des événements liés à la RSI chez les patients atteints de DT2 et de syndrome coronarien aigu traités par SGLT2i. Fait intéressant, les résultats du SGLT2i sur l'ISR étaient indépendants du contrôle glycémique, suggérant que les inhibiteurs du SGLT2 pourraient affecter favorablement le remodelage coronaire après l'implantation d'un stent, éventuellement par la régulation d'un large éventail de mécanismes métaboliques, moléculaires et hémodynamiques, indépendamment de leurs effets hypoglycémiants. 8, 12, 13]. En effet, des études antérieures ont montré que chez les patients atteints de DT2 et d'IAM, le SGLT2i réduisait la taille de l'infarctus et l'inflammation des tissus péri-infarctus [14], empêchant également la perte de la fonction de pompe exprimée en FEVG [15]. Ces données pourraient suggérer que l'effet anti-inflammatoire du SGLT2i contribue éventuellement à son effet protecteur putatif contre la resténose. De manière cohérente, nos données suggèrent également que l'effet protecteur du SGLT2i sur les MACE liés à l'ISR est maintenu dans le sous-groupe de patients ayant un bon contrôle glycémique. Il convient de noter que les données des essais ont démontré que le SGLT2i réduit le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de décès cardiovasculaire chez les participants souffrant d'insuffisance cardiaque, indépendamment du statut diabétique et du contrôle glycémique [7].

Nous avons également observé une amélioration de la perméabilité du stent chez les patients traités par SGLT2i. Entre autres facteurs, une réponse inflammatoire entraînant l'infiltration des cellules immunitaires et la prolifération subséquente des cellules musculaires lisses sont considérées comme sous-jacentes au risque de défaillance du stent et de resténose intra-stent [16]. L'activité anti-inflammatoire émergente du SGLT2i, à la fois intrinsèque aux médicaments et secondaire à d'autres médiateurs [17, 18], pourrait éventuellement soutenir l'argument selon lequel ces médicaments limitent la prolifération locale et l'épaississement qui en résulte dans le site d'implantation du stent, même si cette hypothèse doit être validé par des données expérimentales.

Les facteurs de confusion résiduels sont intrinsèquement liés à toutes les études d'observation. Malgré nos efforts pour contrôler tous les facteurs de risque les plus pertinents, nous n'avons pas surveillé les habitudes alimentaires ni la quantité d'activité physique effectuée par les patients, deux aspects qui pourraient avoir influencé les résultats. De plus, les médicaments de comparaison n'étaient pas une classe spécifique, nous n'avons donc pas pu effectuer une éventuelle comparaison directe avec des médicaments ayant un bénéfice cardioprotecteur connu, par exemple les agonistes des récepteurs GLP-1 [19]. De plus, l'étude était suffisamment puissante pour détecter les différences entre les différents SGLT2i, bien que la littérature actuelle suggère un effet de classe généralement homogène pour ces médicaments [20].

En résumé, l'utilisation du SGLT2i est associée à une incidence réduite d'événements cardiovasculaires liés à la RSI chez les patients diabétiques. Curieusement, les effets protecteurs du SGLT2i s'étendent au-delà du contrôle glycémique, suggérant leur utilisation potentielle chez un plus large éventail de patients. Des essais cliniques sont clairement nécessaires pour étayer les conclusions de cette étude, tandis que de futures études caractérisant les actions fonctionnelles, métaboliques et moléculaires du SGLT2i dans le système vasculaire pourraient fournir des informations sur la manière dont ces médicaments empêchent éventuellement le développement d'événements liés à l'ISR, fournissant globalement la base. et la justification d'une utilisation potentielle du SGLT2i pour prévenir la RSI chez les patients IAM avec et, éventuellement, sans diabète.

Les ensembles de données utilisés pour cette étude ne sont pas accessibles au public en raison de la législation italienne, mais sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.

Infarctus aigu du myocarde

Indice de masse corporelle

Créatine phosphokinase-MB

Protéine C-réactive

Débit de filtration glomérulaire estimé

Hémoglobine glyquée

Lipoprotéine de haute densité

Resténose intra-stent

Lipoprotéines de basse densité

Fraction d'éjection ventriculaire gauche

Événements cardiovasculaires indésirables majeurs

Surface lumineuse minimale

Diamètre minimal de la lumière

Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2

Diabète de type 2

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Programmes de recherche scientifique de haut intérêt national, projet n 2020LM8WNW. Ce travail a également été soutenu par le ministère italien de la Santé - Recherche en cours à l'IRCCS MultiMedica.

Raffaele Marfella et Celestino Sardu partagent la première paternité.

Département des sciences médicales et chirurgicales avancées, Université de Campanie "Luigi Vanvitelli", Naples, Italie

Raffaele Marfella, Celestino Sardu, Carlo Fumagalli, Lucia Scisciola, Ferdinando Carlo Sasso, Ludovica Vittoria Marfella & Giuseppe Paolisso

Mediterranea Cardiocentro, Piazza Miraglia, 2, 80138, Naples, Italie

Raffaele Marfella & Giuseppe Paolisso

Département de médecine de précision, Université de Campanie "Luigi Vanvitelli", Naples, Italie

Nunzia D'Onofrio, Maria Luisa Balestrieri & Luca del Viscovo

Département de cardiologie, Hôpital Cardarelli, Naples, Italie

Mario Siniscalchi, Davide D'Andrea, Fabio Minicucci & Ciro Mauro

Département de santé mentale et de médecine publique, Section de statistique, Université de Campanie "Luigi Vanvitelli", Naples, Italie

Joseph Signoriello

Division de cardiologie clinique, AORN Sant'Anna et San Sebastiano', Université de Campanie "Luigi Vanvitelli", Caserte, Italie

Arturo Cesaro et Paolo Calabro

Département de médecine expérimentale, Université de Campanie "Luigi Vanvitelli", Naples, Italie

Maria conseille Trotta

IRCCS MultiMedica, Via Fantoli 16/15, 20138, Milan, Italie

Chiara Frigé, Francesco Prattichizzo & Antonio Ceriello

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RM, CS, FP, AC et GP ont conçu l'idée, analysé les données, préparé les figures et rédigé le manuscrit. Les patients recrutés par CF, LS, FCS, MS, LVM, DD, FM, AC, PC, CM, GS, MCT et LdV ont été impliqués dans la conception et le développement de l'étude et ont examiné le manuscrit de manière critique. ND et MLB ont fourni une expertise supplémentaire et révisé de manière critique le manuscrit. La version finale du manuscrit a été approuvée par tous les auteurs.

Correspondance à Raffaele Marfella ou Francesco Prattichizzo.

Le comité d'éthique local a approuvé le protocole de l'étude (np 440) et les patients ont fourni leur consentement éclairé écrit pour participer.

Aucune donnée individuelle n'est présentée, et le consentement à la publication n'est donc pas applicable.

Les auteurs déclarent n'avoir aucun intérêt concurrent.

Springer Nature reste neutre en ce qui concerne les revendications juridictionnelles dans les cartes publiées et les affiliations institutionnelles.

Risque de MACE lié à l'ISR selon l'utilisation de différents SGLT2i. Courbes de Kaplan-Meier montrant le risque de MACE chez les patients traités par l'empagliflozine, la canagliflozine ou la dapagliflozine et comparés aux utilisateurs non SGLT2i, ainsi que les valeurs relatives dérivées des tests Log Rank. Aucune différence n'a été observée entre les différents médicaments.

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Réimpressions et autorisations

Marfella, R., Sardu, C., D'Onofrio, N. et al. Inhibiteurs du SGLT-2 et événements liés à la resténose intra-stent après un infarctus aigu du myocarde : une étude observationnelle chez des patients atteints de diabète de type 2. BMC Med 21, 71 (2023). https://doi.org/10.1186/s12916-023-02781-2

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Reçu : 15 novembre 2022

Accepté : 13 février 2023

Publié: 24 février 2023

DOI : https://doi.org/10.1186/s12916-023-02781-2

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