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Avec les dosages de troponine cardiaque à haute sensibilité, les limites supérieures de référence (URL) utilisées pour identifier les dommages au cœur diffèrent non seulement en fonction du sexe de l'individu testé mais aussi de son âge, selon de nouvelles recherches.

La lésion myocardique est définie par la quatrième définition universelle de l'IM (UDMI) de 2018 comme une concentration anormale de troponine cardiaque qui dépasse la référence de l'URL du 99e centile.

"Cependant, les URL actuellement utilisées en clinique sont généralement celles rapportées par les fabricants et ont été dérivées d'échantillons de commodité utilisant des approches incohérentes, avec des informations phénotypiques hétérogènes ou incomplètes nécessaires pour définir un échantillon de référence vraiment" sain "", John W. McEvoy, MBBCh, PhD (Université de Galway, Irlande, et Université Johns Hopkins, Baltimore, MD), et ses collègues écrivent dans le Journal of the American College of Cardiology. Les URL existantes, ajoutent-ils, sont également basées sur des populations plus jeunes par rapport aux patients qui recherchent généralement des soins cardiovasculaires.

Pour obtenir un aperçu plus clair des variations avec quatre dosages de troponine cardiaque à haute sensibilité sur le marché, les enquêteurs se sont tournés vers l'enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES) de 1999-2004 pour obtenir un échantillon diversifié et représentatif d'adultes américains en bonne santé.

"Ce qui est ressorti de nos analyses, c'est qu'il existe des différences significatives selon l'âge, ce que nous pensons qu'il est important de reconnaître", a déclaré McEvoy à TCTMD, ajoutant que l'UDMI approuve actuellement des seuils spécifiques au sexe pour améliorer la précision du diagnostic. "Ce que je crois que nos données ont clarifié et maintenant [devraient] motiver une conversation sérieuse, c'est l'utilisation de seuils spécifiques à l'âge pour la troponine à haute sensibilité dans le diagnostic des lésions myocardiques."

Tout comme les seuils de D-dimères ajustés en fonction de l'âge pour l'embolie pulmonaire, les dosages de troponine à haute sensibilité pourraient bientôt prendre en compte cette variable, a-t-il prédit. L'idée "a déjà été abordée auparavant, mais les données n'ont pas été suffisamment solides pour permettre le type de confiance dont vous avez besoin pour mettre en œuvre [les seuils d'âge] cliniquement".

McEvoy espère que leurs résultats "créeront un argument convaincant en faveur d'un réexamen de cela dans la prochaine définition universelle de l'IM" actuellement en préparation. "À l'heure actuelle", a-t-il déclaré, "nous surdétectons potentiellement les lésions myocardiques chez les personnes âgées, car nous utilisons des 99e centiles qui ne reflètent pas ce phénomène d'âge."

Sexe et âge, mais pas race/ethnicité

Dans la base de données de 12 545 participants au NHANES, 2 746 (22 %) se sont qualifiés comme étant en bonne santé sur la base de critères tels que l'indice de masse corporelle, l'utilisation de médicaments pour contrôler les facteurs de risque CV, les comorbidités, la fonction rénale et le niveau de NT-proBNP, entre autres. Ce sous-ensemble, dont la moitié étaient des hommes, avait un âge moyen de 37 ans.

Pour la troponine T cardiaque à haute sensibilité (hs-cTnT), testée avec un test de Roche, l'URL du 99e centile chez les participants sains de la NHANES correspondait à celle rapportée par le fabricant, à 19 ng/L. Pour la troponine I cardiaque de haute sensibilité (hs-cTnI), l'URL du 99e centile était systématiquement plus faible dans ce sous-groupe sain que ce qui avait été rapporté par les fabricants des tests (13 contre 28 ng/L avec Abbott, 5 contre 11 ng/L avec Ortho, et 37 vs 46,5 ng/L avec Siemens).

Ces "résultats suggèrent que les cohortes précédemment utilisées par les fabricants pour dériver des URL au 99e centile n'ont peut-être pas totalement exclu les personnes souffrant de problèmes de santé sous-jacents", notent McEvoy et al.

À l'heure actuelle, nous surdétectons potentiellement les lésions myocardiques chez les personnes âgées.John W. McEvoy

Comme cela a été constaté précédemment, il existait des différences entre les sexes : les valeurs d'URL du 99e centile avec chacun des quatre tests du sous-groupe NHANES étaient plus élevées pour les hommes que pour les femmes (P < 0,001).

De plus, les personnes de moins de 40 ans avaient des URL au 99e centile nettement inférieures à celles des adultes de 60 ans et plus, bien qu'aucun des fabricants de tests ne signale actuellement d'URL adaptées à l'âge. Le test Siemens hs-cTnI, par exemple, avait des URL au 99e centile de 33, 43 et 51 ng/dL pour les participants NHANES en bonne santé âgés de 18 à 39 ans, 40 à 59 ans et ≥ 60 ans, respectivement.

Le sous-groupe NHANES comprenait 405 adultes dans la tranche d'âge la plus âgée, tous qualifiés comme étant en bonne santé sur la base de critères stricts. Mais "les URL actuellement utilisées (souvent dérivées par des fabricants utilisant des échantillons qui comprenaient principalement de jeunes adultes) peuvent ne pas s'appliquer correctement aux personnes âgées, même si ce sont les personnes qui se présentent le plus souvent pour des soins cliniques et sont évaluées pour une lésion myocardique", le expliquent les auteurs.

Aucune différence n'a été trouvée en fonction de la race/ethnicité.

Vers une utilisation dans le monde réel

McEvoy a souligné que, bien que leurs recherches aient été effectuées de manière indépendante, l'exploration des variations d'URL à travers l'ensemble de données NHANES est quelque chose que les fabricants d'essais souhaitent vraiment voir également. Dans une étude connexe, publiée en ligne le mois dernier dans Circulation, lui et ses collègues ont examiné la même question mais se sont concentrés sur les enfants et les adolescents dans NHANES.

Dans une prochaine étape, "j'aimerais voir nos 99e centiles spécifiques à l'âge être étudiés chez les patients qui se présentent pour des soins médicaux avec des douleurs thoraciques pour voir comment nos points de coupure fonctionnent dans ce contexte", a déclaré McEvoy.

Cian P. McCarthy, MBBCh, BAO (Massachusetts General Hospital, Boston) et ses collègues, écrivant dans un éditorial d'accompagnement, conviennent que les résultats de la NHANES "ont des implications sur la façon dont nous définissons et interprétons les valeurs de troponine normales et anormales et soulignons l'importance d'utiliser un processus standardisé pour dériver l'URL de ces tests largement utilisés."

Comme McEvoy l'a fait en parlant avec TCTMD, ils soulignent qu'une "lésion myocardique aiguë - définie par une augmentation et/ou une baisse de hs-cTn autour du 99e centile [URL] - n'est qu'un élément de la définition universelle de l'IM, et ne le définir à lui seul. »

Quant à la question de savoir s'il convient d'adopter à la fois des seuils spécifiques à l'âge et au sexe, les éditorialistes notent que "de tels seuils peuvent encore compliquer les critères de diagnostic de l'IDM". Pourtant, disent-ils, "cela est remplacé par les avantages d'une précision diagnostique améliorée chez les patients plus jeunes et les femmes (une étape critique pour l'équité en matière de santé) tout en réduisant le surdiagnostic d'IM chez les personnes âgées, avec les dommages qui pourraient en résulter, l'impact psychosocial négatif sur les patients et dépenses de santé inutiles dues aux tests en cascade."

Caitlin E. Cox est rédactrice en chef de TCTMD et produit le podcast Rox Heart Radio. Son travail sur les maladies vasculaires périphériques en ambulatoire…

McEvoy JW, Tang O, Wang D, et al. Seuils de lésion myocardique pour 4 dosages de troponine à haute sensibilité chez des adultes américains. J Am Coll Cardiol. 2023;81:2028-2039.

McCarthy CP, Vyas A, Jannuzzi JL Jr. Qu'est-ce qu'une troponine normale, de toute façon ? J Am Coll Cardiol. 2023;81:2040-2042.

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