Étude comparative de l'effet de la dapagliflozine versus le glimépiride sur l'aminopeptidase régulée par l'insuline (IRAP) et l'interleukine

Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 6302 (2023) Citer cet article

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Le diabète sucré de type 2 (T2DM) est l'une des maladies les plus courantes, gérée par plusieurs médicaments tels que le glimépiride et la dapagliflozine. Cette étude vise à comparer les effets de la dapagliflozine par rapport au glimépiride sur le contrôle glycémique, la résistance à l'insuline et les biomarqueurs tels que (domaine extracellulaire de l'aminopeptidase régulée par l'insuline) IRAPe, (interleukine-34) IL-34 et (pro natriurétique de type b N-terminal peptide) NT-proBNP. Cette étude a inclus 60 patients diabétiques de type 2, qui sont randomisés pour recevoir soit du glimépiride 4 mg/jour (groupe 1) soit de la dapagliflozine 10 mg/jour (groupe 2). Des échantillons de sang ont été prélevés au départ et après 3 mois de traitement pour analyse biochimique. De plus, HOMA-IR est calculé. Après 3 mois de réception de l'intervention, il n'y a pas de différence significative entre les effets du glimépiride et de la dapagliflozine sur FBG, PPBG, HbA1C%, insuline à jeun et HOMA-IR. La différence entre les deux groupes est significative pour l'IL-34 (p = 0,002) et non significative pour IRAPe (p = 0,12) et NT-Pro BNP (p = 0,68). Le glimépiride et la dapagliflozine améliorent de manière significative le contrôle glycémique, et HOMA-IR sans différence significative entre eux. Les deux médicaments ont significativement amélioré le niveau de NT-proBNP. La dapagliflozine a un effet significatif limite sur IRAPe mais pas sur IL-34, et le glimépiride a un effet significatif sur IL-34 mais pas sur IRAPe.

Enregistrement de l'essai clinique : Cet essai a été enregistré sur clinicaltrial.gov (NCT04240171).

Le diabète sucré est une maladie métabolique chronique caractérisée par une élévation marquée de la glycémie. Cette élévation est associée à des effets néfastes sur les nerfs, les yeux, les vaisseaux sanguins, le cœur et les reins. Il existe 2 principaux sous-types de diabète : Le diabète de type 1 (T1DM), dans lequel le pancréas produit peu ou pas d'insuline en raison de la destruction des cellules bêta productrices d'insuline par un processus auto-immun. Ce type est connu sous le nom de diabète insulino-dépendant. Diabète de type 2 (T2DM), dans lequel le corps devient résistant à l'insuline provoquant un déficit fonctionnel de l'insuline1. La prise en charge des patients atteints de DT2 consiste en un régime alimentaire et de l'exercice ainsi que d'autres thérapies pharmacologiques qui ciblent soit la sensibilité à l'insuline, soit la sécrétion. Ces agents pharmacologiques comprennent : la metformine, les sulfonylurées, les thiazolidinediones, les inhibiteurs de l'α-glucosidase, les méglitinides, les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), les inhibiteurs du cotransporteur de glucose sodique-2 (SGLT-2), le Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1 ) agoniste et mimétiques sélectifs de l'amyline. Le traitement de première ligne est généralement considéré comme la metformine2.

Le glimépiride fait partie de la famille des sulfonylurées, qui sont utilisées pour la prise en charge des patients atteints de DT2. Il agit en augmentant la sécrétion d'insuline par les cellules bêta pancréatiques3. Le glimépiride est une sulfonylurée moderne de deuxième génération qui est administrée une fois par jour le matin avec un repas. Il présente de nombreux avantages par rapport aux sulfonylurées plus anciennes, notamment il est moins susceptible de provoquer une hypoglycémie et il n'est pas associé à des dommages cardiovasculaires4. La dapagliflozine est un inhibiteur sélectif du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT-2), utilisé dans la prise en charge des patients atteints de DT2. Le SGLT-2 se trouve dans les tubules proximaux du néphron et est responsable de 90 % de la résorption du glucose, de sorte que l'inhibition de ce cotransporteur entraîne une perte de glucose dans l'urine, entraînant une diminution de la glycémie et un meilleur contrôle glycémique5. La dapagliflozine réduit le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez les patients atteints de diabète de type 2 et a été approuvée par la FDA en 2020 pour le traitement de l'insuffisance cardiaque car elle réduit le résultat composite de décès cardiovasculaire et d'aggravation de l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec réduction fraction d'éjection (HFrEF)6,7. À notre connaissance, il existe très peu d'études sur les effets du glimépiride ou de la dapagliflozine sur la résistance à l'insuline, et aucune étude ne compare directement les effets des deux médicaments.

L'évaluation du modèle homéostatique de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) est une méthode d'évaluation de la résistance à l'insuline à partir de la concentration d'insuline et de glucose à jeun. Le modèle s'est avéré être un outil clinique et épidémiologique robuste. Il est devenu l'un des outils standards de l'arsenal thérapeutique du physiologiste clinicien8.

L'une des approches les plus importantes du développement de la résistance à l'insuline est la modification des transporteurs de glucose (GLUT)9. Normalement, l'insuline agit pour transloquer GLUT-4 vers la membrane plasmique. Une aminopeptidase régulée par l'insuline (IRAP) est une protéine cellulaire nécessaire à la translocation stimulée par l'insuline de GLUT-4 vers la membrane plasmique10. En réaction à l'insuline, l'IRAP s'associe et transloque vers la membrane plasmique avec GLUT4 dans le muscle squelettique et le tissu adipeux, qui sont les deux principaux sites de stockage du glucose11. La région extracellulaire (IRAP) de la protéine est ensuite clivée et libérée dans la circulation sanguine. Le transfert d'IRAP en réaction à l'insuline est significativement réduit dans le DT2. IRAP, une protéine liée à GLUT4 qui est directement impliquée dans l'absorption de glucose médiée par l'insuline11. De plus, IRAPe semble être un indicateur potentiel prometteur pour la résistance à l'insuline dans la population DT211,12.

L'interleukine-34 (IL-34) est une cytokine qui s'est avérée être exprimée sur les adipocytes et être positivement corrélée à la résistance à l'insuline. Il a été constaté que l'IL-34 inhibe de manière significative le transport du glucose stimulé par l'insuline dans les adipocytes différenciés humains, ce qui peut expliquer son rôle dans la résistance à l'insuline et en faire un marqueur approprié pour refléter l'état de résistance à l'insuline chez les patients atteints de DT213,14.

Les peptides natriurétiques (NP) sont des biomarqueurs biomécaniques qui sont libérés par les myocytes cardiaques en réponse à l'inflammation, à la surcharge volémique, à l'hypoxie et à l'étirement du myocarde. L'action des peptides natriurétiques antagonise les effets du système rénine angiotensine aldostérone (RAAS), de plus, ils réduisent la résistance à l'insuline dans les muscles myocardiques et squelettiques. Le taux sérique de NP est utilisé comme outil de diagnostic du développement de l'insuffisance cardiaque (IC) et du risque de décès cardiovasculaire, car leur taux sérique augmente avec le développement de l'insuffisance cardiaque. Les NP ont été largement utilisés dans la prédiction de l'IC incidente et des événements cardiovasculaires totaux chez les patients atteints de diabète de type 215. L'essai ADVANCE a montré que les taux de NT-proBNP sont de puissants outils de prédiction du risque d'IC ​​et de décès par événements cardiovasculaires chez les patients atteints de diabète sucré de type 216. Bien que, jusqu'à présent, il n'y ait aucune recommandation par des lignes directrices, les NP se sont révélées être un outil diagnostique et prédictif très puissant pour les patients atteints de diabète sucré de type 2 pour prédire le risque d'insuffisance cardiaque et d'autres événements cardiovasculaires. Ils peuvent également être utilisés pour la stratification des risques dans cette population15,17.

Cette étude vise à comparer l'effet de la dapagliflozine par rapport au glimépiride sur le contrôle glycémique, HOMA-IR, et sur des marqueurs comme IRAPe, IL-34 et NT-proBNP, et à établir une relation entre ces paramètres.

Principaux critères de jugement : modification du contrôle glycémique et IRAPe.

Critères secondaires : modification des taux d'IL-34 et de NT-proBNP.

Il s'agit d'une étude prospective randomisée en double aveugle de 3 mois, qui implique 60 patients diabétiques de type 2 des deux sexes recrutés dans des cliniques externes de l'unité de diabète et d'endocrinologie, département de médecine interne, hôpitaux universitaires de Tanta, Tanta, Égypte. L'étude s'est déroulée de janvier 2021 à février 2022. Toutes les procédures ont été réalisées conformément aux normes éthiques et approuvées par le comité de recherche et d'éthique de l'Université de Damanhour (n° 1219PP20). L'essai a été enregistré sur clinical trial.gov par (NCT04240171). Tous les sujets de l'étude ont accepté de participer à l'essai et ont fourni un consentement éclairé écrit. Les participants à l'étude ont été invités à conserver les habitudes alimentaires et d'activité habituelles tout au long de la période d'étude. Les patients ont été répartis au hasard dans le groupe dapagliflozine (n = 30) ou dans le groupe glimépiride (n = 30) selon un rapport de 1:1. Tous les patients étaient sous metformine 1000 mg par jour pendant au moins un an avant le début de l'étude. Le groupe dapagliflozine a reçu de la dapagliflozine 10 mg par jour en plus de sa dose habituelle de metformine, tandis que le groupe glimépiride a reçu du glimépiride 4 mg par jour en plus de sa dose habituelle de metformine.

Les patients sélectionnés étaient atteints de diabète de type 2 non contrôlé, âgés de 18 à 70 ans et ayant un taux d'hémoglobine glyquée A1c% (HbA1c%) ≥ 7. Il n'y avait aucune limite à la durée du diabète et au sexe.

Les patients exclus de l'étude étaient ceux atteints de diabète de type 1, d'insuffisance hépatique, de malignité, d'insuffisance cardiaque, d'antécédents de cardiopathie ischémique, d'intervention chirurgicale planifiée, et les femmes enceintes et allaitantes, hypersensibilité aux médicaments à l'étude, fonction hépatique anormale, insuffisance rénale ( eGFR ≤ 60 ml/min) ou antécédent de cancer de la vessie.

Un examen médical complet a été réalisé pour chaque sujet afin d'évaluer son état de santé. Des données sur le poids, la taille, le sexe, l'âge, les antécédents médicaux et les médicaments ont été recueillies. L'IMC a été calculé pour chaque patient en utilisant la formule IMC = poids (kg)/taille2 (m2).

Les échantillons de sang ont été prélevés sur chaque patient après une nuit de 12 heures (h) de jeûne, une goutte de sang a été utilisée pour déterminer la glycémie à jeun à l'aide du glucomètre. Les patients ont été autorisés à prendre le petit déjeuner, puis après 2 h, le glucomètre a été utilisé pour déterminer la glycémie post prandiale à 2 h. Tous ces échantillons ont été prélevés au début de l'étude et après 3 mois de réception du médicament d'intérêt. Les échantillons de sang ont été centrifugés à 2 000–3 000 tr/min pendant 20 min, séparés, collectés dans des tubes et stockés à – 80 °C jusqu'à ce que l'analyse biochimique soit effectuée. Glycémie à jeun, et 2 h. La glycémie post-prandiale a été déterminée à l'aide d'un glucomètre (Rightest, Bionime Corporation, Taiwan). Des kits ELISA (Enzyme-Linked ImuunoSorbent Assay) (Sunred Biological Technology Co., Ltd., Shanghai) ont été utilisés en double pour déterminer l'insuline à jeun (numéro de catalogue du kit : 201-12-0011, sensibilité : 0,352 mU/l et plage de dosage : 0,4–100 mU/l), hémoglobine glyquée (numéro de catalogue du kit turbidimétrique : HBT1-100-0100, sensibilité : 1,4 % et plage de dosage : 1,4 %–14 %), interleukine-34 (IL-34) (catalogue du kit : 201-12-0044, sensibilité : 4,336 ng/ml et plage de dosage : 5–1 500 ng/ml), domaine extracellulaire de l'aminopeptidase régulée par l'insuline (IRAPe) (numéro de catalogue du kit : 201–12-4150, sensibilité : 0,236 ng/ml et plage de dosage : 0,25–72 ng/ml) et peptides natriurétiques (NT-proBNP) (numéro de catalogue du kit : 201-12-1240, sensibilité : 1,117 pg/ml et plage de dosage : 2–360 pg /ml). L'évaluation du modèle homéostatique de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) a été calculée à partir de l'équation :

Tous les participants à l'étude ont été suivis pendant l'intervalle de 3 mois de l'étude, et tous ont confirmé l'adhésion à leurs médicaments et à leurs habitudes alimentaires et d'activité habituelles pendant l'étude.

La taille d'échantillon requise a été calculée à l'aide du logiciel G*Power version 3.1.0 (Institut für Experimentelle Psychologie, Heinrich Heine Universität, Düsseldorf, Allemagne). Il a été estimé qu'un échantillon total de 60 patients aurait une puissance de 95,4 % pour détecter une taille d'effet moyenne à grande de 0,87 dans le résultat mesuré.

Une analyse statistique des données a été effectuée et des diagrammes en boîte ont été créés à l'aide du logiciel de statistiques IBM SPSS version 24 (IBM, Armonk, New York). Les variables continues sont exprimées en moyenne ± SD. Le test t non apparié a été utilisé pour comparer les 2 groupes, tandis que le test t apparié a été utilisé pour détecter la différence au sein du groupe entre le début de l'étude et après 3 mois. Les variables catégorielles sont exprimées en nombres (pourcentage) et ont été comparées à l'aide du test du chi carré (X2). La corrélation entre les variables a été testée à l'aide de la corrélation de Pearson. Le seuil de signification a été fixé à p < 0,05.

La sélection, la randomisation et le suivi des patients au cours de l'étude sont illustrés à la Fig. 1. Trente sujets ont été recrutés dans chaque groupe, groupe glimépiride et groupe dapagliflozine. Les caractéristiques de base des participants sont présentées dans le tableau 1.

Organigramme pour le dépistage, l'inscription, la randomisation et le suivi des participants à l'étude.

Au départ, il y avait une différence non significative entre les deux groupes étudiés en ce qui concerne les données démographiques et les antécédents médicaux, comme indiqué dans le tableau 1 ; les 2 groupes étaient appariés sur l'âge [53,47 ± 7,65 vs 55,07 ± 7,42 ans ; p = 0,41], sex-ratio [H/F : 6/24 vs 11/19 ; p = 0,152], poids [93,43 ± 13,03 vs 96,00 ± 10,31 kg ; p = 0,40], taille [166,67 ± 8,74 vs 167,13 ± 7,59 cm ; p = 0,83], IMC [33,92 ± 6,03 vs 34,57 ± 4,84 kg/m2 ; p = 0,65] dans le groupe glimépiride versus le groupe dapagliflozine respectivement. Les antécédents médicaux des participants du groupe glimépiride versus groupe dapagliflozine étaient une hypertension [3 vs 5 ; p = 0,448], utilisation du BRA [14 vs 13 ; p = 0,795], utilisation d'ACEI [3 contre 5 ; p = 0,448].

Les données biochimiques dans le groupe glimépiride versus le groupe dapagliflozine étaient FBG [197,3 ± 67,08 vs 212,1 ± 68,76 mg/dl ; p = 0,40], PPBG [284,37 ± 56,47 contre 306 ± 93,07 mg/dl ; p = 0,28], HbA1c [9,32 ± 1,81 vs 9,57 ± 1,87 % : p = 0,60], Insuline à jeun [19,98 ± 8,37 vs 18,21 ± 11,74 µUI/ml ; p = 0,50], HOMA-IR [9,86 ± 5,38 vs 9,43 ± 5,93 ; p = 0,77], IRAPe [19,04 ± 7,03 vs 18,42 ± 5,59 ng/ml ; p = 0,71], IL-34 [462,37 ± 124,98 contre 437,68 ± 136,02 pg. /ml; p = 0,47], et NT-ProBNP [93,29 ± 32,78 vs 90,66 ± 43,35 ; p = 0,79] comme indiqué dans le tableau 2.

Le tableau 2 montre les variables étudiées au départ et après 3 mois de suivi pour les deux groupes. Le groupe glimépiride a montré une réduction significative de la glycémie à jeun (FBG) (p = 0,002), de la glycémie post-prandiale (PPBG) à 2 h (p < 0,0001) et de l'hémoglobine glyquée (HbA1C) (p < 0,0001), tandis que l'insuline à jeun n'a montré aucune différence significative (p = 0,08). Le groupe dapagliflozine a également montré une réduction significative du niveau des 3 variables, le niveau de FBG (p = 0,000001), le niveau de PPBG (p = 0,00016) et le niveau d'HbA1C (p = 0,003), tandis que l'insuline à jeun n'a montré aucun changement significatif (p = 0.11). Il n'y a pas de différence significative entre les effets du glimépiride et de la dapagliflozine sur le niveau de FBG (p = 0,164), le niveau de PPBG (p = 0,47), le niveau d'HbA1C (p = 0,35) et le niveau d'insuline à jeun (p = 0,35).

Le tableau 2 montre que le glimépiride a abaissé de manière significative la valeur HOMA-IR (p = 0,0018), ainsi que la dapagliflozine (p < 0,0001), et il n'y avait pas de différence significative entre l'effet des deux médicaments sur HOMA-IR (p = 0,15) .

Le tableau 2 montre que le glimépiride n'a eu aucun effet significatif sur l'IRAPe (p = 0,76), alors qu'il a eu des effets significatifs sur l'IL-34 (p < 0,0001) et le NT-ProBNP (p = 0,001) par rapport au départ. D'autre part, le groupe dapagliflozine a montré une différence significative limite dans les niveaux d'IRAPe (p = 0,047) et une différence significative dans les niveaux de NT-ProBNP (p = 0,01), et il n'y avait aucun effet significatif sur le niveau d'IL-34 (p = 0,53 ) par rapport à la ligne de base. La différence entre les deux groupes est significative pour l'IL-34 (p = 0,002) et non significative pour IRAPe (p = 0,12) et NT-Pro BNP (p = 0,68) comme le montrent la Fig. 2 et le Tableau 2.

Changements des biomarqueurs mesurés. Domaine extracellulaire IRAPe de l'aminopeptidase régulée par l'insuline, IL-34 interleukine-34, NT-ProBNP N-terminal pro peptide natriurétique de type b. Données analysées par test t d'échantillon indépendant, bP : ligne de base ; aP : après traitement.

Le tableau 3 montre l'analyse de corrélation de Pearson, le NT-proBNP est positivement associé à l'IRAPe et à l'IL-34.

À notre connaissance, il s'agit de la première étude qui compare les effets de la dapagliflozine et du glimépiride sur le contrôle glycémique, la résistance à l'insuline et différents biomarqueurs comme IRAPe, IL-34 et NT-pro BNP.

Nos résultats montrent que le glimépiride et la dapagliflozine ont considérablement amélioré le contrôle glycémique chez les patients de l'étude, car ils ont considérablement amélioré les niveaux de glycémie à jeun et 2 heures après le prandial, ainsi que l'hémoglobine glyquée. Ces résultats sont conformes aux conclusions de Goldberg et al. qui ont montré que le glimépiride réduit significativement les niveaux de FBG, 2-H PPBG et HbA1C (p < 0,001)18, et la découverte de Ji et al. qui ont montré que la dapagliflozine améliorait significativement la glycémie à jeun et postprandiale 2 h ainsi que l'hémoglobine glyquée (p < 0,0001)19. Nous avons constaté que les deux médicaments n'ont pas d'effet significatif sur l'insuline à jeun, contrairement aux conclusions de kabadi et al., qui montrent que le glimépiride réduit significativement l'insuline à jeun (p < 0,01)20, mais cela peut être dû à la différence de durée de notre étude et de leur étude, cependant, Ramirez-Rodriguez et al. ont constaté que la dapagliflozine n'avait pas d'effet significatif sur l'insuline à jeun ou la sécrétion d'insuline chez les patients prédiabétiques21, ce qui est conforme à nos résultats, mais nos résultats concernent des patients atteints de diabète de type 2. Nous avons constaté qu'il n'y a pas de différence significative entre l'effet des deux médicaments sur le FBG, le 2-H PPBG, l'HbA1C et l'insuline à jeun.

HOMA-IR est largement utilisé pour évaluer la résistance à l'insuline en utilisant le glucose à jeun et l'insuline à jeun8. Nous avons constaté que le glimépiride et la dapagliflozine ont considérablement réduit la résistance à l'insuline, comme indiqué par HOMA-IR, ces résultats sont en accord avec les résultats de kabadi et al. qui ont montré que le glimépiride améliorait significativement la sensibilité à l'insuline20, et les conclusions de Merovci et al. qui ont montré que la sensibilité à l'insuline du corps entier est améliorée par la dapagliflozine22. Nous avons constaté que l'effet des deux médicaments sur la résistance à l'insuline n'est pas significativement différent.

IRAP joue un rôle essentiel dans la translocation de GLUT-4 vers la membrane plasmique, qui joue un rôle important dans le développement de la résistance à l'insuline. Lorsque cette translocation se produit, le domaine extracellulaire de l'IRAP (IRAPe) est libéré dans le sang10,11. IRAPe est inversement proportionnel à la résistance à l'insuline, son niveau augmente lorsque la résistance à l'insuline est réduite et la sensibilité à l'insuline est améliorée. Notre étude a révélé que le glimépiride n'avait pas d'effet significatif sur l'IRAPe, ce qui est conforme aux conclusions d'Elsheikh et al., qui ont montré que le glimépiride n'entraînait pas de changement significatif du niveau d'IRAPe après 3 mois de traitement23.

Notre étude a observé que le glimépiride diminuait la résistance à l'insuline sans avoir d'effet significatif sur le niveau d'IRAPe, ce qui peut être attribué à HOMA-IR, celui utilisé comme indicateur de la résistance à l'insuline, qui est calculé sur la base de l'insuline à jeun et de la concentration de glucose à jeun. Le glimépiride s'est avéré stimuler le transport du glucose en affectant GLUT-1 et GLUT-424. GLUT-1 est une protéine transmembranaire permettant le transport passif du glucose25. Contrairement à GLUT-4, qui est transloqué vers la membrane plasmique, cette translocation nécessite IRAP et entraîne le clivage du domaine extracellulaire d'IRAP (IRAPe) qui augmente le niveau d'IRAPe dans le sang10,11. Ainsi, la résistance à l'insuline reflétée par HOMA-IR peut être améliorée par le glimépiride sans modification significative de l'IRAPe.

Une autre explication possible est que IRAPe peut nécessiter plus de temps pour s'améliorer en réponse au glimépiride ou peut nécessiter des doses plus élevées de glimépiride. Et comme notre étude est relativement courte et que la taille de l'échantillon est relativement petite, nous ne pouvons pas confirmer l'explication exacte.

Nous avons également constaté que la dapagliflozine a significativement amélioré le niveau d'IRAPe, mais comme le niveau de signification est très proche du seuil de signification et que la taille de notre échantillon est relativement petite et que la durée de l'étude est relativement courte, ce résultat doit être confirmé avec étude de plus longue durée et de plus grande taille d'échantillon. La différence entre les effets de la dapagliflozine et du glimépiride sur IRAPe n'est pas significative. Nous avons constaté que le glimépiride a considérablement amélioré le niveau d'IL-34, contrairement à la dapagliflozine qui n'a pas d'effet significatif sur son niveau. Il existe une différence significative entre l'effet des deux médicaments sur l'IL-34. Ces résultats peuvent s'expliquer par le fait que l'IL-34 est un ligand alternatif pour le facteur de stimulation des colonies-1 (CSF-1). L'IL-34 s'est avérée impliquée dans l'inflammation et le développement de la résistance à l'insuline13. Le glimépiride s'est avéré avoir des effets anti-inflammatoires qui sont observés en raison de ses effets sur le LCR26, tandis que l'effet anti-inflammatoire de la dapagliflozine est médié par l'activation de NF-κB27.

Les NT-proBNP sont des biomarqueurs libérés par le cœur en réponse à une inflammation, une hypoxie ou un étirement du myocarde. Ils se sont avérés être un marqueur utile pour la prédiction du développement de l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints de diabète de type 215. Nous avons constaté que les deux médicaments ont considérablement amélioré le niveau de NT-proBNP, ces résultats sont en contradiction avec Kusunose et al., dont les résultats ont montré que le niveau de NT-proBNP était élevé avec le glimépiride, et sont conformes à Jariwala et al., dont les résultats ont montré que le niveau de NT-proBNP est significativement réduit et amélioré avec la dapagliflozine. Il n'y a pas de différence significative entre l'effet des deux médicaments sur le NT-proBNP.

Le glimépiride ou la dapagliflozine ont amélioré de manière significative le contrôle glycémique, la résistance à l'insuline (comme indiqué par HOMA-IR) et le NT-proBNP sans différence significative entre eux chez les patients diabétiques de type 2. Cependant, la dapagliflozine a un effet significatif limite sur IRAPe et n'a pas affecté l'IL-34 de manière significative, tandis que le glimépiride a un effet significatif sur l'IL-34 mais pas sur IRAPe.

Étant donné que les deux médicaments ont amélioré les niveaux de NT-proBNP, ils peuvent être recommandés pour les patients diabétiques qui présentent un risque élevé de développer des maladies cardiovasculaires (MCV). Les deux médicaments ont une sensibilité à l'insuline améliorée, ils peuvent donc être très utiles pour les patients présentant une résistance élevée à l'insuline, le glimépiride étant plus recommandé pour les patients présentant un taux élevé d'IL-34. Cependant, des études à plus grande échelle avec une durée de suivi plus longue sont encore nécessaires pour déterminer les avantages des deux médicaments chez les patients diabétiques.

La principale limite de cette étude est la taille relativement petite de l'échantillon et la courte période de suivi. D'autres études à grande échelle semblent donc nécessaires. Une autre limite de notre étude est qu'elle n'a pas évalué l'insulino-résistance post-prandiale.

Toutes les données générées ou analysées au cours de cette étude sont incluses dans cet article publié [et ses fichiers d'informations supplémentaires].

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Les auteurs sont très reconnaissants à tous les participants et aux médecins de l'unité d'endocrinologie et de diabète des hôpitaux universitaires de Tanta pour leur aide et leurs précieuses recommandations.

Financement en libre accès fourni par The Science, Technology & Innovation Funding Authority (STDF) en coopération avec The Egyptian Knowledge Bank (EKB).

Département de pharmacie clinique et de pratique pharmaceutique, Faculté de pharmacie, Université de Damanhour, Damanhour, 22514, Égypte

Rania Zekry & Rehab H. Werida

Département de biochimie, Faculté de pharmacie, Université de Damanhour, Damanhour, 22514, Égypte

Jamal A. Omran

Unité de diabète et d'endocrinologie, Département de médecine interne, Université de Tanta, Tanta, Égypte

Nashwa M. El-Gharbawi

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RZ, GAO et RHW ont passé en revue la littérature, construit la conception de l'étude et effectué une enquête en laboratoire sur les échantillons collectés. L'évaluation de l'éligibilité, la sélection des participants, l'inscription et la collecte des données cliniques ont été effectuées par NME-G. Tous les auteurs ont participé à l'analyse statistique des données collectées, ont écrit et révisé le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

Correspondance avec Rehab H. Werida.

Les auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.

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Réimpressions et autorisations

Zekry, R., Omran, GA, El-Gharbawy, NM et al. Étude comparative de l'effet de la dapagliflozine par rapport au glimépiride sur l'aminopeptidase régulée par l'insuline (IRAP) et l'interleukine-34 (IL-34) chez des patients atteints de diabète sucré de type 2. Sci Rep 13, 6302 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-33417-3

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Reçu : 07 octobre 2022

Accepté : 12 avril 2023

Publié: 18 avril 2023

DOI : https://doi.org/10.1038/s41598-023-33417-3

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