MDA 2023 : Aucun nouveau résultat cardiaque ou hépatique observé avec Skyclarys dans l'essai MOXIe

Les affiches de la conférence MDA détaillent les changements dans les marqueurs clés observés dans l'essai MOXIe

par Lindsey Shapiro, PhD | 21 mars 2023

Skyclarys (omaveloxolone), le premier traitement approuvé pour l'ataxie de Friedreich (FA), démontre un profil d'innocuité cardiaque et hépatique favorable dans l'essai clinique MOXIe, analyses du rapport de données d'essai.

Les modifications des marqueurs de la fonction cardiaque ou hépatique n'étaient généralement pas accompagnées de modifications des symptômes de la maladie.

Skyclarys « était bien toléré et avait un profil de sécurité gérable… dans les essais cliniques », ont écrit les chercheurs.

Les résultats de sécurité ont été détaillés dans une paire d'affiches présentées à la conférence clinique et scientifique de la Muscular Dystrophy Association (MDA), qui se tiendra du 19 au 22 mars.

Skyclarys, de Reata Pharmaceuticals, a été approuvé pour traiter l'AF aux États-Unis le mois dernier. Pris par voie orale, il agit pour améliorer la santé des mitochondries, les centres de production d'énergie des cellules.

La Food and Drug Administration des États-Unis a donné le feu vert à Skyclarys pour les patients à partir de 16 ans sur la base des résultats de l'essai MOXIe de phase 2 en deux parties (NCT02255435), mené sur des sites aux États-Unis, en Europe et en Australie.

Après une première phase de recherche de dose, la deuxième partie de l'essai a évalué la sécurité et l'efficacité de Skyclarys, à 150 mg par jour, contre un placebo pendant près d'un an.

Les premiers résultats de l'étude ont montré que le traitement entraînait des gains significatifs de la fonction neurologique par rapport au placebo, avec des bénéfices généralement maintenus jusqu'à trois ans dans la phase d'extension en ouvert de l'essai.

Skyclarys s'est avéré généralement sûr et bien toléré. Cependant, sur la base des données des essais, certains changements dans les marqueurs de la fonction cardiaque et hépatique sont notés sur l'étiquette de prescription du traitement.

Ces résultats cardiaques et hépatiques ont été décrits plus en détail lors de la conférence MDA, en commençant par l'affiche « Évaluation de la sécurité cardiaque chez les patients atteints d'ataxie de Friedreich dans l'essai MOXIe sur l'omaveloxolone ».

La cardiomyopathie, une maladie du muscle cardiaque qui rend plus difficile le pompage du sang, survient chez environ les deux tiers des patients atteints d'AF.

Un total de 40 participants à l'essai MOXIe - 25 ont reçu Skyclarys et 15 un placebo - avaient une cardiomyopathie légère à modérée, parmi les 103 patients inscrits dans la deuxième partie.

Les données des essais ont indiqué que les événements cardiovasculaires n'étaient pas plus fréquents chez les personnes recevant Skyclarys (9,8 %) par rapport au placebo (13,5 %) au cours de cette phase d'essai globale.

Au sein du sous-groupe de patients atteints de cardiomyopathie, les taux étaient également similaires entre les groupes Skyclarys (12 %) et placebo (13,3 %).

Des événements cardiaques graves ont été signalés chez trois patients du groupe Skyclarys et un sous placebo, y compris la fibrillation auriculaire, un rythme cardiaque irrégulier et rapide, observé chez un patient dans ces deux groupes.

Aucune différence n'a été observée entre les groupes en termes de fréquence cardiaque, de tension artérielle ou d'autres mesures de la fonction cardiaque.

Les patients traités par Skyclarys, mais pas ceux sous placebo, ont vu de légères augmentations des taux sanguins de peptide natriurétique de type B (BNP) et de pro BNP N-terminal (NT-proBNP), qui peuvent tous deux être des marqueurs d'insuffisance cardiaque. Aucun signe de rétention d'eau, qui peut indiquer une insuffisance cardiaque, n'a été observé.

L'utilisation de Skyclarys a également entraîné des modifications temporaires du taux de cholestérol sanguin, qui est revenu presque à la normale après l'arrêt du traitement.

Au 24 mars 2022, couvrant jusqu'à 4,3 ans de traitement Skyclarys sur MOXie et sa phase d'extension, aucun nouveau signal cardiaque n'avait été identifié, ont rapporté les chercheurs.

Les résultats liés au foie ont été discutés dans l'affiche, "Évaluation de la sécurité hépatique chez les patients atteints d'ataxie de Friedreich dans l'essai MOXIe sur l'omaveloxolone".

Les troubles hépatobiliaires, ceux affectant le foie, le pancréas ou la vésicule biliaire, sont survenus à des taux similaires chez les personnes ayant reçu Skyclarys (deux patients) ou un placebo (un patient).

Des augmentations de certaines enzymes hépatiques ont été observées plus souvent dans le groupe Skyclarys.

Plus précisément, des taux élevés d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ont été observés chez 1,9 % des patients sous placebo. En comparaison, 37,2% des personnes ayant reçu Skyclarys avaient des niveaux élevés d'ALT et 21,6% avaient des niveaux d'AST plus élevés. Une personne randomisée pour recevoir Skyclarys a arrêté le traitement en raison d'élévations d'ALT/AST.

Ces augmentations enzymatiques étaient considérées comme légères à modérées et se produisaient généralement au cours des 12 premières semaines suivant le début du traitement. Les niveaux ont chuté une fois le traitement arrêté.

Les niveaux de gamma-glutamyl transférase (GGT) ont également augmenté chez 5,9 % des patients sous Skyclarys et chez aucun patient sous placebo.

Dans l'ensemble, ces changements étaient "conformes à l'activité pharmacologique de [Skyclarys]", selon les chercheurs.

À la date de clôture des données du 24 mars, aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé. Au cours de l'essai, la plupart des effets secondaires étaient légers ou modérés.

La possibilité de modifications du BNP, du cholestérol et des enzymes hépatiques est notée dans l'étiquette de prescription de Skyclarys, avec des recommandations pour surveiller ces marqueurs au début du traitement et/ou périodiquement tout au long de l'utilisation du traitement.