Déficit humain en MD2 : un défaut du système immunitaire inné pléiotrope

7 juin 2023

Ce qui suit est un résumé de "Déficit humain en MD2 - une erreur innée de l'immunité avec des caractéristiques pléiotropes", publié dans le numéro de MARS 2023 d'Allergy (& Immunology) par Li, et al.

Pour une étude, les chercheurs ont cherché à étudier les aspects mécanistes et phénotypiques du déficit humain en MD2. Les récepteurs de type péage (TLR) jouent un rôle crucial dans la détection des microbes et la défense de l'hôte, la protéine de différenciation myéloïde 2 (MD2) agissant comme un co-récepteur vital pour le TLR4. MD2 facilite la liaison de TLR4 au composant LPS de la paroi cellulaire bactérienne gram-négative, conduisant à l'activation de la signalisation en aval.

La cause génétique de la maladie intestinale inflammatoire d'apparition très précoce chez un patient a été élucidée par séquençage de l'exome entier, révélant une délétion homozygote dans le cadre du gène LY96 (c.347_349delCAA; p.Thr116del). En outre, les implications fonctionnelles de la mutation dans LY96, qui code pour MD2, ont été étudiées dans des macrophages dérivés de cellules souches pluripotentes induites par génie génétique avec knock-out MD2 ou knock-in de la mutation spécifique au patient.

Les résultats ont montré que les macrophages déficients en MD2 avaient une activation altérée du facteur nucléaire kappa B et de la signalisation de la protéine kinase activée par les mitogènes, ainsi qu'une endocytose TLR4 lorsqu'ils étaient confrontés au LPS ou aux bactéries. De plus, l'expression de cytokines (telles que IL-6, TNF et IL-10) a été réduite en réponse au LPS ou aux bactéries gram-négatives, mais pas aux bactéries gram-positives.

L'étude a conclu que le déficit en MD2 humain entraîne une signalisation défectueuse du TLR4 lorsqu'il est exposé à du LPS ou à des bactéries gram-négatives, avec des manifestations cliniques variables et une expressivité due à des facteurs de risque secondaires inconnus. Étant donné que le TLR4 est une cible thérapeutique pour de nombreuses affections inflammatoires, les résultats de cette étude peuvent fournir des informations sur les effets secondaires potentiels du ciblage pharmacologique du TLR4.

Source : jacionline.org/article/S0091-6749(22)01372-0/fulltext