NT pro

Selon une analyse de l'essai PARAGON-HF, le peptide natriurétique N-terminal pro-B de base chez les patients atteints d'IC ​​avec fraction d'éjection préservée a prédit avec précision les hospitalisations pour IC et les décès CV.

De plus, le sacubitril/valsartan (Entresto, Novartis) a réduit avec succès le NT pro-BNP sur 16 semaines après la randomisation, avec des réductions similaires chez les hommes et les femmes et sur toute la plage de fraction d'éjection du VG.

Comme Healio l'a précédemment rapporté, dans PARAGON-HF, le sacubitril/valsartan n'a pas amélioré de manière significative les résultats cliniques dans la cohorte globale, mais les femmes étaient plus susceptibles de bénéficier du traitement que les hommes, et les patients avec une FE de 57 % ou moins étaient plus susceptibles de avantage que ceux dont la FE est supérieure à 57 %.

Selon les résultats présentés lors de la session scientifique virtuelle de l'American College of Cardiology, parmi une cohorte de patients avec un taux médian de NT pro-BNP de 911 pg/mL au départ, le taux de NT pro-BNP au moment du dépistage était fortement associé aux événements d'IC, définis comme le total Hospitalisations IC et décès CV (RR par augmentation logarithmique du NT pro-BNP = 1,68 ; IC à 95 %, 1,53-1,85). Les résultats ont été publiés simultanément dans JACC Heart Failure.

De plus, cette association était plus forte chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (RR ajusté dans la FA = 2,33 ; IC à 95 %, 1,89-2,87 ; aRR chez les patients sans FA = 1,58 ; IC à 95 %, 1,42-1,75 ; P pour l'interaction < 0,001) et plus faible chez les patients obèses (aRR dans l'obésité = 1,5 ; IC à 95 %, 1,31-1,71 ; aRR dans la non-obésité = 1,92 ; IC à 95 %, 1,7-2,17 ; P pour l'interaction < 0,001).

"NT pro-BNP a fortement prédit les événements cliniques chez les patients HFpEF inscrits dans PARAGON-HF,"Jonathan W. Cunningham, MD, boursier cardiovasculaire au Brigham and Women's Hospital, a déclaré lors d'une présentation. "Pour un NT pro-BNP donné, les patients atteints de fibrillation auriculaire présentaient un risque plus faible pour le critère d'évaluation principal que les patients sans fibrillation auriculaire. À l'inverse, les patients obèses avec un NT pro-BNP inférieur présentaient toujours un risque modéré d'hospitalisation et de décès."

Sacubitril/valsartan vs valsartan

Dans d'autres résultats, le niveau de NT pro-BNP lors de la sélection n'a pas modifié l'effet du traitement du sacubitril/valsartan par rapport au valsartan (interaction P = 0,96)

Les chercheurs ont déterminé que le sacubitril/valsartan réduisait le NT pro-BNP de 19 % à 16 semaines (IC à 95 %, 14-23 ; P < 0,001) et de 17 % à 48 semaines (IC à 95 %, 11-22 ; P < 0,001 ) par rapport au valsartan. Des réductions similaires ont été observées chez les hommes (20 %) et les femmes (18 %), ainsi que chez les patients avec une FEVG de 57 % ou moins (20 %) et de plus de 57 % (18 %).

"Le sacubitril/valsartan a diminué le NT pro-BNP de 19 % par rapport au valsartan", a déclaré Cunningham lors de la présentation. "La réponse NT pro-BNP n'a pas expliqué les différences dans les avantages apparents du traitement entre les hommes et les femmes et les patients présentant une FE inférieure ou supérieure. Tous ces sous-groupes ont présenté une réduction substantielle du NT pro-BNP avec le sacubitril/valsartan par rapport au valsartan. NT pro-BNP de base n'a pas identifié les patients qui ont connu une plus grande réduction des événements du critère d'évaluation principal avec le sacubitril/valsartan. »

Traduction vers d'autres essais

Au cours d'une discussion de suivi,Lee R. Goldberg, MD, MPH,Le chef de section de l'insuffisance cardiaque avancée et de la transplantation cardiaque et professeur de médecine à l'hôpital de l'Université de Pennsylvanie, a suggéré que ces résultats pourraient témoigner des difficultés rencontrées lors des précédents essais HFpEF.

"Un point d'enseignement est l'impact de l'interaction entre la fibrillation auriculaire, le NT pro-BNP et ensuite une interaction mieux connue de l'obésité. Comment cela affecte-t-il la façon dont nous concevons les futurs essais cliniques et le concept de médecine personnalisée en termes d'examen des facteurs de risque et puis les différents seuils ou coupures pour le NT-proBNP ?" Goldberg a déclaré dans la discussion. "Est-ce la raison pour laquelle certains de nos essais sur HFpEF ont échoué ? Parce qu'il s'agit d'une population très hétérogène et peut-être que les seuils NT pro-BNP entraînent de nombreuses erreurs de classification."

Différences entre les sexes

Membre du comité éditorial de Cardiology TodayMary Norine Walsh, M.D., MACC,directeur médical du programme d'insuffisance cardiaque et de transplantation cardiaque et directeur de la cardiologie nucléaire au St. Vincent Heart Center, directeur de programme de la St. Vincent Advanced Heart Failure and Transplantation Fellowship et ancien président de l'ACC, s'est enquis des différences entre les sexes observées dans le essai parental.

"Il y a eu beaucoup d'intérêt pour l'essai PARAGON-HF sur l'interaction du sexe, comme dans le bénéfice chez les femmes, démontré dans le critère principal de l'essai", a déclaré Walsh lors de la discussion. "J'étais intéressé par le fait qu'il y a une différence assez significative de sexe entre les quatre quartiles, ce qui est inhabituel car il y a moins de femmes dans le quatrième quartile, alors qu'en fait, dans la plupart des essais sur l'insuffisance cardiaque, nous voyons des femmes ayant plus de symptômes, pas moins. ."

"Nous avons tous essayé de démêler l'explication des effets différentiels dans l'essai principal entre les hommes et les femmes, je ne sais pas si cette sous-étude NT pro-BNP donne une réponse claire car nous avons constaté une réduction similaire entre les hommes et les femmes. femmes », a déclaré Cunningham en réponse. "Il y avait des différences modérées dans les caractéristiques de base du NT pro-BNP entre les hommes et les femmes, bien que nous n'ayons pas vu de grandes différences dans le NT-proBNP de base, comme entre les patients avec et sans FA et les patients avec et sans obésité. Je suis toujours à la recherche de l'explication physiologique sous-jacente de cette interaction, qui était très intéressante dans l'essai principal."

Un deuxième biomarqueur est nécessaire

"Comme pour les approches complexes adoptées pour mieux phénotyper cliniquement HFpEF, il est probable qu'une simple stratégie de biomarqueurs ne suffira pas, étant donné les multiples directions dans lesquelles les comorbidités chez ces patients affectent les résultats",James L. Januzzi, M.D., directeur de la bourse Dennis et Marilyn Barry en recherche en cardiologie au Massachusetts General Hospital et professeur de médecine de la famille Hutter à la Harvard Medical School, etPeder L. Myhre, MD, PhD , de la division de médecine de l'hôpital universitaire d'Akershus, Lørenskog, Norvège, a écrit dans un éditorial connexe du JACC Heart Failure. "L'ajout d'un deuxième biomarqueur qui est moins confondu avec le critère de sélection des patients dans les essais contrôlés randomisés peut permettre d'abaisser les seuils NT pro-BNP sans diminuer la spécificité et le risque de base dans la population de l'essai. Une stratégie de biomarqueurs combinés peut également être applicable en tant que traitement amélioré critère de substitution pour améliorer la traduction en mesures de résultats cliniques Il existe plusieurs biomarqueurs candidats pour une telle stratégie, notamment les troponines cardiaques et la protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline 7. Que ce soit une voie à suivre ou non, il convient d'envisager les prochaines étapes pour mieux gérer cette population complexe et difficile de patients. » – par Scott Buzby

Référence:

Cunningham JW, et al. Recherche clinique en vedette III. Présenté lors de la session scientifique de l'American College of Cardiology ; 28-30 mars 2020 (réunion virtuelle).

Cunningham JW, et al. Échec cardiaque JACC. 2020;doi:10.1016/j.jchf.2020.03.002.

Januzzi JL, Myhre PL. Insuffisance cardiaque JACC. 2020 ; doi : 10.1016/j.jchf.2020.03.003.

Divulgation: Cunningham ne rapporte aucune information financière pertinente. Veuillez consulter l'étude complète pour connaître les informations financières pertinentes de tous les autres auteurs. Januzzi rapporte qu'il est administrateur de l'ACC; a reçu une subvention de Novartis Pharmaceuticals ; a reçu des honoraires de consultant d'Abbott, Janssen, Merck, Novartis, Pfizer et Roche Diagnostics ; et participe aux conseils de surveillance de la sécurité des données pour Abbott, AbbVie, Amgen, Bayer, Siemens et Takeda. Les rapports Myhre ont siégé à des conseils consultatifs pour Novartis et Novo Nordisk et ont été consultés pour Amgen, Novartis et Novo Nordisk. L'essai PARAGON-HF a été parrainé par Novartis.