Post hoc de RESTORE

Dans le traitement de la pneumonie bactérienne nosocomiale (HABP)/pneumonie bactérienne associée à la ventilation assistée (VABP), un risque accru de mortalité toutes causes confondues au jour 28 est associé à la gravité de la maladie grave, à la bactériémie au départ, à l'insuffisance rénale et à la utilisation de vasopresseurs, selon une analyse post hoc de l'essai RESTORE-IMI 2 (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT02493764) publiée dans Open Forum Infectious Diseases.

L'essai de phase 3 RESTORE-IMI 2 a comparé l'IMI/REL à la PIP/TAZ pour le traitement des HABP/VABP chez les adultes, concluant que l'IMI/REL n'était pas inférieur. L'analyse post hoc actuelle de cet essai a réévalué les résultats de l'essai, en tenant compte de la sensibilité initiale aux agents pathogènes, et a identifié des facteurs cliniquement pertinents qui prédisaient indépendamment les résultats/réponses cliniques et microbiologiques au traitement chez les patients atteints de HABP/VABP qui ont participé à RESTORE-IMI 2.

RESTORE-IMI 2, qui s'est achevé en 2020, impliquait des patients hospitalisés gravement malades avec HABP/VAPB de 27 pays (43 % ≥ 65 ans ; 48 % avec des scores d'évaluation physiologique aiguë et d'évaluation de la santé chronique [APACHE] II ≥ 15 ; 49 % sous ventilation mécanique ; 66 % en réanimation). Les participants, qui ont été randomisés pour recevoir PIP/TAZ (pipéracilline 4 g, tazobactam 500 mg) ou IMI/REL (imipénem 500 mg, cilastatine 500 mg, relebactam 250 mg), ont reçu des perfusions intraveineuses de 30 minutes toutes les 6 heures pendant 7 à 14 jours. Les résultats des essais ont montré que le traitement IMI/REL n'était pas inférieur à la fois pour le critère principal d'efficacité de la mortalité toutes causes confondues (ACM) au jour 28 et pour le critère secondaire de réponse clinique favorable au début du suivi (7 à 14 jours après la fin du traitement) .

Dans l'analyse post hoc, les chercheurs ont effectué une analyse de régression multivariée par étapes pour identifier les variables indépendamment associées à l'ACM au jour 28, à la réponse microbiologique favorable à la fin du traitement et à la réponse clinique favorable au début du suivi. L'analyse post hoc a également pris en compte la sensibilité in vitro au traitement randomisé et le nombre d'agents pathogènes infectieux de base.

Les chercheurs ont découvert qu'un risque accru d'ACM au jour 28 était associé à des scores APACHE II d'au moins 15, à une bactériémie au départ, à une insuffisance rénale et à l'utilisation de vasopresseurs. L'absence de complexe Acinetobacter calcoaceticus-baumannii au départ, les infections monomicrobiennes au départ, l'admission en unité de soins intensifs au moment de la randomisation, la pneumonie non ventilée au départ, l'absence d'utilisation de vasopresseurs, la fonction rénale normale et le traitement IMI/REL étaient associés à une réponse microbiologique favorable à la fin de traitement dans la population en intention de traiter modifiée microbiologiquement (MITT), compatible avec la population MITT. Aucune bactériémie à l'inclusion, aucune utilisation de vasopresseurs, un score APACHE II inférieur à 15 et une fonction rénale normale ont été associés à une réponse clinique favorable au début du suivi dans la population microbiologique MITT, cohérente avec la population MITT. Après prise en compte de la sensibilité in vitro au traitement assigné et à l'infection polymicrobienne, ces facteurs sont restés significatifs.

Les limites de l'étude comprennent la nature génératrice d'hypothèses et non confirmatoire des analyses post hoc.

"Cette analyse, qui tenait compte de la sensibilité de base aux agents pathogènes, a validé des facteurs bien reconnus liés au patient et à la maladie en tant que prédicteurs indépendants des résultats cliniques. Ces résultats étayent davantage la non-infériorité de l'IMI / REL par rapport à la pipéracilline / tazobactam et suggèrent que l'éradication des agents pathogènes peut être plus probable avec IMI/REL », ont conclu les enquêteurs.

Divulgation : Cette recherche a été soutenue par Merck Sharp & Dohme LLC. Certains auteurs d'études ont déclaré des affiliations avec des sociétés biotechnologiques, pharmaceutiques et/ou de dispositifs. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations des auteurs.