Le sacubitril/valsartan n'augmente pas de manière significative les taux de BNP chez les patients atteints d'HFrEF

Aucune augmentation significative des concentrations globales de peptide natriurétique de type B (BNP) n'a été signalée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite (HFrEF) traités par sacubitril/valsartan, selon une étude publiée dans le Journal of the American College of Cardiology: Heart Failure . Les patients ont démontré des augmentations du monophosphate de guanosine cyclique urinaire (ucGMP) quelle que soit la trajectoire de changement du BNP.

Pour l'étude actuelle, les chercheurs ont effectué une analyse groupée de 2 études : étude des effets du sacubitril/valsartan par rapport à l'énalapril sur la rigidité aortique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère à modérée avec fraction d'éjection réduite (EVALUATE-HF ; identifiant ClinicalTrials.gov : NCT02874794) et Effets de la thérapie sacubitril/valsartan sur les biomarqueurs, le remodelage myocardique et les résultats (PROVE-HF ; identifiant ClinicalTrials.gov : NCT02887183). Cherchant à déterminer si le sacubitril/valsartan, inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine, la néprilysine, peut augmenter les concentrations de BNP, les chercheurs ont évalué les modifications du BNP chez les patients atteints d'HFrEF qui ont reçu un traitement par sacubitril/valsartan, conformément aux informations de prescription standard.

Au total, 367 participants ont participé à l'analyse. Les modifications des taux de BNP, de pro-BNP N-terminal (NT-proBNP) et d'ucGMP ont été évaluées au départ jusqu'à la semaine 4 et la semaine 12. L'âge moyen des patients était de 66,5 ± 11,1 ans. Dans l'ensemble, 74 % des participants étaient des hommes, 71 % étaient de race blanche et 91 % appartenaient à la classe fonctionnelle II ou III de la New York Heart Association. La durée de l'IC chez les participants était de 74,9 ± 78,8 mois ; la fraction d'éjection ventriculaire gauche était de 32 % ± 9 %.

Avant le traitement par sacubitril/valsartan, les concentrations médianes de BNP étaient de 145 ng/L, avec des niveaux comparables dans EVALUATE-HF et PROVE-HF (150 ng/L vs 130 ng/L, respectivement). À 4 semaines et 12 semaines, les taux médians de BNP étaient respectivement de 136 ng/L et 135 ng/L. Aucun changement significatif de la concentration de BNP n'a été observé entre le départ et la semaine 4 (0 % ; P = 0,36) ou entre le départ et la semaine 12 (+ 1 % ; P = 0,97). À la semaine 12, environ 50 % des participants à l'étude ont signalé une baisse des concentrations de BNP.

Aucune association n'a été rapportée entre la dose de sacubitril/valsartan et la modification des taux de BNP. Tout changement dans les concentrations de BNP était directement associé à des changements dans les concentrations de NT-proBNP (P < 0,001), qui ont diminué de -30 % et -32 % aux semaines 4 et 12, respectivement (P < 0,001 pour les deux). En revanche, le changement des concentrations de BNP n'était que faiblement associé au changement de l'ucGMP (P < 0,001). Des augmentations des niveaux d'ucGMP ont été observées, que les concentrations de BNP aient diminué (+11 %), inchangées (+34 %) ou augmentées (+57 %).

"… [Chez les patients] présentant une réduction importante du NT-proBNP, la production réduite de BNP dépasse l'effet de l'inhibition de la néprilysine sur la dégradation du BNP et une baisse du marqueur est observée", ont noté les chercheurs. "Les patients traités avec [sacubitril/valsartan] démontrent une augmentation de l'ucGMP quelle que soit la trajectoire du BNP."

Divulgation : certains des auteurs de l'étude ont déclaré des affiliations avec des sociétés biotechnologiques, pharmaceutiques et/ou de dispositifs. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations des auteurs.

Myhre PL, Prescott MF, Murphy SP, et al. Changement précoce du peptide natriurétique de type B chez les patients HFrEF traités par sacubitril/valsartan : une analyse groupée de EVALUATE-HF et PROVE-HF. J Am Coll Cardiol HF. Publié en ligne le 12 janvier 2022. doi:10.1016/j.jchf.2021.09.007