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Sep 18, 2023

L'élévation de différents biomarqueurs myocardiques à l'admission est associée à des caractéristiques de la maladie et à des résultats différents dans l'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale

Rapports scientifiques volume 12, Numéro d'article : 16602 (2022) Citer cet article

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Le test de différents biomarqueurs myocardiques est couramment organisé chez les patients présentant une hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (aSAH). Nous avons cherché à déterminer si l'élévation de différents biomarqueurs myocardiques est liée aux caractéristiques des anévrismes rompus et aux résultats cliniques des patients. Les patients atteints d'ASAH admis au service de neurochirurgie de l'hôpital de Chine occidentale de septembre 2019 à mars 2020 ont été dépistés. Ceux qui avaient un anévrisme clairement responsable et qui répondaient aux critères d'inclusion ont été inclus. Les caractéristiques cliniques, le site et la taille de l'anévrisme, l'échelle de Fisher modifiée, la troponine T (TPN-T), les niveaux de créatine kinase MB (CK-MB) et de myoglobine (Myo) à l'admission, les résultats cliniques (mRS à 3 mois) ont été recueillis et comparé. L'étude a inclus 124 patients. Après régression logistique multivariée, grade Hunt & Hess (grade unitaire, OR 1,68, IC 95 % 1,14–2,49), la taille de l'anévrisme rompu (égale ou supérieure à 7 mm, OR 3,07, IC 95 % 1,32–7,10) était hautement prédictif de l'élévation des biomarqueurs myocardiques. Les trois biomarqueurs (TPN-T, CK-MB, Myo) étaient associés à des pronostics défavorables. Une mortalité plus élevée (37,2 % contre 18,6 %, P = 0,036) et un taux inférieur de bons résultats (41,9 % contre 71,2 %, P = 0,003) ont été observés chez les patients présentant des biomarqueurs myocardiques positifs à l'admission. Les résultats cliniques des patients ayant une troponine T positive et une créatine kinase MB négative étaient particulièrement défavorables. Notre étude démontre que le degré de lésion neurologique et la taille de l'anévrisme rompu sont de puissants prédicteurs de l'élévation des biomarqueurs myocardiques, le site de l'anévrisme rompu peut ne pas être associé à une lésion cardiaque après une HSA. Les résultats des patients présentant différentes combinaisons de niveaux anormaux de biomarqueurs peuvent présenter des différences significatives et méritent une étude plus approfondie.

L'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (aSAH) est un type courant d'AVC hémorragique avec une mortalité notable1. L'âge moyen de rupture d'anévrisme étant compris entre 50 et 55 ans2, les séquelles physiques et psychologiques consécutives à l'HSAa affectent également gravement la qualité de vie des patients3. Les biomarqueurs myocardiques, y compris la troponine T (TPN-T), la créatine kinase MB (CK-MB) et la myoglobine (Myo), ont été couramment utilisés dans le diagnostic précoce de l'infarctus du myocarde (IM)4. La troponine T est l'indice le plus sensible et le plus spécifique pour l'IM ; cependant, la fenêtre temporelle limite son application. L'élévation du TPN-T a pu être détectée plusieurs heures plus tard après l'IM. Pour cette raison, la détection complète de 3 types de biomarqueurs est utile pour diagnostiquer l'IM le plus tôt possible5. L'élévation des biomarqueurs myocardiques dans l'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (aSAH) est observée depuis longtemps, mais les mécanismes sont encore mal compris6,7. Les explications probables incluent "l'ischémie à la demande" (également appelée "IM de type 2") et le "déséquilibre du système nerveux autonome"8,9. La plupart des études antérieures se sont concentrées sur la troponine cardiaque et ont constaté que l'élévation de la troponine est associée à un risque accru d'infarctus cérébral retardé, de mauvais résultats cliniques et de décès10,11. D'autres recherches ont montré que des caractéristiques cliniques telles que le score de Hunt-Hess, la pression artérielle, le sexe, la surface corporelle et la fréquence cardiaque étaient des prédicteurs indépendants de l'élévation de la troponine12. Cependant, des études limitées se sont concentrées sur les caractéristiques de l'anévrisme (site, taille, etc.) ou ont essayé d'utiliser des biomarqueurs cardiaques dans l'ASAH de manière exhaustive. Dans cette étude, nous avons cherché à déterminer si l'élévation des biomarqueurs myocardiques est liée aux caractéristiques des anévrismes rompus. Nous avons également tenté de déterminer si l'élévation du biomarqueur myocardique (pas seulement l'élévation du TPN-T) à l'admission est associée à des résultats cliniques défavorables.

De septembre 2019 à mars 2020, tous les patients atteints d'HSA qui ont visité le service de neurochirurgie de l'hôpital de Chine occidentale ont été rétrospectivement dépistés. Les critères d'inclusion de notre étude incluent : 1. âge > 18 ans ; 2. diagnostic confirmé d'HSA par TDM crânienne sans contraste et diagnostic établi d'anévrisme par CTA ou DSA ; 3. un seul anévrisme rompu avec une description claire de la taille et du site a été trouvé (les patients avec plusieurs anévrismes ou aucun signe d'anévrisme ont été exclus de notre étude) ; 4. la concentration sérique des biomarqueurs myocardiques (Myo, CK-MB et TPN-T) a été mesurée à l'admission, et les résultats sont disponibles (dans notre hôpital, tous les patients atteints d'HSA étaient systématiquement programmés pour des tests de ces biomarqueurs dans les 24 h suivant l'admission) . Les patients atteints de maladies pouvant entraîner une élévation à long terme de tout biomarqueur myocardique ont été exclus. L'exclusion des patients dépend de l'historique et du résultat de l'ancien test des biomarqueurs myocardiques. Si un patient spécifique souffre d'une maladie chronique et que les taux sériques de biomarqueurs ont été détectés comme augmentant (avant l'admission pour aSAH), le patient sera alors exclu. Les taux sériques de Myo, CK-MB, TPN-T ont été mesurés par ELISA à l'aide d'un analyseur VIDAS (BioMérieux, France). Dans notre hôpital, Myo égal ou supérieur à 58 ng/ml, CK-MB égal ou supérieur à 2,88 ng/ml, TPN-T supérieur à 14 ng/L étaient considérés comme anormaux. Pour les patients éligibles, leurs dossiers médicaux, y compris l'âge, le sexe, les facteurs de risque vasculaires (alcool et tabac), les maladies sous-jacentes (en particulier les antécédents de maladie cardio-pulmonaire), la tension artérielle à l'admission, le grade Hunt & Hess de base, les études d'imagerie (CTA ou DSA) , le traitement, l'ordre de ne pas secourir (DNR) et les résultats cliniques (échelle de Rankin modifiée, mRS) ont été examinés et enregistrés. Dans cette étude, les anciens fumeurs et les fumeurs actuels sont définis comme des fumeurs. Les buveurs sont définis comme ceux qui ont consommé de l'alcool plus que les quantités qui augmentent les risques pour la santé, se référer à l'estimation de l'Institut national sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme (NIAAA). Dans l'analyse d'imagerie, nous avons recueilli des informations sur l'anévrisme rompu (site, taille) et évalué la plage de saignement, l'échelle de Fisher modifiée (Zervas et al., 1997) a été graduée. Lorsque nous avons enregistré les sites d'anévrismes, ils ont été classés en anévrismes de la circulation antérieure et postérieure. À l'exception de la position détaillée commune, certains anévrismes ont été classés dans le groupe "autre antérieur" (tels que les anévrismes choroïdiens antérieurs et ophtalmiques), certains anévrismes ont été classés dans le groupe "autre postérieur" (tels que l'anévrisme de l'artère cérébelleuse inférieure antérieure et l'anévrisme cérébelleux postérieur inférieur). anévrisme artériel). L'ordre DNR a été défini comme tout refus de traitement nécessaire (par exemple, refuser le transfert en unité de soins intensifs, demander une sortie immédiate, refuser la réanimation). Tous les patients ont été suivis par téléphone, le mRS à 3 mois a été enregistré pour évaluer le résultat clinique, un bon résultat a été défini comme un mRS de 0 à 2 lors du suivi.

Nos données ont été analysées par SPSS Statistics 23.0 (IBM SPSS Statistics, Armonk, NY, USA). Des tests t pour échantillons indépendants, des tests du chi carré et des tests U de Mann–Whitney ont été effectués, le cas échéant, pour la comparaison de différents types de données. Nous avons également effectué une régression logistique multivariée pour quantifier les relations entre les caractéristiques cliniques et l'élévation des biomarqueurs myocardiques. Après avoir transféré les résultats des tests des biomarqueurs myocardiques en valeurs numériques (positif = 1, négatif = - 1) et effectué une régression logistique binaire, une analyse des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) a été effectuée pour évaluer la prévisibilité des résultats défavorables de deux manières différentes (n'utilisez que TPN-T ou utiliser tous les biomarqueurs). Les valeurs de P inférieures à 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives.

Cette étude a été réalisée conformément à la Déclaration d'Helsinki. Avant de mener l'étude, l'approbation a été obtenue du Conseil d'éthique de l'hôpital de Chine occidentale, Université du Sichuan. En tant qu'étude rétrospective, aucun consentement écrit n'était requis selon l'examen du Conseil d'éthique de l'hôpital de Chine occidentale, Université du Sichuan.

Entre septembre 2019 et mars 2020, 162 patients atteints d'hémorragie sous-arachnoïdienne ont visité le service de neurochirurgie de l'hôpital de Chine occidentale, 124 patients remplissaient tous les critères d'inclusion et ont été inclus dans notre étude, nos procédures de dépistage sont présentées à la Fig. 1. Les caractéristiques cliniques des patients atteints ou sans élévation du biomarqueur myocardique ont été résumés et comparés dans le tableau 1. Il convient de préciser que la « maladie cardiaque » dans le tableau 1 comprend la tachycardie, le remplacement valvulaire aortique, la cardiopathie ischémique stable et les contractions auriculaires prématurées ; « maladie pulmonaire » comprend la maladie pulmonaire obstructive chronique (sans insuffisance cardiaque) et la pneumoconiose ; "maladie hépatique" comprend l'hépatite B et l'hépatite auto-immune. Il n'y avait pas de différences significatives d'âge, de sexe, de facteurs de risque vasculaire (tabac, boisson, hypertension) ou de maladies sous-jacentes entre les deux groupes. Comparée à la pression artérielle à l'admission, la pression artérielle diastolique (PAD) médiane chez les patients sans élévation des biomarqueurs myocardiques était plus élevée que celle des patients avec élévation des biomarqueurs myocardiques, mais aucune différence statistique n'a été observée (84,0 [73,3–100,8] vs 89,5 [78,3 –99,8], P = 0,160). La sévérité de la maladie (grade Hunt & Hess) des patients avec élévation des biomarqueurs myocardiques était supérieure à celle des patients sans anomalie (3 [3–4] vs 3 [2–3], p = 0,001). Plus de patients présentant une élévation des biomarqueurs myocardiques ont été classés 3 à 4 sur l'échelle de Fisher modifiée (86,5 % contre 66,7 %, P = 0,012), tandis que le taux d'hémorragie intracérébrale (ICH) ou d'hémorragie intraventriculaire (IVH) est similaire entre les deux groupes. Le site détaillé de la rupture d'anévrisme de chaque patient a été présenté dans le tableau 1. Dans l'ensemble, plus d'anévrismes de la circulation antérieure ont été signalés, aucun site spécifique n'a été trouvé fortement lié au niveau anormal de biomarqueur myocardique dans notre recherche. Il convient de noter que la proportion d'anévrismes rompus de grande taille (égale ou supérieure à 7 mm) chez les patients présentant des biomarqueurs myocardiques anormaux était significativement plus élevée que chez les patients sans élévation des biomarqueurs myocardiques (44,2 % contre 18,1 %, P = 0,002) . Du point de vue des décisions de traitement, il n'y avait pas de différences significatives entre les deux groupes.

Organigramme de sélection des patients.

Sur la base de la taille de l'échantillon et des résultats de la comparaison univariée, cinq variables ont montré des différences statistiquement significatives dans la première analyse (grade de Hunt & Hess, taille de l'anévrisme rompu, échelle de Fisher modifiée 3-4) ou avaient une signification clinique (IVH, ICH) ont été sélectionnées pour la régression logistique multivariée (tableau 2). Après ajustement statistique, grade Hunt & Hess (grade unitaire, OR 1,68, IC 95 % 1,14–2,49), la taille de l'anévrisme rompu (égale ou supérieure à 7 mm, OR 3,07, IC 95 % 1,32–7,10) était très élevée. prédictif de l'élévation des biomarqueurs myocardiques. l'échelle de Fisher modifiée 3–4, IVH, ICH n'étaient plus incluses dans l'équation prédictive.

Pour 52 patients présentant une élévation des biomarqueurs myocardiques, la distribution des différentes combinaisons de biomarqueurs myocardiques anormaux a été résumée à la Fig. 2. Près de soixante-dix pour cent des patients présentant une élévation des biomarqueurs myocardiques ont un changement de TPN-T. Environ un quart de ces patients ont des niveaux anormaux de CK-MB, Myo et TPN-T en même temps. Aucune sorte de combinaison n'a pris le dessus sur la prédominance absolue.

Différentes combinaisons de biomarqueurs myocardiques élevés.

Les résultats cliniques de 102 patients ont été recueillis à trois mois (Tableau 3). Par rapport à tous les patients négatifs, les trois biomarqueurs étaient associés à des résultats défavorables à trois mois (TPN-T, 35,5 % contre 71,2 %, P = 0,001 ; CK-MB, 48,0 % contre 71,2 %, P = 0,043 ; Myo , 45,8 % contre 71,2 %, P = 0,029), mais une différence statistiquement significative de la mortalité n'a été trouvée que chez les TPN-T positifs (P = 0,018). Chez les patients sans élévation des biomarqueurs myocardiques, le pourcentage de patients ayant obtenu de bons résultats était beaucoup plus élevé que chez les patients avec élévation des biomarqueurs myocardiques (41,9 % contre 71,2 %, P = 0,003), une mortalité plus faible a également été observée (37,2 % contre 18,6 %, P = 0,036). Parmi toutes les différentes combinaisons, les résultats cliniques des patients qui n'avaient que des niveaux anormaux de TPN-T et des patients qui avaient des niveaux anormaux de Myo et de TPN-T étaient les pires ; 66,7% et 75% de ces patients sont décédés en trois mois séparément. Lors de l'utilisation de TPN-T positifs pour prédire les résultats défavorables, la sensibilité était de 47,6 %, la spécificité était de 81,7 % ; lors de l'utilisation de tous les biomarqueurs, la sensibilité était de 59,5 %, la spécificité était de 70,0 %. Selon les résultats de l'analyse ROC, l'aire sous la courbe (AUC) de "uniquement TPN-T" était de 0,646 (IC à 95 % 0,535–0,758, P = 0,012), ce qui était plus petit que celui de "tous les biomarqueurs" (AUC = 0,652, IC à 95 % 0,539–0,765, P = 0,009).

Dans cette étude, nous avons essayé de manière créative d'analyser les relations entre différentes combinaisons de niveaux anormaux de biomarqueurs myocardiques et les caractéristiques cliniques des patients. Selon la ligne directrice, un test immédiat de troponine pour l'évaluation de l'AVC ischémique et hémorragique est recommandé13. Dans la pratique clinique, les tests Myo et CK-MB seraient organisés en même temps pour une meilleure précision. Notre recherche aiderait à une meilleure application des biomarqueurs myocardiques chez les patients atteints d'ASAH.

En comparant la pression artérielle diastolique (PAD) à l'admission de deux groupes de patients différents, nous avons constaté que la valeur numérique des patients présentant une élévation des biomarqueurs myocardiques est inférieure à celle des patients sans un tel changement. Bien qu'il n'y ait pas de différence statistiquement significative, la tendance est compatible avec la connaissance nécessaire que l'apport sanguin du muscle cardiaque provient principalement de l'artère coronaire pendant la phase diastolique. Comme l'infarctus du myocarde de type 2 pourrait être causé par une ischémie, une baisse de la PAD affecte négativement l'approvisionnement en sang du cœur, c'est donc une explication raisonnable de l'élévation des biomarqueurs myocardiques. Peut-être que la taille de notre échantillon est trop petite pour montrer un effet significatif. Dans la recherche sur les AVC hémorragiques, nous accordons toujours plus d'attention à la PAS mais pas à la DBP, mais comprendre le rôle de la DBP grâce à une théorie fiable est également important.

Dans la présente étude, les grades Hunt & Hess, la taille des anévrismes rompus étaient des prédicteurs indépendants de l'élévation des biomarqueurs myocardiques. De nombreux chercheurs ont rapporté la relation entre des grades Hunt & Hess plus élevés et des niveaux de troponine plus élevés. Grâce à cette étude, nos résultats élargissent notre compréhension des grades de Hunt & Hess qui, lorsqu'ils sont analysés de manière exhaustive, l'association est restée après que nous ayons remplacé la troponine par n'importe quel biomarqueur myocardique. Fait intéressant, il y avait une différence dans la taille des anévrismes rompus entre les deux groupes. Selon les recherches de l'UCAS, 7 mm est la valeur seuil pour prédire la rupture d'anévrisme14, nous avons donc également utilisé 7 mm comme valeur seuil dans notre étude. Notre recherche est la première étude qui a rapporté l'association entre la taille des anévrismes rompus et l'élévation des biomarqueurs myocardiques au meilleur de nos connaissances.

Avant de réaliser cette étude, nous avons supposé qu'il y aurait une différence dans la répartition des sites d'anévrismes. Cette hypothèse provient de la dissection fonctionnelle de l'innervation du cœur15 et de la théorie mentionnée précédemment selon laquelle l'activation du système nerveux sympathique provoque la modification des biomarqueurs myocardiques16. Étant donné que le cortex, le cerveau antérieur sous-cortical et le tronc cérébral jouent tous un rôle dans le réflexe central et le contrôle sympathique du cœur, il est raisonnable de trouver une différence lorsque la rupture d'un anévrisme affecte différentes parties du cerveau. Cependant, aucune différence statistiquement significative n'a été observée, que ce soit dans le site de l'anévrisme ou le taux d'HIV, d'ICH. Un taux plus élevé d'échelle de Fisher modifiée 3–4 a été observé chez les patients présentant une élévation des biomarqueurs myocardiques ; cela pourrait s'expliquer par le saignement affectant le cortex, mais l'échelle de Fisher modifiée 3–4 n'est pas un prédicteur indépendant après ajustement statistique. Nous avons essayé de fournir plus de soutien à partir de données cliniques à la théorie de l'activation du système nerveux sympathique, mais cela a échoué. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer pourquoi les biomarqueurs myocardiques pourraient augmenter chez les patients ayant subi un AVC hémorragique.

Pour les patients présentant une élévation des biomarqueurs myocardiques, la mortalité à 3 mois plus élevée et un taux plus faible de bons résultats sont cohérents avec la tendance des études antérieures qui se concentraient uniquement sur la troponine10,11,17. Dans notre recherche, les résultats des patients présentant différentes combinaisons de niveaux anormaux de biomarqueurs myocardiques ont été analysés séparément. Il convient de noter que les résultats défavorables des patients présentant une élévation des biomarqueurs myocardiques proviennent principalement des patients présentant un changement de TPN-T, en particulier les patients qui n'ont qu'un changement de TPN-T (22,2 % de bons résultats) ou qui présentent un changement de tous les biomarqueurs (25,0 % de bons résultats). résultat). Il est difficile d'expliquer pourquoi le niveau normal de CK-MB à l'admission pour les patients présentant un changement de TPN-T semble être un "facteur de protection". Une étude de la recherche GRACE a décrit la relation entre les niveaux de CK-MB et les résultats cliniques chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu (SCA) ; ils ont constaté que les patients ayant une troponine positive et une CK-MB positive avaient les pires résultats, tandis que les patients ayant une troponine négative et une CK-MB négative obtenaient la mortalité hospitalière la plus faible18. Ces résultats dans l'ACS (IM de type 1) sont en contraste avec nos résultats dans l'HSA (peut-être expliqués par l'IM de type 2).

Il y a des limites dans notre étude. Premièrement, il s'agit d'une recherche rétrospective d'un seul centre, de sorte que les perspectives et la qualité de l'information médicale sont naturellement limitées. Deuxièmement, parce que nous n'avons inclus que des patients avec un anévrisme clairement responsable pour éviter les facteurs de confusion, la taille totale de l'échantillon est un peu insuffisante, bien que notre centre ait un grand groupe de patients chaque année. Troisièmement, nous n'avons pas recueilli de données continues sur les biomarqueurs myocardiques ; ainsi, le niveau maximal de ces indicateurs n'est pas disponible dans notre étude. Bien sûr, le moment de l'apparition de la maladie affectera le niveau détecté de biomarqueurs ; par rapport au niveau à l'admission, le niveau de pointe est plus crédible. Mais les tests continus n'ont pas été recommandés chez les patients avec un niveau d'admission normal, et cela peut ajouter un fardeau inutile à nos patients.

En conclusion, notre étude démontre que le degré de lésion neurologique et la taille de l'anévrisme rompu sont de puissants prédicteurs de l'élévation des biomarqueurs myocardiques, le site de rupture d'anévrisme peut ne pas être associé à une lésion cardiaque après SAH. Les résultats des patients présentant différentes combinaisons de niveaux anormaux de biomarqueurs peuvent présenter des différences significatives et méritent une étude plus approfondie.

Les ensembles de données utilisés et/ou analysés au cours de l'étude en cours sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.

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Ce travail a été effectué à l'hôpital de Chine occidentale, Université du Sichuan.

Département de neurochirurgie, Hôpital de Chine occidentale, Université du Sichuan, 37 Guoxue Alley, Chengdu, 610041, Sichuan, République populaire de Chine

Yuqi Chen & Chao You

École de médecine de Chine occidentale, Université du Sichuan, 37 Guoxue Alley, Chengdu, 610041, Sichuan, République populaire de Chine

Jiang Fei et Song Luo

Le premier hôpital affilié, École de médecine de l'Université du Zhejiang, 79 Qingchun Road, Hangzhou, 310003, Zhejiang, République populaire de Chine

Chengzhi Cai

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YC, CC a préparé le manuscrit et effectué une recherche documentaire ; YC, CC, JF, SL ont collecté et assemblé des données cliniques ; YC a effectué une analyse statistique ; CY a révisé le manuscrit ; Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

Correspondance avec Yuqi Chen.

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Chen, Y., Cai, C., Fei, J. et al. L'élévation de différents biomarqueurs myocardiques à l'admission est associée à des caractéristiques de la maladie et à des résultats différents dans l'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale. Sci Rep 12, 16602 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-20650-5

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Reçu : 13 avril 2022

Accepté : 16 septembre 2022

Publié: 05 octobre 2022

DOI : https://doi.org/10.1038/s41598-022-20650-5

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