L'association conjointe du statut diabétique et du NT

Diabétologie cardiovasculaire volume 22, Numéro d'article : 46 (2023) Citer cet article

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Examiner l'association conjointe entre le statut diabétique et le peptide natriurétique de type pro-B N-terminal (NT-proBNP) avec le risque ultérieur d'événements cardio-cérébraux indésirables majeurs (MACCE) et de mortalité toutes causes confondues chez les patients atteints de non-ST-segment syndrome coronarien aigu d'élévation (NSTE-ACS).

Un total de 7956 patients NSTE-ACS recrutés à partir de la base de données du centre cardiovasculaire de l'hôpital de l'amitié de Pékin ont été inclus dans cette étude de cohorte. Les patients ont été répartis en neuf groupes selon le statut diabétique (normoglycémie, prédiabète, diabète) et les tertiles NT-proBNP (< 92 pg/ml, 92–335 pg/ml, ≥ 336 pg/ml). Des modèles multivariables de risques proportionnels de Cox ont été utilisés pour estimer l'association individuelle et conjointe du statut diabétique et du NT-proBNP avec le risque de MACCE et de mortalité toutes causes confondues.

Au cours de 20 257,9 années-personnes de suivi, 1070 MACCE ont été documentés. Dans le modèle entièrement ajusté, le diabète et un niveau plus élevé de NT-proBNP étaient indépendamment associés au risque de MACCE (HR 1,42, IC à 95 % : 1,20-1,68 ; HR 1,72, IC à 95 % : 1,40-2,11) et à la mortalité toutes causes confondues ( HR 1,37, IC à 95 % : 1,05-1,78 ; HR 2,80, IC à 95 % : 1,89-4,17). Comparativement aux patients présentant une normoglycémie et un NT-proBNP < 92 pg/ml, les risques numériques ajustés les plus importants pour les MACCE et la mortalité toutes causes confondues ont été observés chez les patients diabétiques et présentant un NT-proBNP ≥ 336 pg/ml (HR 2,67, IC à 95 % : 1,83–3,89 ; HR 2,98, IC à 95 % : 1,48–6,00). L'association entre les MACCE et la mortalité toutes causes confondues avec diverses combinaisons de taux de NT-proBNP, d'HbA1c et de glycémie à jeun a été étudiée.

Le statut diabétique et l'élévation du NT-proBNP étaient indépendamment et conjointement associés aux MACCE et à la mortalité toutes causes confondues chez les patients atteints de NSTE-ACS.

Le diabète est devenu un problème de santé majeur en Chine, dont la prévalence est passée de 9,7 % en 2007 à 11,2 % en 2017 chez les adultes [1]. En plus d'être un facteur de risque pour le développement de la maladie coronarienne (CAD), le diabète est également fortement associé à un risque accru d'événements cardiovasculaires indésirables ultérieurs chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu (SCA) [2,3,4]. De plus, le diabète est lié à un risque élevé de maladie coronarienne multivasculaire et a une prévalence croissante chez les personnes atteintes d'un SCA sans élévation du segment ST (NSTE-ACS) [5, 6]. La revascularisation est l'un des traitements majeurs du SCA-NSTE, mais la stratégie de revascularisation optimale (intervention coronarienne percutanée [ICP] vs pontage coronarien [PAC]) reste controversée en raison de l'absence de comparaison randomisée [7]. Ainsi, une stratification précoce et précise du risque, en tant que l'un des facteurs du processus décisionnel, est essentielle pour le pronostic des patients atteints de NSTE-ACS.

Récemment, le peptide natriurétique de type pro-B N-terminal (NT-proBNP) a retenu l'attention en tant que biomarqueur de la réserve cardiaque et du stress hémodynamique [8]. Le NT-proBNP s'est avéré être un prédicteur puissant et indépendant des événements cardiovasculaires indésirables ultérieurs dans le spectre des patients atteints de SCA [9,10,11]. La directive actuelle de la Société européenne de cardiologie (ESC) a récemment recommandé que la mesure des concentrations plasmatiques de NT-proBNP soit envisagée pour obtenir des informations pronostiques pour l'évaluation des risques et la prise en charge des patients atteints de NSTE-ACS [12]. De plus, quelques études ont indiqué que le NT-proBNP pourrait aider le cardiologue à choisir entre l'ICP ou le PAC comme stratégie de revascularisation chez les patients atteints de coronaropathie principale gauche ou de coronaropathie à trois vaisseaux [13,14,15]. Cependant, moins d'études ont évalué la valeur pronostique du NT-proBNP chez les patients atteints de SCA-NSTE combiné à un statut glycémique. Une étude précédente a confirmé un degré similaire d'association entre le NT-proBNP et un risque accru de mortalité à travers le spectre de l'état du diabète dans une population communautaire [16]. Cependant, on en sait moins sur l'association conjointe du statut diabétique et du NT-proBNP avec la mortalité dans le scénario aigu du NSTE-ACS.

Ainsi, la présente étude vise à étendre les observations précédentes et à évaluer de manière exhaustive l'association conjointe du statut diabétique et du NT-proBNP avec le risque ultérieur d'événements cardiovasculaires dans une grande cohorte de patients Chinses atteints de NSTE-ACS. Nous avons émis l'hypothèse que les patients atteints à la fois de diabète et de NT-proBNP élevé seraient associés à un risque accru d'issues cardiaques indésirables.

La CBDBANK (Cardiovascular Center Beijing Friendship Hospital Database Bank) est une étude de cohorte prospective de 15 330 patients consécutifs ayant reçu un diagnostic de SCA de janvier 2013 à janvier 2021. Un total de 12 946 patients ont reçu un diagnostic de NSTE-ACS infarctus du myocarde [NSTEMI] et angor instable [UA]) selon la recommandation [12]. Sur les 12 946 patients, 4 990 ont été exclus selon les critères d'exclusion qui étaient (1) manque de NT-proBNP, de glucose plasmatique à jeun (FPG) ou d'hémoglobine glycosylée (HbA1c), (2) dysfonctionnement hépatique sévère (alanine ≥ 5 fois les limites supérieures de référence), insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 30 ml/min/1,73 m2), ou traitement de remplacement rénal, (3) infection aiguë sévère ou tumeur maligne, et (4) PAC antérieur, choc cardiogénique ou insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] ≤ 40 %). Le choc cardiogénique a été défini comme une pression artérielle systolique (PAS) < 90 mmHg pendant ≥ 30 min ou des catécholamines pour maintenir une PAS > 90 mmHg, et une congestion pulmonaire clinique et une altération de la perfusion des organes cibles (état mental altéré, peau et extrémités froides/moites, urine débit < 30 ml/h, ou lactate > 2,0 mmol/l), ou un classement en classe IV selon la classification de Killip [17, 18]. Au total, 7956 patients ont été inclus dans cette étude (Fig. 1).

Organigramme de l'étude

L'étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'hôpital de l'amitié de Pékin, Université médicale de la capitale, et suivait la déclaration d'Helsinki.

Des échantillons de sang ont été prélevés sur des patients pendant leur hospitalisation et immédiatement mesurés à l'aide du test immuno-enzymatique chimiluminescent (PATHFAST™ Immunoanalyzer, PHC Europe BV). Les coefficients de variation des dosages vont de 4,6 % à 5,4 %. Les limites inférieure et supérieure de détection sont respectivement de 15 pg/ml et 30 000 pg/ml. Cette étude a utilisé les valeurs maximales de NT-proBNP pour d'autres analyses en tant que variable continue et en tant que variable de catégorie basée sur les tertiles NT-proBNP (T1 < 92 pg/ml, T2 = 92–335 pg/ml, T3 ≥ 336 pg /ml) suite à des études antérieures [19, 20].

Des échantillons de sang veineux à jeun pendant la nuit ont été prélevés et immédiatement transférés au laboratoire central (Beijing Friendship Hospital) pour les tests HbA1c et FPG en utilisant des méthodes de laboratoire standard. Les classifications de la normoglycémie, du prédiabète et du diabète reposaient principalement sur les critères de l'American Diabetes Association (ADA) [21] : le diabète était défini comme un diabète précédemment diagnostiqué, l'utilisation de médicaments antidiabétiques, un FPG ≥ 7,0 mmol/l, ou HbA1c ≥ 6,5 % ; le prédiabète était comme FPG 5,6–6,9 mmol/l ou HbA1c 5,7–6,4 % ; et la normoglycémie était telle que FPG < 5,6 mmol/l et HbA1c < 5,7 %.

Le critère d'évaluation principal était les événements cardio-cérébraux indésirables majeurs (MACCE), y compris les décès toutes causes confondues, les infarctus du myocarde non mortels, les accidents vasculaires cérébraux non mortels et la revascularisation induite par l'ischémie dans les 5 ans suivant la sortie. Le critère de jugement secondaire était la mortalité toutes causes confondues. L'AVC non mortel a été défini comme des signes de dysfonctionnement neurologique causés par une obstruction vasculaire cérébrale ou une rupture brutale confirmés par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique. Toute revascularisation était définie comme une intervention percutanée ou une chirurgie de pontage du vaisseau cible ou des vaisseaux non cibles. Les événements cardiovasculaires incidents au cours de l'hospitalisation ont été confirmés par l'examen du dossier médical. Le suivi clinique a été réalisé par entretien téléphonique ou suivi ambulatoire.

Les caractéristiques de base sur les informations démographiques et cliniques, y compris l'âge, le sexe, les antécédents médicaux, les modes de vie (statut tabagique [aucun, jamais, actuel], indice de masse corporelle [IMC]), les résultats de laboratoire et la thérapie hospitalière ont été recueillies à partir des dossiers hospitaliers. Les antécédents médicaux, y compris les antécédents d'hypertension, de dyslipidémie, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral et d'ICP, ont été obtenus en fonction des antécédents de diagnostic autodéclarés. Le personnel formé a mesuré la tension artérielle systolique et diastolique, la fréquence cardiaque, ainsi que le poids et la taille. L'IMC a été calculé comme le poids en kilogrammes divisé par la taille en mètres carrés. Des échantillons de sang à jeun pendant la nuit ont été obtenus et examinés pour les biomarqueurs, y compris l'hémoglobine, la créatinine sérique, la protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP), les triglycérides (TG), le cholestérol total (TC), le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) , et le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C). Une hs-CRP élevée était définie comme ≥ 3 mg/l selon les Centers for Disease Control and Prevention et l'American Heart Association [22]. Le eGFR a été calculé à l'aide de la formule MDRD (The Modification of Diet in Renal Disease) : eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 × (Scr)−1,154 × (Age)−0,203 × (0,742 si femme) × (1,212 si afro-américain) [23]. De plus, selon les critères de la National Kidney Foundation, les patients ont été classés en deux groupes de DFGe : DFGe ≥ 60 ml/min/1,73 m2 et DFGe < 60 ml/min/1,73 m2 [24]. Les échocardiogrammes ont été réalisés par des cardiologues experts ou des spécialistes en échographie. La FEVG a été mesurée à l'aide de la méthode Simpsons et les patients ont été classés en catégories de FEVG (41–45 %, 46–50 %, 51–55 %, 56–60 %, 61–65 %, 66–70 % ou > 70 %). %) [25]. L'angiographie coronarienne et l'opération PCI ont été mises en œuvre conformément aux directives pertinentes par des cardiologues expérimentés. Les médicaments standard pendant l'hospitalisation ont été obtenus directement à partir des dossiers médicaux, y compris la thérapie antiplaquettaire (aspirine ou clopidogrel/ticagrelor), les β-bloquants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI) ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) et les statines.

Les variables continues normalement distribuées ont été résumées en moyenne ± SD, tandis que les médianes (P25-P75) ont été rapportées pour les variables non distribuées normalement. Les variables catégorielles ont été rapportées en fréquence et en pourcentage. Les participants à l'étude ont été classés par tertiles NT-proBNP et les caractéristiques de base ont été comparées à l'aide d'une ANOVA unidirectionnelle, du test Kruskal-Wallis H ou du test χ2 de Pearson, selon le cas.

Nous avons d'abord calculé les taux d'incidence des MACCE et la mortalité toutes causes confondues (pour 1000 personnes-années) par catégories de statut diabétique et NT-proBNP. Nous avons également illustré graphiquement l'incidence cumulée des MACCE et de la mortalité toutes causes confondues par catégories de NT-proBNP en fonction du statut diabétique à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, et les différences ont été comparées par le test du Log-rank.

En utilisant des modèles multivariables de risques proportionnels de Cox et après stratification en sous-groupes de (1) statut diabétique (normoglycémie, prédiabète, diabète); (2) Catégories HbA1c (< 5,7 %, 5,7–6,4 %, ≥ 6,5 %) ; ou (3) catégories FPG (< 5,6 mmol/l, 5,6–6,9 mmol/l, ≥ 7,0 mmol/l), nous avons estimé les rapports de risque (HR) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les associations de NT-proBNP (modélisé comme une variable catégorielle ou continue) avec les MACCE et la mortalité toutes causes confondues. Pour explorer l'association conjointe du statut diabétique et du NT-proBNP, nous avons créé une nouvelle variable en combinant le statut diabétique et le NT-proBNP, qui comportait neuf catégories représentant neuf (3 × 3) combinaisons de statut diabétique (normoglycémie, prédiabète et diabète) et niveau de NT-proBNP (faible, moyen et élevé). Une méthode similaire a été utilisée pour créer deux nouvelles variables représentant les combinaisons du niveau de NT-proBNP, de l'HbA1c et des catégories FPG. Les modèles multivariables ont été ajustés pour l'âge, le sexe, l'IMC, le statut NSTE-ACS, l'hypertension antérieure, la dyslipidémie antérieure, l'infarctus du myocarde antérieur, la PAS, la fréquence cardiaque, la FEVG, l'eGFR, le hs-CRP, le LDL-C, le tabagisme et l'hospitalisation traitements (ICP, traitement antiplaquettaire, β-bloquant, IECA ou ARA et statines). Des modèles de Cox distincts ont été réalisés en fonction des résultats et des mesures glycémiques pour l'analyse du NT-proBNP. Les groupes de référence ont été sélectionnés : (1) NT-proBNP < 92 pg/ml et normoglycémie ; (2) NT-proBNP < 92 pg/ml et HbA1c < 5,7 % ; (3) NT-proBNP < 92 pg/ml et FPG < 5,6 mmol/L. Les valeurs P pour les tendances ont été calculées à partir des résultats du test de Wald χ2 sur l'hypothèse de linéarité du NT-proBNP ordonné ou des catégories glycémiques. Les valeurs P pour les interactions entre les catégories de NT-proBNP et le statut diabétique, l'HbA1c ou les catégories FPG pour l'association des résultats ont également été estimées à l'aide du test Wald χ2 en ajoutant un terme d'interaction (c.-à-d. NT-proBNP × catégories glycémiques) dans le modèles multivariables. Nous avons également utilisé des analyses de splines cubiques restreintes pour examiner la relation entre le NT-proBNP en tant que variable continue et le risque de résultats selon chaque catégorie glycémique.

Étant donné que le niveau de NT-proBNP est fortement associé au sexe, à l'âge et à l'IMC [26,27,28], les analyses stratifiées par sexe (homme, femme), groupe d'âge (< 60, ≥ 60 ans) et catégorie d'IMC (< 25 , ≥ 25 kg/m2) ont également été menées. Nous avons également évalué le risque de MACCE et de mortalité toutes causes confondues par catégories croisées de tertiles NT-proBNP et de statut diabétique, y compris une catégorisation plus poussée en fonction du contrôle glycémique (HbA1c < 7 % vs HbA1c ≥ 7 %), avec NT-proBNP < 92 pg/ml et pas de diabète comme référence.

L'analyse a été effectuée à l'aide du logiciel Stata, version 17.0 (StataCorp LP, College Station, TX, États-Unis) et du logiciel R, version 4.1.2 (R Foundation for Statistical Computing). Une valeur P bilatérale < 0,05 était considérée comme statistiquement significative.

Sur les 7956 patients de l'étude actuelle, l'âge moyen ± écart-type de la population étudiée était de 65,4 ± 10,5 ans et 62,7 % étaient des hommes. Les niveaux médians (IQR) de NT-proBNP de l'ensemble de la cohorte étaient de 165,0 (65,8, 527,5). Le tableau 1 présente les caractéristiques de base selon les tertiles NT-proBNP. Les participants avec un NT-proBNP plus élevé étaient plus susceptibles d'être plus âgés et d'être atteints d'un NSTEMI ; avoir du diabète, des antécédents d'hypertension, des antécédents d'infarctus du myocarde, des antécédents d'AVC et des antécédents d'ICP ; avoir des niveaux plus élevés de FPG, HbA1c et hs-CRP ; avoir des niveaux inférieurs d'IMC, de pression artérielle diastolique, de FEVG, d'hémoglobine, de triglycérides et d'eGFR ; et ont un taux plus élevé de réception de clopidogrel ou de ticagrélor, de β-bloquant, d'ACEI/ARB et d'ICP pendant l'hospitalisation.

Au cours des 20 257,9 années-personnes de suivi, 13,5 % de la population étudiée ont connu une première MACCE (n = 1 070 ; 52,8 pour 1 000 années-personnes). Cela comprenait 461 incidents de décès toutes causes confondues (21,3 pour 1000 années-personnes), 253 incidents d'infarctus du myocarde non mortels (12,0 pour 1000 années-personnes), 111 incidents d'AVC non mortels (5,2 pour 1000 années-personnes) , et 434 incidents de revascularisation induite par l'ischémie (21,0 pour 1 000 années-personnes). Environ 17,6 % des MACCE sont survenus chez des patients présentant une normoglycémie (n = 1 848) et 16,9 % chez des patients présentant un NT-proBNP < 92 pg/ml (n = 2 653). En revanche, 56,0 % de ceux dont le NT-proBNP ≥ 336 pg/ml (n = 2 648) ont présenté un MACCE au cours du suivi.

Dans l'ensemble de la cohorte, les patients diabétiques étaient associés à un risque plus élevé de MACCE et de mortalité toutes causes confondues, avec des RR ajustés de 1,42 (IC à 95 % : 1,20-1,68) et 1,37 (IC à 95 % : 1,05-1,78), respectivement ( Tableau 2). De plus, un niveau plus élevé de NT-proBNP était significativement lié à un risque plus élevé de MACCE et de mortalité toutes causes confondues. Les RR ajustés étaient de 1,00 (référence), 1,24 (IC à 95 % : 1,02-1,50) et 1,72 (IC à 95 % : 1,40-2,11) pour les MACCE, et 1,00 (référence), 1,47 (IC à 95 % : 0,98-2,21) et 2,80 (IC à 95 % : 1,89 à 4,17) pour la mortalité toutes causes confondues dans les tertiles NT-proBNP, respectivement (tableau 2). En outre, les patients présentant des niveaux plus élevés de NT-proBNP présentaient également un risque élevé de mortalité cardiovasculaire, d'IM non mortel et de revascularisation (fichier supplémentaire 1 : figure S1).

Les taux d'incidence des MACCE et de mortalité toutes causes confondues (pour 1000 années-personnes) par catégories croisées de tertiles NT-proBNP et de statut diabétique sont présentés à la Fig. 2. Les taux d'événements pour les MACCE et la mortalité toutes causes confondues étaient les plus faibles chez les personnes atteintes de NT- proBNP < 92 pg/ml et normoglycémie. L'incidence cumulée des premiers MACCE et de la mortalité toutes causes confondues était plus élevée chez les patients avec NT-proBNP ≥ 336 pg/ml par rapport à ceux avec NT-proBNP < 92 pg/ml dans chaque catégorie de diabète (Log-rank P < 0,001 pour tous ; figure 3). À l'aide d'analyses de splines cubiques restreintes, nous avons observé une relation linéaire approximativement positive entre le NT-proBNP sur une échelle continue et les MACCE ainsi que la mortalité toutes causes confondues pour chaque statut diabétique, après ajustement pour d'éventuels facteurs de confusion (Fig. 4).

Taux d'incidence pour 1000 personnes-années des MACCE et mortalité dans différents sous-groupes de statut diabétique et catégories NT-proBNP

Kaplan–Meier a estimé les taux d'événements de MACCE et de mortalité toutes causes confondues par tertiles NT-proBNP dans différents statuts de diabète

Analyse de spline cubique restreinte pour l'association du NT-proBNP et du risque de MACCE et de mortalité toutes causes confondues dans différents statuts de diabète. Le modèle ajusté comprenait l'âge, le sexe, l'IMC, le statut NSTE-ACS, l'hypertension antérieure, la dyslipidémie antérieure, l'infarctus du myocarde antérieur, la pression artérielle systolique, la fréquence cardiaque, la FEVG, l'eGFR, le hs-CRP, le LDL-C, le statut tabagique et l'hospitalisation traitements (ICP, traitement antiplaquettaire, β-bloquant, IECA ou ARA et statines)

Le tableau 3 et la figure 5 montrent les associations conjointes entre le statut diabétique et les catégories NT-proBNP avec les MACCE incidents et la mortalité toutes causes confondues. Après ajustement des facteurs de confusion potentiels, des niveaux croissants de NT-proBNP étaient associés à des incidents plus élevés de MACCE et à une mortalité toutes causes confondues pour chaque statut diabétique. Par rapport aux patients présentant une normoglycémie et un faible taux de NT-proBNP, les risques numériques les plus importants pour les MACCE et la mortalité toutes causes confondues ont été observés chez les patients atteints de diabète et de NT-proBNP ≥ 336 pg/ml (HR 2,67, IC à 95 % : 1,83–3,89 ; HR 2,98, IC à 95 % : 1,48–6,00 ; Tableau 3, Fig. 5). Cependant, il n'y avait pas d'interaction significative entre le statut diabétique et le NT-proBNP pour le risque de MACCE et de mortalité toutes causes confondues (Fichier supplémentaire 1 : Tableau S1). Nous avons également observé des résultats similaires dans les analyses de sous-groupes stratifiées par sexe, âge et IMC (fichier supplémentaire 1 : tableau S2).

Graphiques en forêt des rapports de risque ajustés des MACCE et de la mortalité toutes causes confondues selon le statut diabétique et les catégories NT-proBNP. Le HR a été calculé à l'aide du modèle de risques proportionnels de Cox ajusté pour l'âge, le sexe, l'IMC, le statut NSTE-ACS, l'hypertension antérieure, la dyslipidémie antérieure, l'infarctus du myocarde antérieur, la pression artérielle systolique, la fréquence cardiaque, la FEVG, l'eGFR, le hs-CRP, le LDL-C , statut tabagique et traitements hospitaliers (ICP, traitement antiplaquettaire, β-bloquant, IECA ou ARA et statines)

Après stratification supplémentaire par le contrôle glycémique, chez les patients ayant un NT-proBNP élevé (≥ 336 pg/ml), les RR ajustés des MACCE étaient de 2,62 (IC à 95 % : 1,77 à 3,89) et de 2,72 (IC à 95 % : 1,84 à 4,02) pour diabète avec HbA1c < 7 % et HbA1c ≥ 7 %, respectivement. De même, les RR de mortalité toutes causes confondues étaient de 2,95 (IC à 95 % : 1,44 à 6,03) pour les personnes atteintes de diabète et d'HbA1c < 7 %, et de 3,02 (IC à 95 % : 1,48 à 6,16) pour les personnes atteintes de diabète et d'HbA1c ≥ 7 %. (Fichier complémentaire 1 : Tableau S3). Nous n'avons observé aucune interaction claire entre les deux variables pour les MACCE (P pour interaction = 0,088) et la mortalité toutes causes confondues (P pour interaction = 0,364).

L'augmentation des catégories de NT-proBNP (≥ 336 pg/ml contre < 92 pg/ml) a démontré des taux d'événements systématiquement plus élevés et des risques significativement accrus pour les MACCE et la mortalité toutes causes confondues dans les strates HbA1c (Tableau 4). Comparativement aux patients avec NT-proBNP < 92 pg/ml et HbA1c < 5,7 %, les RR ajustés des MACCE et de la mortalité toutes causes étaient de 2,72 (IC à 95 % : 1,89–3,91) et 2,92 (IC à 95 % : 1,53–5,57) pour ceux avec NT-proBNP ≥ 336 pg/ml et HbA1c ≥ 6,5 %, respectivement. Nous n'avons observé aucune interaction claire entre l'HbA1c et le NT-proBNP pour les résultats (Fichier supplémentaire 1 : Tableau S1). Une HbA1c ≥ 6,5 % (vs HbA1c < 5,7 %) était associée à un risque accru de MACCE incidents dans chaque catégorie de NT-proBNP, alors que l'association n'a pas été observée pour la mortalité toutes causes chez les patients avec NT-proBNP < 92 pg/ml (HR 0,92 ; IC 95 % : 0,40–2,09 ; tableau 4).

Le tableau 5 montre les associations conjointes des catégories NT-proBNP et FPG avec les MACCE incidents et la mortalité toutes causes confondues, en sélectionnant les patients avec un faible taux de NT-proBNP et de FPG comme référence. Dans chaque catégorie FPG, une catégorie plus élevée de NT-proBNP était associée à un risque significativement accru de MACCE incidents et de mortalité toutes causes confondues (tableau 5). Les patients avec le NT-proBNP le plus élevé (≥ 336 pg/ml) et le FPG (≥ 7,0 mmol/l) présentaient les risques numériques les plus élevés pour les MACCE (HR 2,33 ; IC à 95 % : 1,74–3,12) et la mortalité toutes causes confondues (HR 3,27 ; IC 95 % : 1,92–5,57) par rapport aux patients avec NT-proBNP < 92 pg/ml et FPG < 5,6 mmol/l (Tableau 5). Il y avait une interaction légèrement significative entre le FPG et le NT-proBNP pour les MACCE, mais pas pour la mortalité toutes causes confondues (fichier supplémentaire 1 : tableau S1).

À notre connaissance, il s'agit de la première étude qui a évalué de manière prospective l'association conjointe du statut diabétique et du NT-proBNP avec le risque ultérieur de MACCE et de mortalité toutes causes confondues chez les patients atteints de NSTE-ACS. Comparativement aux personnes ayant une normoglycémie et un NT-proBNP < 92 pg/ml, les personnes ayant un NT-proBNP ≥ 336 pg/ml et un diabète, une HbA1c ≥ 6,5 % ou une FPG ≥ 7,0 mmol/l, présentaient un risque plus élevé de premiers MACCE et toutes -provoquer la mortalité. Nous n'avons pas observé d'interaction significative entre le statut diabétique et le NT-proBNP pour les MACCE incidents et la mortalité toutes causes confondues.

La valeur pronostique du NT-proBNP pour les effets indésirables cardiovasculaires est de plus en plus identifiée chez les patients diabétiques. Une étude récente d'une cohorte communautaire de 5861 personnes a fourni des preuves convaincantes que le NT-proBNP seul était supérieur aux facteurs de risque conventionnels pour la prédiction des événements cardiovasculaires [29]. De plus, Prausmuller et al. ont évalué les performances prédictives du NT-proBNP avec le modèle de stratification du risque ESC/European Association for the Study of Diabetes (EASD) récemment publié et le Systemic Coronary Risk Evaluation (SCORE) chez les patients atteints de diabète de type 2 [30]. Dans cette étude, par rapport au modèle de risque ESC/EASD et SCORE, le NT-proBNP est resté un prédicteur robuste pour prédire les maladies cardiovasculaires à 10 ans et la mortalité toutes causes confondues chez les personnes atteintes de diabète de type 2 [30]. Une étude de cas-cohorte au sein de la cohorte European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition (EPIC)-Potsdam a indiqué que le NT-proBNP était positivement associé aux complications microvasculaires et macrovasculaires liées au diabète, ce qui pourrait être utile pour surveiller le risque de complications vasculaires [31 ]. De manière générale, ces études ont mis en évidence la valeur pronostique extrêmement élevée du NT-proBNP pour identifier les patients diabétiques à haut risque. Cependant, aucune de ces études n'a analysé l'association conjointe entre le statut diabétique et le NT-proBNP chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires existantes. Notre étude a étendu ces résultats aux patients atteints de NSTE-ACS et a constaté que les patients ayant à la fois une catégorie glycémique plus élevée et un niveau de NT-proBNP étaient associés à de moins bons résultats.

L'association de niveaux accrus de NT-proBNP avec des effets indésirables a été observée dans de nombreuses études concernant la population de NSTE-ACS [11, 32, 33]. Il a été rapporté que le NT-proBNP plasmatique augmenterait rapidement dès le début de l'ischémie myocardique due à une dysfonction ventriculaire gauche aiguë [34]. L'augmentation de l'amplitude du niveau de NT-proBNP est proportionnelle à la sévérité de l'ischémie myocardique et de la dysfonction systolique et diastolique ventriculaire gauche qui en résulte [35]. De plus, des études antérieures ont également indiqué que la valeur pronostique du NT-proBNP était supérieure à la troponine cardiaque [33]. Des résultats similaires ont été observés dans la présente étude selon laquelle le NT-proBNP était indépendamment associé à un risque plus élevé de MACCE et de mortalité toutes causes confondues dans l'ensemble de la cohorte. De plus, aucune interaction significative entre le statut diabétique et le NT-proBNP n'a été observée, ce qui suggère que le NT-proBNP était également utile pour une stratification plus poussée du risque au sein de chaque statut diabétique chez les patients atteints de SCA-NSTE.

Remarquablement, la dernière ligne directrice de l'ESC a recommandé d'utiliser le NT-proBNP pour obtenir plus d'informations pronostiques chez les patients atteints de NSTE-ACS (classe de recommandation : IIa) [12]. En outre, un récent rapport de consensus de l'ADA a également suggéré qu'une évaluation initiale du NT-proBNP pourrait être utilisée comme outil de dépistage de première intention [36]. La relation entre le diabète et le NT-proBNP a été décrite comme une relation de « partenaires dans le crime » par une étude précédente [37]. De manière cohérente, notre étude a souligné l'effet conjoint du diabète et du NT-proBNP sur le risque cardiovasculaire chez les patients atteints de NSTE-ACS, avec les risques les plus élevés de MACCE et de mortalité toutes causes confondues chez les patients atteints de diabète et de NT-proBNP ≥ 336 pg/ml . De plus, parmi les patients diabétiques et présentant un NT-proBNP élevé, des HR plus élevés ont été observés chez les patients dont le contrôle glycémique était insatisfaisant (HbA1c ≥ 7 %). Ces résultats ont mis en évidence l'importance du contrôle glycémique et de la détection du NT-proBNP. Nous avons supposé que nos résultats pourraient aider à améliorer l'identification précoce des patients à haut risque et conduire à l'application des traitements les plus appropriés dès que possible.

Les mécanismes sous-jacents potentiels de l'effet conjoint du statut diabétique et du NT-proBNP restent inconnus. Plusieurs études observationnelles longitudinales de cohortes basées sur la population ont montré que le risque d'insuffisance cardiaque était multiplié par deux à cinq chez les patients diabétiques ou prédiabétiques par rapport aux autres [38, 39]. Dans la communauté du diabète, l'insuffisance cardiaque était largement reconnue comme l'une des principales complications, dont la fréquence était juste derrière la maladie artérielle périphérique [40]. Les personnes atteintes de diabète peuvent développer une « cardiomyopathie diabétique », définie comme un dysfonctionnement systolique ou diastolique du ventricule gauche en l'absence de maladie coronarienne et d'hypertension [41]. Les mécanismes sont complexes et comprennent plusieurs voies dérégulées telles que le dysfonctionnement mitochondrial, la signalisation altérée de l'insuline, le stress oxydatif et la formation accrue de produits finaux de glycation avancée, entraînant tous des changements fonctionnels et structurels dans le cœur diabétique [41]. Par conséquent, la dysfonction cardiaque peut être accélérée en présence de diabète chez les patients atteints de NSTE-ACS. Nos résultats indiquent que les patients atteints de diabète de base et de NT-proBNP ≥ 336 pg/ml doivent être attentifs à un déclin ultérieur de la fonction cardiaque.

Les points forts de cette étude comprenaient la grande population, la conception prospective, la longue période de suivi et la grande variété d'ajustements des covariables. Cependant, plusieurs limites doivent être abordées. Des échantillons de sang veineux à jeun pendant la nuit pour le test FPG ont été obtenus le deuxième jour après l'admission et le diagnostic de diabète peut être surestimé en raison de l'hyperglycémie de stress. Deuxièmement, une seule mesure du NT-proBNP a été utilisée dans l'étude, et un biais potentiel dû à une erreur de mesure doit être pris en compte. Ainsi, d'autres analyses longitudinales devraient être effectuées pour confirmer ces résultats. De plus, les détails sur la gravité de l'ischémie myocardique ou la taille de l'infarctus n'ont pas été obtenus dans cette étude, ainsi des facteurs de confusion résiduels ou non mesurés peuvent exister.

Le statut diabétique et des niveaux plus élevés de NT-proBNP étaient significativement associés à un risque plus élevé de MACCE et de mortalité toutes causes confondues chez les patients atteints de NSTE-ACS. La détection du NT-proBNP serait utile pour l'évaluation pronostique et la stratification du risque, en particulier pour les patients atteints de prédiabète et de diabète. D'autres essais contrôlés randomisés sont nécessaires pour confirmer si l'intensification du traitement basée sur l'association conjointe du statut diabétique et du NT-proBNP pourrait améliorer le pronostic des patients atteints de SCA-NSTE.

Les ensembles de données utilisés pour la présente analyse peuvent être mis à disposition sur demande raisonnable en contactant l'auteur correspondant.

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Les auteurs remercient Guoliang Zhao (Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University) pour son soutien technique.

Ce travail a été soutenu par le National Key R&D Program of China (2021ZD0111000), la National Natural Science Foundation of China (82070357) et le Beijing Key Clinical Subject Program.

Department of Cardiology, Cardiovascular Center, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, No.95, Yongan Road, Xicheng District, Beijing, 100050, République populaire de Chine

Man Wang, Wen Su, Hui Chen et Hongwei Li

Laboratoire clé de Pékin sur les maladies cardiovasculaires liées aux troubles métaboliques, Pékin, Chine

Hongwei Li

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MW a réalisé l'étude, effectué une analyse statistique et rédigé le manuscrit. WS a participé à la collecte des données de l'étude. SC a contribué à la discussion et a édité le manuscrit. HL a fourni un soutien financier, conçu l'étude et révisé le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

Correspondance avec Hui Chen ou Hongwei Li.

Les collectes de données de l'étude ont été approuvées par le comité d'examen institutionnel de l'hôpital de l'amitié de Pékin, Université médicale de la capitale, et un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les patients.

N'est pas applicable.

Les auteurs déclarent qu'il n'y a pas de conflit d'intérêts.

Springer Nature reste neutre en ce qui concerne les revendications juridictionnelles dans les cartes publiées et les affiliations institutionnelles.

Courbes de Kaplan-Meier pour les MACCE, la mortalité toutes causes confondues, la mortalité cardiovasculaire, l'IDM non mortel, l'AVC non mortel et la revascularisation selon les catégories NT-proBNP. Tableau S1. Valeur P de l'interaction des catégories glycémiques et NT-proBNP dans la prédiction des MACCE incidents et de la mortalité toutes causes confondues. Tableau S2. HR ajustés de l'incident MACCE dans le spectre du statut diabétique et des catégories NT-proBNP pour différents sous-groupes. Tableau S3. HR ajusté des résultats cardiovasculaires dans le spectre des catégories de contrôle glycémique et de NT-proBNP.

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Réimpressions et autorisations

Wang, M., Su, W., Chen, H. et al. L'association conjointe du statut diabétique et du NT-ProBNP avec des résultats cardiaques indésirables chez les patients atteints d'un syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST : une étude de cohorte prospective. Diabétol cardiovasculaire 22, 46 (2023). https://doi.org/10.1186/s12933-023-01771-1

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Reçu : 04 janvier 2023

Accepté : 13 février 2023

Publié: 04 mars 2023

DOI : https://doi.org/10.1186/s12933-023-01771-1

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