Dysfonction endothéliale : un bilan complet

Diabétologie cardiovasculaire volume 5, Numéro d'article : 4 (2006) Citer cet article

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L'endothélium est une fine couche monocellulaire qui recouvre toute la surface interne des vaisseaux sanguins, séparant le sang circulant des tissus. Ce n'est pas un organe inactif, bien au contraire. Il fonctionne comme un organe récepteur-effecteur et répond à chaque stimulus physique ou chimique en libérant la substance correcte avec laquelle il peut maintenir l'équilibre vasomoteur et l'homéostasie des tissus vasculaires. Il a la propriété de produire, indépendamment, des substances à la fois agonistes et antagonistes qui aident à maintenir l'homéostasie et sa fonction n'est pas seulement autocrine, mais aussi paracrine et endocrine. De cette façon, il module les cellules musculaires lisses vasculaires produisant une relaxation ou une contraction, et donc une vasodilatation ou une vasoconstriction. L'endothélium régule l'homéostasie en contrôlant la production de composants prothrombotiques et antithrombotiques, et fibrynolitiques et antifibrynolitiques. Intervient également dans la prolifération et la migration cellulaire, dans l'adhésion et l'activation des leucocytes et dans les processus immunologiques et inflammatoires. Les facteurs de risque cardiovasculaire provoquent un stress oxydatif qui altère la capacité des cellules endothéliales et conduit à ce que l'on appelle le "dysfonctionnement" endothélial réduisant sa capacité à maintenir l'homéostasie et conduit au développement de processus inflammatoires pathologiques et de maladies vasculaires.

Il existe différentes techniques pour évaluer la capacité fonctionnelle de l'endothélium, qui dépendent de la quantité de NO produite et de l'effet de vasodilatation. Le pourcentage de vasodilatation par rapport à la valeur basale représente la capacité fonctionnelle endothéliale. Compte tenu du fait que la contrainte de cisaillement est l'un des stimulants les plus importants pour la synthèse et la libération de NO, la technique non invasive la plus souvent utilisée est la vasodilatation post-ischémique "dépendante de l'endothélium" à modulation de flux transitoire, réalisée sur des artères de conductance telles que que les artères brachiales, radiales ou fémorales. Cette vasodilatation est comparée à la vasodilatation produite par des médicaments donneurs de NO, comme la nitroglycérine, dits "endothélium indépendant". La vasodilatation est quantifiée par la mesure du diamètre artériel par échographie haute résolution. Des techniques laser-Doppler commencent maintenant à être utilisées qui prennent également en compte la perfusion tissulaire.

Il y a tellement de preuves sur le dysfonctionnement endothélial qu'il est raisonnable de croire que son évaluation du résultat tardif a une valeur diagnostique et pronostique. Il ne fait aucun doute que la dysfonction endothéliale contribue à l'initiation et à la progression de la maladie athéroscléreuse et pourrait être considérée comme un facteur de risque vasculaire indépendant. Bien que des essais cliniques randomisés prolongés soient nécessaires pour des preuves sans équivoque, les données déjà obtenues permettent aux méthodes d'évaluation de la dysfonction endothéliale d'être considérées comme utiles dans la pratique clinique et ont surmonté l'étape expérimentale, le fait d'être non invasif augmente sa valeur en la rendant pleinement utilisable pour suivre -up de la progression de la maladie et des effets des différents traitements.

Depuis que l'endothélium a été découvert par examen microscopique, il a toujours été considéré comme un revêtement qui agissait comme une barrière arrêtant la coagulation intravasculaire. Néanmoins, au cours des dernières décennies, la reconnaissance de ses multiples fonctions a montré qu'il était un véritable régulateur du flux sanguin et de l'homéostasie tissulaire. Bien qu'il s'agisse d'une monocouche qui recouvre la surface interne de tout le système vasculaire, son poids total est supérieur à un foie et a une masse égale à plusieurs cœurs ou, s'il est étendu, couvre une surface de plusieurs terrains de tennis. Pour ces raisons, il a été postulé comme la glande la plus grande et la plus importante du corps [1].

Fondamentalement, la cellule endothéliale a les mêmes caractéristiques que toutes les cellules du corps humain ; cytoplasme et organites entourant un noyau et contenus par la membrane cellulaire. La membrane cellulaire est constituée d'une double couche de phospholipides séparés par des compartiments aqueux et traversés par des protéines complexes qui fonctionnent comme des récepteurs ou des canaux ioniques. Diverses protéines contractiles traversent le cytoplasme : actine, myosine, tropomyosine, α-actine et autres, qui permettent les activités motrices.[2] Certains sont organisés en structures comme la toile corticale, le système de filaments d'actine associé aux jonctions lié aux unions intercellulaires et les faisceaux de filaments striés de type myofibrille ou fibres de stress (Figure 1).

Organisation générale du cytosquelette dans les cellules endothéliales vasculaires. De Drenckham D, Ness W.[2]

La toile corticale entoure la surface interne du sarcoleme et est responsable de la forme et de l'élasticité des cellules. Il est sensible aux modifications de la tension intravasculaire et augmente sa rigidité avec l'augmentation de la pression intravasculaire. Il ancre également différentes protéines membranaires, parmi lesquelles l'annexine, qui régule l'endo- et l'exocytose, les sélectines E et la cadhérine, liées à l'adhésivité des leucocytes et des plaquettes. L'adhérence de ces éléments et leur passage à travers la cellule endothéliale dépendent de l'intégrité de la membrane corticale.

Le système de filaments d'actine associé à la jonction, connu sous le nom de système FAU, se trouve dans l'espace intercellulaire et sa contraction et sa relaxation contrôlent la dimension de l'espace intercellulaire. De cette façon, il régule le passage des solutés et des macromolécules entre le sang et l'espace sous endothélial. Les concentrations de Ca2+, second messager intracellulaire et facteur commun de la fonction externe des cellules à activités intermittentes ou cycliques l'activent, l'énergie est apportée par l'adénosine triphosphate (ATP). Les cytokines pro-inflammatoires, les espèces réactives de l'oxygène, la thrombine, le facteur d'activation plaquettaire, une augmentation de la concentration de Ca2+ dans les conditions ischémiques, l'épuisement de l'ATP et d'autres substances toxiques, altèrent les fonctions du système de filaments d'actine associés à la jonction et permettent une ouverture de l'espace intercellulaire et, avec cela, altération de la perméabilité endothéliale. Le système FAU est étroitement lié aux molécules d'adhésion intercellulaire, en particulier avec la VE-cadhérine maintenant un équilibre entre les forces adhésives et contractiles. L'adénosine monophosphate cyclique (AMPc), issue de l'adénylate-cyclase, et la guanine monophosphate cyclique (cGMP), générée par une voie dépendante de la Ca2+-oxyde nitrique guanylate-cyclase, sont des seconds messagers qui stabilisent le système FAU et contrer l'induction de la séparation intercellulaire, qui se fait par une calmoduline dépendante du Ca2+. Nitrates, comportez-vous de la même manière. L'activation de la protéine-kinase C (PKC) a l'effet inverse (Figure 2.)

Fente intercellulaire et jonction occlusive adhérente dans les cellules endothéliales vasculaires. De Drenckham D, Ness W.[2]

Les fibres de stress sont des faisceaux de filaments droits ressemblant à des myofibrilles composés de filaments d'actine entrecoupés de filaments de myosine de la même manière que dans le muscle strié et traversent le cytoplasme dans toutes les directions (Figure 1). Plus la pression et les frottements exercés par le sang circulant sont importants, plus ils sont abondants. Comme tous les tissus qui se contractent, leur contraction et relaxation dépendent de la concentration intracellulaire de Ca2+ et de la présence d'ATP, leur fonction principale est d'adapter la forme des cellules aux forces mécaniques du flux sanguin et de la distension de la paroi, réduisant ainsi la possibilité de lésions cellulaires. Lorsque le débit augmente, la contrainte de cisaillement augmente également et les cellules s'aplatissent et s'alignent dans la direction du flux sanguin, tandis que lorsque le débit diminue, la contrainte de cisaillement augmente également et les cellules augmentent leur volume en perdant leur alignement, ressemblant à des pavés.

Les changements morphologiques acquièrent de l'importance dans le flux capillaire car ils peuvent ralentir ou arrêter le flux, comme on peut le voir sous les effets de la sérotonine, de l'histamine, de la noradrénaline et de la trombine, bien que FAU agisse également sur cette fonction. Dans le capillaire, les cellules sanguines sont généralement plus grandes que le diamètre, mais traversent le capillaire par deux mécanismes principaux : a) par la flexibilité et la capacité de déformation des deux types de cellules, sanguines et endothéliales, et b) par la charge électrostatique négative. les deux cellules ont et, par conséquent, se repoussent. Les cellules endothéliales ont une charge électrostatique négative en raison de la forte concentration d'acide sialitique. Si cette concentration est diminuée pour une raison quelconque, le flux sanguin est perturbé.

La membrane cellulaire est recouverte d'invaginations membranaires en forme de flacon, tantôt en forme de poche et tantôt en saillie hors de la membrane, d'autres fois aplaties, indistinctes de la structure de base de la membrane cellulaire, mais toutes très riches en lipides, sphingomyéline, structures protéiques complexes et récepteurs multiples. Ces sites ont été appelés "cavéoles". Ils sont si abondants qu'on estime qu'ils occupent entre 5 % et 10 % de la surface cellulaire totale et sont présumés être des zones réceptrices-éfectrices de la membrane cellulaire [3]. Dans des circonstances normales, il existe différentes manières de transporter les molécules plasmatiques à travers la barrière endothéliale : a) les unions intercellulaires, qui agissent généralement comme des filtres contrôlés par la pression hydrostatique qui permettent le passage de l'eau et des substances dissoutes ; b) des vésicules formées à partir des « caveoles » qui facilitent le passage des macromolécules à travers la membrane cellulaire et le cytoplasme ; et c) de véritables canaux transcellulaires généralement formés à partir de diverses cavéoles qui relient les côtés opposés de la membrane cellulaire. À travers eux, l'endothélium régule le passage du liquide et des macromolécules entre les compartiments vasculaire et cellulaire, lorsqu'il échoue dans la zone capillaire veineuse, un œdème se produit, des substances toxiques et vasoactives peuvent en être la cause.

La cellule endothéliale se comporte comme une structure réceptrice-effectrice, qui détecte différents stimulus physiques ou chimiques qui se produisent à l'intérieur du vaisseau, et modifie ainsi la forme du vaisseau ou libère les produits nécessaires pour contrer l'effet du stimulus et maintenir l'homéostasie. L'endothélium est capable de produire une grande variété de molécules différentes, aussi bien agonistes qu'antagonistes, équilibrant ainsi les effets dans les deux sens. L'endothélium produit des vasodilatateurs et des vasoconstricteurs, des procoagulants et des anticoagulants, des inflammatoires et des anti-inflammatoires, des fibrinolytiques et des antifibrinolytiques, des oxydants et des antioxydants, et bien d'autres (Figure 3) [1, 6]. Lorsque les cellules endothéliales perdent leur capacité à maintenir cet équilibre délicat, les conditions sont réunies pour que l'endothélium soit envahi par les lipides et les leucocytes (monocites et lymphocytes T). La réponse inflammatoire est déclenchée et des stries graisseuses apparaissent, première étape de la formation de la plaque d'athérome. Si les situations persistent, les stries graisseuses progressent et la plaque est exposée à la rupture et conditionne la thrombogénèse et l'occlusion vasculaire.

Fonctions régulatrices de l'endothélium. Normal ou anti-athérogène vs dysfonctionnement ou propriétés athérogènes. De Esper RJ, et al.[5]

Presque tous les stimuli qui produisent une vasodilatation le font par l'oxyde nitrique (NO), un gaz volatil, biologiquement actif, présent pratiquement dans tous les tissus et grâce à son faible poids moléculaire et ses propriétés lipophiles, il se diffuse facilement à travers les membranes cellulaires. Le NO traverse l'intima endothéliale et atteint le tissu musculaire lisse de la paroi artérielle et, par nitrosilation de l'ourlet à partir de la guanylate-cyclase, dégrade le GTP libérant du GMPc, qui à son tour régule le Ca2+ cytosolique et provoque la relaxation des fibres musculaires lisses et donc vasodilatation [7].

Le NO est produit par l'action des synthases d'oxyde nitrique (NOS) sur l'acide aminé L-arginine, produisant du NO et de la L-citruline, nécessitant l'O2 et la coenzyme Nicotinamide Adénine Dinucléotide Phosphate (NADP), essentielle dans le processus Redox. La tétra-hydro-bioptérine accélère ce processus, qui est favorisé par d'autres cofacteurs comme la flavine-adénine dinucléotide et des groupes thiol comme la cystéine et la glutation réduite. Trois isoenzymes NOS sont connues, deux constitutives et à faible production, NOS-I du tissu neurologique et NOS-III des cellules endothéliales, toutes deux répondent à l'agoniste qui augmente le Ca2+ intracellulaire. L'autre, la NOS-II inductible, est spécialement exprimée dans les cellules macrophages et endothéliales sous l'effet des cytokines pro-inflammatoires et peut libérer plusieurs fois plus de NO que les constituants NOS. Les NOS constitutives et inductibles se trouvent dans les cellules endothéliales. Les constituants NOS produisent du NO pendant de courtes périodes lorsqu'ils sont induits par des vasodilatateurs comme l'acétylcholine ou la bradikinine. Les NOS inductibles synthétisent du NO pendant de plus longues périodes de manière constante lorsque le stimulus provient de cytokines pro-inflammatoires comme le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) [7, 8].

La stimulation la plus importante pour la libération de NO provient du stress de cisaillement, qui est causé par l'augmentation de la vitesse du sang et conduit à une vasodilatation proportionnelle à la quantité de NO libérée par l'endothélium [9]. Cette vasodilatation est dite dépendante de l'endothélium. Les membranes des cellules endothéliales contiennent des canaux ioniques spécialisés, tels que les canaux K+ activés par Ca2+, qui s'ouvrent en réponse à une contrainte de cisaillement [10]. L'effet est d'hyperpolariser la cellule endothéliale, d'augmenter la force motrice pour l'entrée du Ca2+ et d'activer l'enzyme NOS-III et la génération subséquente de NO [10]. Les nitrates donnés de quelque manière que ce soit sont des donneurs de NO, du NO non confiné dans la circulation libérant directement du cGMP dans la cellule musculaire lisse et provoquant une vasodilatation qui ne dépend pas de la réponse endothéliale, c'est pourquoi on l'appelle vasodilatation indépendante de l'endothélium. La contrainte de cisaillement induit une production persistante de NO qui entretient une vasodilatation constante [11].

La contrainte de cisaillement explique l'importance du facteur hémodynamique dans la formation, la localisation et la fissure de la plaque. Cela se développe généralement dans les zones où la contrainte de cisaillement est faible (<6 din/cm2), oscillante ou rétrograde, où la libération de NO est diminuée et les molécules d'adhésion sont augmentées et où les facteurs chimiques et de croissance créent une atmosphère pro-inflammatoire. En revanche, une contrainte de cisaillement élevée (>70 din/cm2) peut provoquer une érosion endothéliale et provoquer une agrégation plaquettaire, ou provoquer une rupture ou une détérioration de la plaque. C'est-à-dire qu'une contrainte de cisaillement faible ou rétrograde permet la formation de la plaque et la progression de la lésion athérosclérotique, et une contrainte de cisaillement élevée endommage la plaque. Les niveaux physiologiques de contrainte de cisaillement protégeant l'endothélium se situent entre ces deux valeurs (6 à 70 din/cm2) [12–15].

Le NO en plus d'être un vasodilatateur, réduit également la perméabilité vasculaire et la synthèse des molécules d'adhésion monocite et lymphocytaire. Le NO réduit également l'agrégation plaquettaire, l'oxydation des tissus, l'inflammation des tissus, l'activation des facteurs thrombogènes, la croissance, la prolifération et la migration cellulaires, il inhibe également l'expression des cytokines proathérogéniques et pro-inflammatoires et il favorise la fibrinolyse. L'inhibiteur du facteur nucléaire kappa-B (NFkB) (I-kB) est également exprimé par NO. Tous ces facteurs réduisent l'athérogenèse et sa complication. Pour cette raison, le NO est considéré comme la molécule anti-athérogène [16-22].

La cellule endothéliale libère l'angiotensine-II (AII) en tant qu'antagoniste du NO au moyen de l'hydrolyse de l'angiotensine-I par l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE). Par l'intermédiaire du récepteur AT1, l'AII provoque une vasoconstriction et des effets prothrombogènes, oxydants et antifybrinolitiques, et favorise également l'expression des molécules d'adhésion et l'adhésion des leucocytes. En outre, il stimule les facteurs de croissance et de prolifération, active l'inflammation et incite à l'expression de cytokines pro-inflammatoires et proathérogéniques. Tous ces effets permettent à l'athérosclérose de se développer, de progresser et de se compliquer. De plus, l'AII stimule l'enzyme de conversion de l'endothéline qui dégrade l'endothéline-I libérant de la grande endothéline, le vasoconstricteur le plus puissant sur les parois des vaisseaux [23-25].

Comme on peut le voir, en fonction de l'équilibre de ces deux substances, NO et AII, un effet vasodilatateur et anti-athéroscléreux ou vasoconstricteur et athérogène prévaudra. Il n'est pas nécessaire que par une production accrue de l'un ou de l'autre, la synthèse diminuée de l'un fasse prévaloir des quantités normales de l'autre (Figure 3). L'endothélium doit maintenir une homéostasie adéquate pour que la maladie n'apparaisse pas et cela dépend de sa capacité à produire les molécules protectrices. Lorsque cette fonction est perdue ou endommagée, nous l'appelons "dysfonctionnement endothélial" ou "activation endothéliale". Les facteurs de risque cardiovasculaires classiques (hypercholestérolémie, hypertension, tabagisme, diabète, sédentarité, etc.) et les facteurs de risque dits nouveaux comme l'hyperhomocystéinémie, la lipoprotéine Lp(a), les infections à Chlamydia pneumoniae, Helicobacter Pilorae, Cytomegalovirus, herpes zoster virus ou bactéroïdes gingivalis, ont tous un facteur commun qui est un état de stress oxydatif qui, directement ou par l'intermédiaire de protéines chauffantes (HSP-60), stimule la réplication de NF-kB qui conduit à la production de cytokines proathérogéniques comme le TNF-α, les interleukines IL-1 et IL -6, molécules d'adhésion et chimiokines, qui inhibent l'activité de l'ONS-III et avec cela la production de NO, et favorisent la synthèse et l'activité de l'AII [26–30]. Les cytokines pro-inflammatoires stimulent la réplication de NF-kB qui conduit à plus de production de cytokines. Ensuite, l'inflammation amplifie la réponse inflammatoire [31].

Il est utile de considérer l'autre grande source de vasodilatation, via la cascade d'acide arachidonique qui se termine par des prostaciclines, qui libèrent l'AMPc de l'ATP qui régule le Ca2+ cytosolique, produisant ainsi une relaxation et une vasodilatation. Il existe d'autres mécanismes de vasodilatation, comme le facteur hyperpolarisant dérivé de l'endothélium qui augmente la concentration intracellulaire de K via le cytochrome CP450 et l'intervention du peptide-C natriurétique. Il a récemment été postulé que certains inhibiteurs de l'ECA stimulent le facteur hyperpolarisant dérivé de l'endothélium, ce qui expliquerait certains effets bénéfiques de ces composés qui n'ont pas été expliqués de manière satisfaisante par la seule inhibition de l'ECA. Tous ces mécanismes alternatifs sont importants dans certaines situations pour remplacer le déficit en NO.

Le système rénine-angiotensine (RAS) est une cascade de réactions enzymatiques qui se termine par AII. La rénine, produite par le rein, agit sur l'angiotensinogène, produit par le foie en le dégradant en AI, qui à son tour sera agi par l'ECA circulant ou tissulaire et hydrolysé en AII. La chymase, la carboxypeptidase, la cathepsine G et la tonine peuvent générer de l'AII à partir de l'IA indépendamment de l'ACE, et l'AII peut également provenir directement de l'angiotensinogène par des enzymes non rénine, telles que l'activateur tissulaire du plasminogène (t-AP), la cathepsine G et la tonine. En raison de la similitude structurelle, l'ACE dégrade également d'autres peptides qui sont des substrats de cette enzyme tels que la substance P, les enképhalines, la neurotensine, la takynine et le kininogène, ce dernier responsable de la génération de bradykinine. Stimule ONS-III, induisant la synthèse d'ON et la production de prostacicline, qui à leur tour ont les effets opposés de l'AII. Comme on peut le voir, l'interrelation entre agonistes et antagonistes est très complexe et nécessite un équilibre délicat qui est la fonction première de l'endothélium [26–31]. Il existe deux SRA, l'un est circulatoire et l'autre est dans les tissus, ce dernier au niveau cellulaire développe environ 90% de l'activité des systèmes.

AII agit en stimulant des récepteurs spécifiques, dans le corps humain nous pouvons distinguer deux types de récepteurs différents : AT1 et AT2. les récepteurs AT1 sont responsables des effets connus de l'AII ; vasoconstriction, augmentation de l'activité de l'aldostérone, hypertrophie du myocarde, prolifération des muscles lisses de la paroi vasculaire, réabsorption du sodium rénal, augmentation de l'activité noradrénergique périphérique, libération de vasoprésine, stimulation sympathique, diminution du débit sanguin rénal, etc. Les effets de la stimulation des récepteurs AT2 ne sont pas complètement connus , mais il existe des données animales et humaines qui permettent de supposer qu'elles sont responsables de l'apoptose, d'une nette inhibition de la prolifération, de la stimulation de la néogenèse endothéliale vasculaire et de la vasodilatation, tous effets opposés de l'AT1 [32]. Les récepteurs AT2 sont retrouvés durant les trois derniers mois de grossesse chez le fœtus, et durant les trois premières semaines de vie. Dans les tissus adultes, ils sont principalement exprimés dans le cerveau et les surrénales, avec des niveaux inférieurs exprimés ailleurs [33]. Ils sont exprimés en cas de lésion vasculaire.

Il existe différents peptides de l'angiotensine capables de stimuler les récepteurs AT1 avec une intensité variable : AII(2–8), AIV(3–8), AII(1–7). Ce fait et les effets différents de chacun lorsque les récepteurs spécifiques ont été bloqués suggèrent qu'il existe d'autres récepteurs spécifiques sensibles à chacun de ces peptides. Dans des modèles animaux expérimentaux, différents variants de récepteurs spécifiques ont été isolés et clonés, par exemple chez le rat AT1A, AT1B et AT1C. Néanmoins, chez l'homme, seuls les récepteurs AT1 et AT2 de l'ATII ont été identifiés. L'AII (1–7) a des effets opposés à l'AII classique, produisant une vasodilatation, inhibant la prolifération, l'hypertrophie myocardique et la prolifération des muscles lisses vasculaires, et il est très peu probable qu'il agisse via les récepteurs AT1 et AT2 connus. Cela a conduit à croire qu'il existe des récepteurs spécifiques pour elle. Cela a en fait été rapporté récemment bien qu'ils n'aient pas encore été clonés [32–34].

Les produits oxydants, tels que l'anion superoxyde (O2-), le peroxyde d'hydrogène (H2O2), le radical hydroxyle (HO), l'acide hypochloreux (HOCl) et les radicaux lipidiques [33], sont produits à la suite d'un métabolisme aérobie normal. Ces molécules sont hautement réactives avec d'autres molécules biologiques et sont appelées espèces réactives de l'oxygène (ROS). Dans des conditions physiologiques normales, la production de ROS est équilibrée par un système efficace d'antioxydants, des molécules capables de les neutraliser et de prévenir ainsi les dommages oxydants. Dans les tissus, les antioxydants enzymatiques naturels tels que la superoxyde dismutase, la glutathion peroxydase et la catalase jouent un rôle important dans la conversion des ROS en oxygène et en eau. Plusieurs antioxydants non enzymatiques, dont la vitamine E liposoluble et le β-carotène et les antioxydants hydrosolubles vitamine C, qui protègent notamment les lipides plasmatiques de la peroxydation, piègent l'anion superoxyde et jouent un rôle dans le recyclage de la vitamine E [35]. Dans les états pathologiques, les ROS peuvent être présents en excès relatif. Ce déplacement de l'équilibre en faveur de l'oxydation appelé "stress oxydatif", peut avoir des effets néfastes sur la fonction cellulaire et tissulaire. Comme mentionné précédemment, les facteurs de risque cardiovasculaire génèrent un stress oxydatif (Tableau I).

Les molécules de cholestérol LDL sont facilement oxydées dans un état de stress oxydatif, en particulier les molécules petites et denses. Les molécules natives de LDL sont inoffensives, elles ne produisent aucune réaction inflammatoire et ne conduisent pas à des cellules spumeuses lorsqu'elles sont phagocytées par des récepteurs macrophages natifs spécifiques. Les molécules de cholestérol LDL oxydées (LDL-ox) sont hautement immunogènes et sont associées à une régulation positive des récepteurs de reconnaissance de formes pour l'immunité innée, y compris les récepteurs piégeurs et les récepteurs de type péage [36, 37]. On les retrouve dans toutes les lésions athérosclérotiques et ils génèrent des anticorps capables de les neutraliser. LDL-ox attaque l'intima artérielle et conduit à la libération de phospholipides qui peuvent activer les cellules endothéliales [38], induit la production de molécules d'adhésion de l'endothélium et l'attraction des monocytes [39], a un effet cytotoxique de l'endothélium, augmente l'activité des gènes pro-inflammatoires et les facteurs de croissance cellulaire, elle provoque une dysfonction endothéliale, l'agrégation plaquettaire, l'expression des métaloprotéinases et favorise la thrombogénèse [40]. Les molécules LDL-ox se trouvent dans les couches sous-endothéliales et aident à activer les monocytes qui se transforment en macrophages, régulant à la hausse leurs récepteurs piégeurs et les récepteurs de type péage qui les phagocytent ensuite. Avec l'accumulation progressive de LDL-ox, les macrophages modulent leur phénotype en les transformant en cellules spumeuses. Les cellules spumeuses sont le composant principal des stries graisseuses, première étape de la formation de la plaque d'athérome, et elles déclenchent une réaction antigénique dans les lymphocytes T qui initient ou augmentent la réponse immunologique [41]. Le TNF-α est également activé et l'apoptose des cellules endothéliales est induite et a une relation étroite avec la sévérité des syndromes ischémiques aigus [42, 43].

Le cholestérol HDL et l'apolipoprotéine A-1 ont des effets antiathérogéniques et protecteurs vasculaires directs. Ils ont des effets antioxydants attribués à la liaison des métaux de transition et à la présence de paraoxonase, une enzyme portée majoritairement par les apolipoprotéines A-1 et J, contenant des particules HDL, qui a de puissants effets antioxydants. De plus, ils ont montré des effets anti-inflammatoires, une élimination des phospholipides toxiques, une stimulation du transport inverse du cholestérol, des effets antithrombotiques et profibrinolytiques et une atténuation de la dysfonction endothéliale [44].

L'excès de ROS, en particulier l'anion superoxyde, peut oxyder le NO et le transformer en peroxynitrite (ONOO), une molécule inactive qui peut conduire à plus d'oxydation. Cette situation est généralement observée lorsque l'activation de l'ONS-II est induite par la forte concentration de NO qu'elle génère. Cela se produit également avec des niveaux élevés de LDL, en particulier les molécules petites et denses sujettes à l'oxydation. La diméthyl-amino-arginine asymétrique (ADMA) existe normalement dans le corps et elle inhibe la synthèse de NO en entrant en compétition avec la L-arginine. De cette manière, réduire la concentration tissulaire de NO avec toutes les conséquences que cela entraîne, au point que de nombreux investigateurs le considèrent comme un nouveau facteur de risque athéroscléreux. Les taux sériques d'ADMA entretiennent une relation étroite avec la concentration de LDL-ox et vice versa [45, 46]. Le peroxinitrite (ONOO) peut oxyder la tétra-hydro-bioptérine, un cofacteur critique de l'ONS [47].

L'utilisation à long terme de la plupart des nitrates organiques est fréquemment associée à une réduction progressive des effets hémodynamiques. Les nitrates activent la NADPH oxydase vasculaire avec des générations supplémentaires d'O2, et ces molécules hautement réactives oxydent le NO en ONOO [48]. De plus, un traitement continu aux nitrates provoque un dysfonctionnement de l'ONS-III par stress oxydatif. La biodisponibilité réduite de la tétra-hydro-bioptérine est impliquée dans la pathogenèse de ce phénomène et est prévenue par une administration supplémentaire d'acide folique. Les ROS transforment la fonction régulière ONS-III et produisent O2- à la place de NO [49]. Le stress oxydatif peut expliquer le développement de la tolérance et l'altération de la fonction endothéliale lors de l'administration continue de nitrates organiques.

Il existe une relation claire entre l'inflammation et la thrombose, chacune influençant l'autre. Les cytokines inflammatoires induisent des molécules procoagulantes dans les cellules endothéliales telles que le facteur von Willebrand, le facteur tissulaire et les facteurs inhibiteurs de l'activation du plasminogène, PAI-1 et PAI-2. Les cellules inflammatoires activées produisent également des molécules qui contribuent à la thrombogenèse telles que le facteur tissulaire et la thrombine, qui à leur tour génèrent un stimulus mitogène intense et une activation plaquettaire [50-52]. L'interleukine-6 ​​augmente non seulement la concentration plasmatique de la protéine C-réactive (CRP) dans le foie, mais également le fibrinogène, le PAI-1 et la protéine amyloïde A sérique. D'autre part, la CRP amplifie la réponse immunologique induisant des molécules d'adhésion des leucocytes et la production de chimiokines dans les cellules endothéliales, et montre une action synergique avec les polysaccharides bactériens induisant des facteurs de croissance des monocytes [53]. L'interleuquine IL-1 provoque la synthèse de PAI-1 dans les cellules endothéliales tandis que l'IL-4 induit l'activateur tissulaire du plasminogène (t-PA) par les monocytes. Le ligand CD40L (CD154) du système de signalisation basé sur la surface cellulaire, se liant à son récepteur CD40 sur le leucocyte, peut induire l'expression du facteur tissulaire [50]. Les plaquettes peuvent exprimer CD154, la molécule qui régule l'expression du gène du facteur tissulaire dans les macrophages et les cellules musculaires lisses [51, 52]. Comme on peut le voir, ce processus est une rétroaction complexe dans laquelle l'inflammation favorise la thrombose, le traitement anti-inflammatoire a des effets antithrombotiques et vice versa [54, 55].

L'athérosclérose est liée à l'activation du système immunologique [56]. Les plaques d'athérosclérose en développement sont infiltrées non seulement par des macrophages mais aussi par des lymphocytes T (CD-4)Th appelés auxiliaires, et des lymphocytes T CD-8, qui suggèrent une réponse immunologique spécifique [57]. Néanmoins, les chercheurs ne sont pas encore parvenus à un accord sur la question de savoir si l'effet est nocif ou bénéfique sur la plaque en développement. Les lymphocytes T (CD4)Th1 produisent du TNF-α, de l'interféron-γ et de l'IL-6, sont tous des composés pro-inflammatoires qui activent les macrophages et sont responsables des réactions d'hypersensibilité tardives. D'autre part, les lymphocytes T (CD-4)Th2 génèrent IL-4, IL-5, IL-10 et IL-13, toutes ces molécules anti-inflammatoires qui favorisent les réponses anticorps et inhibent énergétiquement l'activité des macrophages [58] . Dans la plaque d'athérosclérose d'animaux de laboratoire et chez l'homme, des cytokines inflammatoires produites par les lymphocytes T (CD4)Th1, telles que l'interféron-γ et l'IL-12, ont été retrouvées dans un environnement pro-inflammatoire similaire à la polyarthrite rhumatoïde [59, 62]. Dans d'autres plaques, ils n'ont pas été détectés, on soupçonne donc qu'il y a une réduction de la réponse inflammatoire, ce qui laisse penser que l'équilibre entre les lymphocytes T (CD-4) Th1 et Th2 pourrait jouer un rôle important dans la progression ou régression de la plaque. À cet égard, les statines jouent un rôle modulateur de l'activité immunologique [63–65].

La sphingomyélinase est un autre médiateur immunologique produit par les macrophages et les cellules endothéliales lorsqu'elles sont stimulées par des cytokines inflammatoires. C'est l'une des substances responsables du passage des lipoprotéines oxydées à travers l'endothélium, de la formation et de la progression des cellules spumeuses et de la complication de la plaque d'athérosclérose [66, 67].

L'athérosclérose a été considérée comme une maladie de "quatre concepts". Dans une sous-étude de 5 209 patients de l'étude de Framingham suivis pendant 10 ans, on a constaté que les patients atteints d'une maladie vasculaire périphérique avaient plus de probabilités d'avoir un infarctus aigu du myocarde (IAM) ou un accident vasculaire cérébral, tandis que ceux qui avaient eu un IAM avaient plus possibilités d'avoir un accident vasculaire cérébral ou une maladie vasculaire périphérique. De plus, ceux qui avaient subi un AVC avaient plus de chances d'avoir un IAM ou une maladie vasculaire périphérique. De ces observations, le premier concept, que l'athérosclérose est une maladie diffuse, a été postulé [68, 69].

La découverte de lésions à différents stades de développement dans tout le corps, et incluses dans le même territoire, conduit au deuxième concept selon lequel "l'athérosclérose est une maladie hétérogène et multiforme" [69].

Aux stades avancés de l'artériosclérose, de stade IV et Va selon la classification AHA ou lésion de Ross type III, on distingue deux types de lésions : I) Plaque stable ou fibreuse, avec un petit noyau lipidique généralement central protégé par une enveloppe épaisse et résistante avec une teneur élevée en collagène et sans signes d'inflammation. Ces lésions obstruent généralement le vaisseau de manière significative et sont facilement visualisées par l'artériographie. II) Plaque à haut risque, instable ou vulnérable, avec un grand noyau lipidique généralement excentré, recouvert d'une coiffe fibreuse faible et mince avec peu de collagène et de grandes quantités de macrophages et de lymphocytes T qui expriment une grande réaction inflammatoire qui obstrue rarement le vaisseau de manière significative et n'est souvent pas apprécié par l'angiographie. Cela a généré le troisième concept selon lequel "la qualité de la plaque est plus importante que la taille", comme le prouve le fait que ces plaques se rompent facilement et sont responsables de la majorité des syndromes coronariens aigus. Selon une méta-analyse de Falk et al, ces plaques à haut risque qui obstruent moins de 70 % et même moins de 50 % sont généralement asymptomatiques, elles sont difficilement reconnues et non considérées comme significatives par l'angiographie sont responsables de 86 % des syndromes coronariens aigus [ 69–72].

Dans la maladie athéroscléreuse, les facteurs de risque classiques jouent un rôle important ; taux sériques élevés de cholestérol, hypertension artérielle, tabagisme, obésité, sédentarité et les soi-disant nouveaux facteurs de risque tels que l'hyperhomocystéinémie, la lipoprotéine Lp(a), le cytomégalovirus, Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pilorae, Bacteroides gingivalis, facteurs génétiques (gène ECA, gène HLA et autres), marqueurs inflammatoires sériques (CRP, protéine amyloïde A sérique, et autres), et facteurs prothrombotiques (PAI-I, D-dimères, fibrinogène, von Willebrand, etc.), microalbuminémie, tous ces facteurs contribuent, en différents degrés, pour provoquer des syndromes coronariens aigus. Ceci suggère le quatrième concept, que "l'athérosclérose est une maladie inflammatoire, immunologique, polygénique et multifactorielle" [72-77].

L'évolution de la maladie peut être lente et les patients présentant des facteurs de risque développent un angor chronique ou instable ou un IAM, cette forme est observée chez moins de 40%, ou elle peut se développer brutalement chez les patients à faible risque et asymptomatiques lorsqu'ils développent un angor instable , IAM ou mort subite. Celle-ci se retrouve chez plus de 60% des patients et ce fait oblige à trouver une autre explication basée sur un nouveau modèle physiopathologique.

Toute l'expérience acquise au cours des dernières années suggère que le dysfonctionnement de l'endothélium n'est pas seulement le stade initial de la maladie athéroscléreuse qui génère la formation de plaque, mais peut également provoquer la croissance de la plaque et non protégé la plaque à haut risque conduisant à développer un événement vasculaire. Entre ces deux extrêmes, le dysfonctionnement endothélial est responsable de toute la croissance de la plaque, des différences dans le développement de la plaque et des caractéristiques de la plaque. Pour toutes ces raisons, la dysfonction endothéliale est l'un des principaux mécanismes de la maladie athéroscléreuse [78]. La présence de facteurs de risque classiques et nouveaux génère un état exogène chronique de lésion de l'endothélium qui favorise une réponse anormale, une vasoconstriction, une accumulation de cellules inflammatoires, une migration des cellules musculaires lisses, une production accrue de cytokines, etc. Tous ces facteurs favorisent la formation de plaques d'athérome et génèrent à leur tour une rétroaction négative qui conduit à une deuxième lésion, cette fois endogène, qui laisse finalement la plaque sans protection lui permettant de se rompre ou de s'éroder et de déclencher des phénomènes thrombogènes [79].

Les patients diabétiques de type 1 (insulino-dépendants) et de type 2 (non insulino-dépendants) ont été principalement décrits sous un stress oxydatif accru, et les deux conditions sont connues pour être des facteurs de risque puissants et indépendants pour les maladies coronariennes, les accidents vasculaires cérébraux et périphériques. maladie artérielle.

L'hyperglycémie provoque la glycosylation des protéines et des phospholipides, augmentant ainsi le stress oxydatif intracellulaire. Les produits réactifs non enzymatiques, connus sous le nom de réaction de Maillard ou de brunissement, la base de Schiff dérivée du glucose et les produits d'Amadori, forment des produits de glycosylation précoce chimiquement réversibles qui se réarrangent ensuite pour former des produits plus stables, certains d'entre eux sur des protéines à longue durée de vie (par exemple, le collagène de la paroi vasculaire) et continuer à subir une série complexe de réarrangements chimiques pour former des produits finaux de glycosylation avancée (AGE). Une fois formés, les AGE sont stables et pratiquement irréversibles. Les AGE génèrent des ROS avec pour conséquence une augmentation des dommages oxydatifs des vaisseaux [80].

Les phagocytes ont des récepteurs spécialisés pour les AGE, leur activation conduisant à l'oxydation des lipoprotéines, en particulier le composant phospholipidique des LDL, et stimulant une réponse immuno-inflammatoire et une réponse thrombogène par la libération de Tromboxane A2 et l'induction de l'agrégation plaquettaire. Les patients diabétiques ont des niveaux accrus de marqueurs inflammatoires, dont la CRP, avec des propriétés pro-inflammatoires et proathérogéniques.

La corrélation impressionnante entre la maladie coronarienne et les altérations du métabolisme du glucose a soulevé l'hypothèse que l'athérosclérose et le diabète pourraient partager des antécédents communs. L'athérosclérose des gros vaisseaux peut précéder le développement du diabète, suggérant qu'au lieu que l'athérosclérose soit une complication du diabète, les deux affections puissent partager des antécédents génétiques et environnementaux, un "sol commun" [81].

Les données publiées suggèrent qu'une fonction endothéliale anormale précède d'autres signes de maladie vasculaire et que la progression du syndrome métabolique vers le diabète de type 2 est parallèle à la progression de la dysfonction endothéliale vers l'athérosclérose. Les diabètes de type 1 et de type 2, comme le syndrome métabolique et d'autres facteurs de risque cardiovasculaire, déterminent une réponse anormale de l'endothélium censée précéder le développement de l'athérosclérose.

La phospholipase A2 associée aux lipoprotéines (LP PLA2), également appelée facteur d'activation plaquettaire acétylhydrolase, est une phospholipase indépendante du calcium qui hydrolyse spécifiquement les groupes acyle courts en position sn-2 du substrat phospholipidique. Ainsi LP PLA2 joue un rôle clé dans la dégradation des phospholipides oxydés pro-inflammatoires (oxPL) et dans la génération de lysophosphatidylcholine (lyso-PC) et d'acides gras oxydés. LP PLA2 peut également hydrolyser les diacylglycérols à chaîne courte, les triacylglycérols et les alcanols acétylés, et affiche une activité PLA1 [82].

Le LP PLA2 a été considéré comme un marqueur de risque de dysfonctionnement endothélial chez les patients diabétiques. Les niveaux de LP PLA2 ont montré une corrélation significative et positive avec les niveaux de CRP, reflétant la relation possible de LP PLA2 avec l'activité inflammatoire dans les artères athérosclérotiques [83]. Packard et al ont confirmé ces données antérieures dans une sous-étude de la West of Scotland Coronary Prevention Study dans laquelle ils ont comparé différents marqueurs inflammatoires en tant que prédicteurs du risque cardiovasculaire [84]. Ils ont constaté que chez ces patients, les niveaux de LP PLA2 avaient une forte association positive avec le développement d'événements coronariens, c'est-à-dire une infaction du myocarde, un décès cardiovasculaire ou une procédure de revascularisation, qui n'était pas confondue avec d'autres facteurs de risque. Les patients chez qui les niveaux de LP PLA2 étaient dans le quintile le plus élevé avaient presque deux fois plus de risque que ceux chez qui ils étaient dans le quintile le plus bas [85].

La myéloperoxydase et la paraoxonase sont d'autres enzymes impliquées dans l'évolution de la dysfonction endothéliale associée au diabète de type 2 [86].

La dysfonction érectile est une complication importante de la maladie cardiovasculaire et peut fonctionner comme un marqueur de la fonction endothéliale ainsi qu'un prédicteur d'un risque élevé de maladie cardiovasculaire. Environ 30 % des patients diabétiques en sont affectés [87].

La cardiopathie ischémique peut contribuer à la dysfonction érectile, généralement par la peur, bien qu'elle puisse également être la première expression d'une maladie coronarienne. La dysfonction endothéliale est souvent retrouvée chez les patients atteints de dysfonction érectile.

L'érection se produit lorsque des stimuli érotiques sont perçus par différents sens et atteignent l'hypothalamus, inhibant ainsi le tonus sympathique et libérant du NO aux terminaisons nerveuses non adrénergiques et non colinergiques et dans les cellules endothéliales des artérioles péniennes. Le NO atteint le muscle lisse caverneux et la paroi artériolaire activant l'enzyme guanylate cyclase qui dégrade le GTP libérant du GMP, ce qui réduit l'absorption de Ca2+ par le muscle lisse et produit une vasodilatation. La phosphodiestérase-5 (PDE-5) renverse cette situation en remplaçant le GMP par le GTP. Cette enzyme se trouve dans les corps caverneux, les vaisseaux sanguins et la trachée, mais pas dans le myocarde, et est inhibée par le sildénafil, qui prolonge ainsi l'érection. Le sildénafil est très hautement sélectif pour la PDE-5 par rapport aux autres PDE, de sorte qu'il est considéré comme ayant un rapport de sélectivité PDE-5/PDE-3 égal à 4000:1. Ce fait ne permet pas au sildénafil d'avoir un effet inotrope positif mesurable sur le myocarde [88].

La dysfonction endothéliale, ou la perte ou la réduction de sa capacité de défense contre les facteurs proathérogéniques, est obtenue en évaluant l'une des fonctions de l'endothélium. Par exemple, quantifier les molécules d'adhésion circulantes, les substances proathérogéniques, les antifibrinolytiques, évaluer les marqueurs sériques de l'inflammation, etc. Ce sont autant de marqueurs directs ou indirects de la capacité de l'endothélium à protéger contre de nouvelles lésions athérosclérotiques ou à protéger des lésions existantes contre l'apparition d'un événement vasculaire. En raison de sa facilité de réalisation et de sa fiabilité, le test le plus couramment utilisé en science fondamentale et en recherche clinique est la vasodilatation endothéliale dépendante modulée par le débit, considérée à ce jour comme le gold standard [78].

Les premières expériences pour évaluer la vasodilatation dépendante de l'endothélium ont été réalisées par des techniques invasives cathétérisant les artères coronaires, où des médicaments induisant la libération de NO ont été injectés, tels que l'acétylcholine, la métacholine, la papavérine, la substance P, etc., puis en mesurant le pourcentage de vasodilatation. Ludmer et al [11], ont constaté que l'injection d'acétylcholine dans les artères coronaires normales produisait une vasodilatation dépendante de l'endothélium, étaient comme dans les artères coronaires présentant des lésions athérosclérotiques modérées ou sévères une vasoconstriction paradoxale était obtenue, indiquant qu'un dysfonctionnement endothélial était présent. La vasoconstriction paradoxale est due à la stimulation des récepteurs muscariniques des cellules musculaires lisses par action directe de l'acétylcholine. Il a également été constaté qu'en injectant de la nitroglycérine, un donneur de NO, il y avait toujours une vasodilatation, dans ce cas considérée comme une vasodilatation indépendante de l'endothélium. Vita et al [88], utilisant la même méthode, ont trouvé que la quantité de vasodilatation coronarienne obtenue par l'acétylcholine diminuait en proportion inverse avec l'augmentation du taux de cholestérol total ou de LDL-cholestérol. Ils ont également observé que la présence de facteurs de risque cardiovasculaire, seuls ou combinés, entretenait une relation linéaire inverse avec la réponse de vasodilatation dépendante de l'endothélium, mettant en évidence les effets additifs sur la dysfonction endothéliale [88].

Plus tard, une plétismographie de l'avant-bras a été utilisée. Cette technique pourrait être considérée comme partiellement invasive. Elle a été réalisée en plaçant l'avant-bras dans un plétismographe pour l'impédance des veines, puis en injectant le médicament à l'étude, généralement de l'acétylcholine ou de la métacholine, dans l'artère brachiale. Panza et al [89–91], étudiant des patients hypertendus, ont trouvé qu'ils avaient moins de réponse de vasodilatation que les témoins normaux. De plus, les patients hypertendus présentaient une augmentation de la résistance vasculaire par rapport aux patients normotendus, ce qui était permis par la dysfonction endothéliale. Comme l'endothélium maintient un niveau constant de vasodilatation produit par le NO, il a été considéré que dans l'hypertension il y avait un dysfonctionnement endothélial qui réduisait la libération de NO, et avec cela une vasodilatation basale réduite. Cela les a amenés à postuler que la dysfonction endothéliale pourrait être l'une des causes de l'hypertension. Plus tard, d'autres groupes de travail ont conclu que la dysfonction endothéliale était probablement une conséquence et non la cause de l'hypertension [88–91]. Cette technique évalue principalement la réponse des artères de résistance.

Au cours des dernières années, Celermajer et al [92], ont évalué le niveau de vasodilatation par échographie. Cette technique, non invasive et facile à répéter, par laquelle, en raison des changements qui se produisent au fil du temps, nous permet d'apprendre l'évolution naturelle de la maladie ou de voir les changements produits par les différents traitements administrés. Consiste à provoquer une ischémie de l'avant-bras et observe l'importance de la vasodilatation post-ischémique. L'ischémie est produite en comprimant l'avant-bras en gonflant un brassard conventionnel pour mesurer la pression artérielle à 30 mmHg au-dessus de la pression systolique pendant cinq minutes. Lorsque la pression est relâchée, il y a une augmentation marquée du débit vers l'avant-bras et cela augmente la contrainte de cisaillement qui à son tour stimule la libération de NO qui provoque une vasodilatation. La quantité de vasodilatation est directement proportionnelle à la quantité de NO libérée par l'endothélium et cela nous permet d'évaluer la fonction endothéliale. L'augmentation du débit et de la vasodilatation est mesurée par échographie haute résolution de l'artère brachiale, et est exprimée en pourcentage de l'augmentation des valeurs basales [93, 94]. Elle peut également être réalisée sur les artères radiales et fémorales [92, 94]. Cette technique évalue principalement les vaisseaux de conductance, différente de la plétismographie qui évalue principalement les vaisseaux de résistance, bien que les deux méthodes testent la libération de NO (Figure 4).

Vasodilatation dépendante de l'endothélium post-ischémique médiée par le flux. Variation en pourcentage du débit et du diamètre après occlusion. De Correti MC, et al.[93]

Cette méthode a montré une diminution progressive de la réponse dépendante de l'endothélium en fonction de l'âge, en raison de la perte progressive de la synthèse de NO par les cellules endothéliales [95–97]. Cette même réponse est observée chez les patients présentant des lésions athérosclérotiques qu'elles soient symptomatiques ou asymptomatiques [97-99], chez les femmes ménopausées en raison d'un manque d'œstrogènes [100, 101], et en présence de facteur de risque cardiovasculaire comme l'hypercholestérolémie [102], hypertension [103], tabagisme actif [104, 105], tabagisme passif [106], obésité [107], diabète [108], sédentarité [109] et hyperhomocystéinémie [110]. Des infections bénignes [111] et des niveaux croissants de RCP peuvent également diminuer la réponse endothéliale [112]. L'inversion des facteurs de risque cardiovasculaire permet une meilleure fonction endothéliale augmentant la vasodilatation endothéliale dépendante qui traduit une augmentation de la libération de NO. La réduction des taux de cholestérol sérique [113-116], le contrôle de la pression artérielle [103, 113], l'arrêt du tabac [94], le contrôle du poids [107], l'amélioration du diabète [118] et l'activité physique [119] améliorant la réponse dépendante endothéliale , indiquant plus ON libéré. L'administration de L-arginine, un précurseur du NO, augmente la vasodilatation chez les patients présentant un taux de cholestérol élevé, une maladie coronarienne et une insuffisance cardiaque [120–122]. Comme expliqué précédemment, tous ces facteurs de risque agissent par une voie commune, le stress oxydatif, avec une production accrue de ROS [124, 125]. Il a été observé que l'administration de vitamines antioxydantes C et E diminue la production de ROS [126-128], y compris lorsqu'elles sont administrées avant un repas à forte teneur en graisses pour réduire l'oxydation des acides gras post-absorption et des tryglicérydes [129], il est également efficace avant de fumer [130]. Récemment, il a été rapporté qu'il existe un effet additif avec l'administration simultanée d'une statine et d'un inhibiteur de l'ECA chez les patients atteints de coronaropathie hypercholestérolémique (Figure 5) [131].

Vasodilatation dépendante de l'endothélium post-ischémique médiée par le flux exprimée en pourcentage d'augmentation du diamètre artériel (moyenne ± écart-type) par rapport aux valeurs de base chez les patients atteints de coronaropathie hypercholestérolémique sous les effets de la statine Simvastatine et de l'inhibiteur de l'ECA Enalapril, séparément ou combinés. E : Enalapril, GI : Groupe I, GII : Groupe II, S : Simvastatine. * p < 0,001 vs départ, ‡ p < 0,01 vs départ, † p < 0,05 vs 8 semaines, § p < 0,001 vs 8 semaines. De Esper RJ, et al.[131]

Le National Cholesterol Education Program (NCEP) recommande un taux de cholestérol LDL maximal de 160 mg/dl dans une population saine sans facteurs de risque, 130 mg/dl pour la prévention primaire, 100 mg/dl pour la prévention secondaire et 70 mg/dl pour les patients à haut risque . Néanmoins, Steinberg et al [132], ont évalué la fonction endothéliale chez de jeunes patients sains avec cette technique sans facteur de risque cardiovasculaire et avec des taux de cholestérol entre 146 et 195 mg/dl et de LDL-cholestérol entre 87 et 119 mg/dl, et ont constaté que le plus le taux de cholestérol total et de cholestérol LDL est bas, meilleure est la réponse de vasodilatation, expression d'une meilleure réponse endothéliale, ce qui conduit à l'idée que plus le cholestérol est bas, meilleure est la réponse endothéliale [114].

Bien que la méthode d'évaluation de la réponse endothéliale par des mesures sur l'artère brachiale soit non invasive et facilement répétable, sans aucun risque pour le patient, elle est chronophage et nécessite des opérateurs qualifiés et patients [78]. Avec juste un petit déplacement du transducteur, les résultats sont modifiés. Certains systèmes automatisés ont montré une réduction de la variation entre les opérateurs [78, 133, 134]. Certains chercheurs ont développé différents équipements pour maintenir le transducteur dans une position constante. C'est un fait bien connu que la réponse est différente selon que le brassard est positionné sur le bras ou l'avant-bras. Récemment, un groupe de travail international a publié les lignes directrices pour les techniques et l'évaluation de cette méthode [94].

À la recherche de méthodes plus simples pour effectuer ces procédures, le laser-Doppler a récemment été utilisé. Cette technique tient compte de la vasodilatation et de l'augmentation du débit sanguin, évaluation de la perfusion tissulaire. Elle a l'avantage d'être simple avec des résultats immédiats et ne nécessite pas d'opérateurs qualifiés [135, 136].

Bien que de nombreuses publications aient été publiées sur la vasodilatation dépendante de l'endothélium médiée par le flux post-ischémique en tant que test de la fonction endothéliale, les mêmes doutes subsistent : peut-on comparer l'artère brachiale à l'artère coronaire ?, et cette technique a-t-elle une valeur pronostique ?.

La fonction endothéliale de l'artère brachiale mesurée par cette méthode a montré une bonne corrélation avec la réponse de l'artère coronaire au même moment et chez le même patient avec l'acétylcholine et avec d'autres méthodes ce qui a conduit à considérer l'artère brachiale comme un « substitut » de l'artère coronaire [137, 138]. Il a également été montré à l'autopsie que les patients présentant des lésions de grade I-III dans l'artère coronaire descendante gauche avaient des lésions de même type et de même gravité dans leur artère brachiale, confirmant la similitude [138]. Respectez la sensibilité de la méthode, en utilisant des transducteurs de 7,5 Mhz ou plus, des changements modestes de 0,1 mm peuvent être mesurés avec précision et sont facilement reproduits [78, 94]. Il a été montré que la variation inter-observateur, avec des observateurs qualifiés est de 0,1 mm [78, 94].

En ce qui concerne la valeur pronostique, comme il s'agit d'une nouvelle méthode, il ne s'est pas écoulé suffisamment de temps pour une évaluation correcte [139]. Néanmoins, une excellente corrélation a été notée avec la sévérité des lésions vasculaires, même lorsqu'elles sont asymptomatiques et indétectables par les méthodes cliniques habituelles. Il a également été rapporté que les patients sans maladie cardiovasculaire mais avec des facteurs de risque, avaient une réponse de vasodilatation de l'artère brachiale diminuée par rapport à une population normale, et s'ils avaient une maladie artérielle périphérique, la réponse était encore plus diminuée par rapport à la population à facteur de risque positif. . Cela conduit à l'hypothèse que plus la sévérité des lésions augmente, plus la dysfonction endothéliale augmente [140].

Certains auteurs ont lié la masse ventriculaire gauche à la fonction endothéliale et ont rapporté qu'avec une géométrie ventriculaire normale, la fonction endothéliale était dans les limites normales, étaient comme chez les patients avec un remodelage concentrique du ventricule gauche ont montré une fonction endothéliale déprimée, et chez les patients avec une géométrie concentrique ou hypertrophie ventriculaire gauche excentrique la diminution de la fonction endothéliale était encore plus importante [141]. La classe fonctionnelle par stress test a également une relation étroite avec la fonction endothéliale. Les patients qui ont atteint 100 à 150 watts avaient une vasodilatation dépendante de l'endothélium normale similaire aux témoins, mais s'ils atteignaient 75 watts ou moins, la réponse de vasodilatation était déprimée. La réponse à la nitroglycérine a montré une réponse similaire dans les deux groupes.

Schachinger, et. Al. [142] dans un suivi moyen de 82 mois, ont documenté 14 événements cardiovasculaires majeurs, mort subite, IAM, angor instable, accident vasculaire cérébral ou procédures de revascularisation, chez des patients du tertile inférieur de la réponse de vasodilatation, et ont trouvé 5 événements dans le supérieur tertile de la population. La réponse endothéliale dépendante et la réponse endothéliale indépendante ainsi que leur rapport (EDV/EIV) étaient fortement liés aux événements cardiovasculaires futurs. Neunteufl et. Al. [143] dans un long suivi, ont constaté que la réponse de vasodilatation déprimée peut prédire le risque d'événement cardiovasculaire pour les 5 prochaines années. Chez les patients présentant une vasodilatation normale par rapport à une vasodilatation anormale, avec un seuil à > 10 % de réponse normale et < 10 % de réponse anormale, le besoin d'ACTP ou de PAC différait significativement, avec une plus grande tendance à l'AMI chez les patients ayant une mauvaise réponse. Compte tenu des taux d'événements totaux, la réponse de vasodilatation endothéliale post-ischémique médiée par le flux mesurée par échographie haute résolution de l'artère brachiale a montré une sensibilité de 86 % avec une spécificité de 51 % et une valeur prédictive négative très importante de 93 %.

Al Suwaidi et. Al. [144] ont étudié des patients atteints de maladie coronarienne légère (<30 % de sténose) avec une coronarographie quantitative avec un suivi de 8 mois et ont constaté que les patients présentant une dysfonction endothéliale sévère avec l'acétylcholine avaient une augmentation significative des événements, 14 % par rapport aux patients ayant une réponse de vasodilatation normale ou légèrement déprimée.

Schoder et. Al. [145] ont comparé la réponse de vasodilatation post-ischémique de l'artère brachiale à la valeur prédictive de l'angor, de l'épreuve d'effort et de la perfusion myocardique radio-isotopique. Ils ont trouvé que ce test avait une sensibilité de 71%, une spécificité de 81% et une valeur prédictive positive de 95%, des valeurs similaires aux trois autres tests diagnostiques.

Notre groupe [146], a constaté que la vasodilatation endothéliale dépendante au cours de l'angor instable est pratiquement absente, laissant planer le doute sur le fait que "la dysfonction endothéliale est causée par la rupture de la plaque ou si elle existait auparavant et ne protégeait pas la plaque d'athérome à haut risque permettant la survenue aiguë". événement coronarien ». Sur la base de cette étude et en comparant avec ce qui arrive au myocarde ischémique, a créé le concept d'endothélium "étourdi" pour expliquer la faible réponse de vasodilatation dans l'ischémie aiguë et l'endothélium "hiberné" lorsque la mauvaise réponse est chronique, comme observé avec l'hypercholestérolémie et la présence d'autres facteurs de risque (Figure 6).

L'endothélium dépendait de la vasodilatation chez les sujets sans facteur de risque cardiovasculaire et chez les patients avec facteurs de risque, hypercholestérolémie, fumeurs, dans les 24 heures suivant l'angor instable rapidement stabilisé, et environ 30 jours plus tard, après traitement pharmacologique. De Esper RJ, et al.[146]

Cohen et. Al. [147] dans un sous-groupe de patients participant à l'essai CARE, ont étudié la vasodilatation de l'artère brachiale par ultrasons et ont trouvé que les patients post IAM traités par statines et avec des valeurs de cholestérol considérées comme "normales", avaient une vasodilatation significativement plus importante que le groupe ayant reçu placebo. L'ampleur de l'augmentation était corrélée à la diminution de la fraction de cholestérol LDL. Il a été considéré que l'amélioration de la réponse de vasodilatation pourrait être le principal mécanisme de réduction des événements récurrents trouvé dans l'essai CARE.

Il a été rapporté que l'évaluation non invasive de la fonction endothéliale de l'artère brachiale prédit les événements cardiovasculaires périopératoires chez les patients subissant une chirurgie vasculaire [148]. Chez 1479 sujets participant à un examen de routine dans le cadre de l'étude Framingham, il a été démontré que l'âge avancé et la pression artérielle systolique sont fortement associés à une diminution de la fonction endothéliale, et que la dilatation était plus importante chez les femmes que chez les hommes [149].

Ganz et al. ont discuté de la valeur pronostique de la vasodilatation endothéliale médiée par le flux post-ischémique dans une révision des 10 derniers essais sur le sujet, et ont conclu qu'il s'agissait d'une procédure de diagnostic utile avec une valeur pronostique élevée. Dans le même numéro, dans les éditoriaux de Verma et al, et Willerson et al., sont arrivés à des conclusions similaires [150-152].

La lésion athéroscléreuse débute toujours par une dysfonction endothéliale et évolue avec la persistance de cette dysfonction [78, 153–157]. D'un point de vue pratique, les lésions vasculaires établies vues par l'angiographie, l'échographie intravasculaire (IVUS), la résonance nucléaire magnétique, la tomodensitométrie, l'échographie carotidienne, etc., pourraient être considérées comme l'électrocardiogramme dans les cardiopathies ischémiques, étaient comme les techniques de l'évaluation de la fonction endothéliale serait similaire aux conclusions des tests d'effort, confortant l'hypothèse que les altérations fonctionnelles précèdent les lésions anatomiques dans le développement de l'athérosclérose et de la cascade ischémique [156, 157]. Cette idée est renforcée par la relation entre dysfonction endothéliale et microalbuminurie, autre marqueur de risque peu pris en compte [158].

Rubanyi GM : Le rôle de l'endothélium dans l'homéostasie et les maladies cardiovasculaires. J Cardiovasc Pharmacol. 1993, 22 (supplément 4) : S1-S14.

Article CAS PubMed Google Scholar

Drenckhahan D, Ness W : Le cytosquelette contractile endothélial. Endothélium vasculaire. Physiologie, pathologie et opportunités thérapeutiques. Edité par : Born GVR, Schwartz CJ. 1997, Stuttgart, Schattauer-Verlag, 1-25.

Google Scholar

Andersen RGW : Caveolae : où les messagers entrants et sortants se rencontrent. Proc Natl Acad Sci USA. 1993, 90 : 10909-10913.

Article Google Scholar

Esper RJ, Vilariño JO : Dysfonction endothéliale. Considérations physiopathologiques et diagnostiques. La plaque à haut risque. Edité par : Esper RJ, Vilariño JO. 2002, Prous Sciences, Barcelone, ​​19-43.

Google Scholar

Esper RJ, Vilariño JO : Dysfonction endothéliale. L'athérothrombose au troisième millénaire. Edité par : Esper RJ. 2004, Prous Sciences, Barcelone, ​​49-83.

Google Scholar

Vanhoutte PM : Comment évaluer la fonction endothéliale dans les vaisseaux sanguins humains. J Hypertension. 1999, 17 : 1047-1058. 10.1097/00004872-199917080-00001.

Article CAS Google Scholar

Loscalzo J, Welch G : L'oxyde nitrique et son rôle dans le système cardiovasculaire. Prog Cardiovasc Dis. 1995, 38 : 87-104. 10.1016/S0033-0620(05)80001-5.

Article CAS PubMed Google Scholar

Jones CJH, Kuo L, Davis MJ, deFily DV, Chillian WM : rôle de l'oxyde nitrique dans les réponses microvasculaires coronariennes à l'adénosine et augmentation de la demande métabolique. Circulation. 1996, 91 : 1807-1813.

Article Google Scholar

Cooke JP, Tsao PS : Suivez le courant. Circulation. 2001, 103 : 2773-2775.

Article CAS PubMed Google Scholar

Miura H, Watchel RE, Liu Y, Loberiza F, Saito T, Miura M, Gutterman DD : Dilatation induite par le flux des artérioles coronaires humaines : rôle important des canaux K activés par Ca(2+). Circulation. 2001, 103 : 1992-1998.

Article CAS PubMed Google Scholar

Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL, Wayne RR, Mufge GH, Alexander RW, Ganz P : vasoconstriction paradoxale induite par l'acétylcholine dans les artères coronaires de l'athérosclérose. N Engl J Méd. 1986, 315 : 1046-1051.

Article CAS PubMed Google Scholar

Asakura K, Karino T : Schémas d'écoulement et distribution spatiale des lésions d'athérosclérose dans les artères coronaires humaines. Circ Res. 1990, 66 : 1045-1066.

Article CAS PubMed Google Scholar

Makek AM, Alper SL, Izumo S : contrainte de cisaillement hémodynamique et son rôle dans l'athérosclérose. JAMA. 1999, 282 : 2035-2042. 10.1001/jama.282.21.2035.

Article Google Scholar

Jalali S, Li YS, Sotoudeh M, Yuan S, Li S, Chien S, Shyy JY : La contrainte de cisaillement active les voies de signalisation p60src-Ras-MAPK dans les cellules endothéliales vasculaires. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998, 18 : 227-234.

Article CAS PubMed Google Scholar

Feldman CL, Stone PH : Facteurs hémodynamiques intravasculaires responsables de la progression de l'athérosclérose coronarienne et du développement de la plaque vulnérable. Curr Opin dans Cardiol. 2000, 15 : 430-440. 10.1097/00001573-200011000-00010.

Article CAS Google Scholar

Cooke JP, Tsao PS : Le NO est-il une molécule antiathérogène endogène ?. Thromb artérioscléreux. 1994, 14 : 753-759.

Article Google Scholar

Baldwin A : Le facteur de transcription NK-6B et la maladie humaine. J Clin Invest. 2001, 107 : 3-6.

Article PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

Tak P, Firestein G : NF-6B. Un rôle clé dans les maladies inflammatoires. J Clin Invest. 2001, 107 : 7-11.

Article PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

Libby P : Concepts actuels de la pathogenèse du syndrome coronarien aigu. Circulation. 2001, 104 : 365-372.

Article CAS PubMed Google Scholar

Thurberg B, Collins T : Le facteur nucléaire-kappa B/inhibiteur du système autorégulateur kappa B et de l'athérosclérose. Curr Opin Lipidol. 1998, 9 : 387-396. 10.1097/00041433-199810000-00002.

Article CAS PubMed Google Scholar

Marx N, Sukhova GK, Collins T: les activateurs PPARα inhibiteurs de l'expression de la molécule d'adhésion cellulaire vasculaire induite par les cytokines-1 dans les cellules endothéliales humaines. Circulation. 1999, 99 : 3125-31.

Article PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

Marx N, Mackman N, Schoenbeck U : les activateurs PPARα inhibent l'expression et l'activité du facteur tissulaire dans les monocytes humains. Circulation. 2001, 103 : 213-219.

Article CAS PubMed Google Scholar

Dzau VJ : Voies vasculaires de l'angiotensine : une nouvelle cible thérapeutique. J Cardiovasc Pharmacol. 1987, 10 (Suppl 7) : S9-S16.

Article CAS PubMed Google Scholar

Johnston CJ : Système rénine-angiotensine : un double système tissulaire et hormonal pour le contrôle cardiovasculaire. J Cardiovasc Pharmacol. 1992, 20 (Suppl B) : S1-S5.

Google Scholar

Kawano H, Do YS, Kawano Y, Starnes V, Barr M, Law RE, Hsueh WA : L'angiotensine II a de multiples effets profibrotiques dans le fibroblaste cardiaque humain. Circulation. 2000, 101 : 1130-1137.

Article CAS PubMed Google Scholar

Biasucci LM, Vitelli A, Liuzzo G, Altamura S, Caliguri G, Monaco C, Rabuzzi AG, Ciliberto G, Maseri A : Niveaux élevés d'interleukine-6 ​​dans l'angor instable. Circulation. 1996, 94 : 874-877.

Article CAS PubMed Google Scholar

Kacimi R, Long CS, Karliner JS: L'hypoxie chronique module la voie de l'oxyde nitrique synthase inductible stimulée par l'interleukine-1β dans les myocites cardiaques. Circulation. 1997, 96 : 1937-1943.

Article CAS PubMed Google Scholar

Torre-Amione G, Kapadia S, Lee J, Bies RD, Lebovitz R, Mann DL : Expression et signification fonctionnelle des récepteurs du facteur de nécrose tumorale dans le miocarde humain. Circulation. 1995, 92 : 1487-1493.

Article CAS PubMed Google Scholar

Smith SC, Allen PM : La neutralisation du facteur de nécrose tumorale endogène améliore la gravité de la myocardite induite par la myosine. Circ Res. 1992, 70 : 856-863.

Article CAS PubMed Google Scholar

Matsumori A, Yamada T, Suzuki H, Matoba Y, Sasayama S : Augmentation des cytokines circulantes chez les patients atteints de myocardite et de cardiomyophobie. Br Heart J. 1994, 72 : 561-566.

Article PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

Valen G, Yan Z, Hansson GK : Le facteur nucléaire Kappa-B et le cœur. J Am Coll Cardiol. 2001, 38 : 307-314. 10.1016/S0735-1097(01)01377-8.

Article CAS PubMed Google Scholar

Siragy H : bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II : revue des caractéristiques de liaison. Suis J Cardiol. 1999, 84 (Suppl.) : 3-8. 10.1016/S0002-9149(99)00727-4.

Article Google Scholar

Nickening G, Harrison DG : Le récepteur de l'angiotensine de type AT1 dans le stress oxydatif et l'athérogenèse. Partie I : stress oxydatif et athérogenèse. Circulation. 2002, 105 : 393-396. 10.1161/hc0302.102618.

Article Google Scholar

Benter IF, Ferrario CM, Morris M, Diz DI : Actions antihypertensives de l'angiotensine (1–7) chez des rats spontanément hypertendus. Suis J Physiol. 1995, 269 : H313-H319.

CAS PubMed Google Scholar

Givertz MM, Sawyer DB, Colucci WS : Antioxydants et contractilité myocardique. Éclairer le "côté obscur" de l'activation des récepteurs β-adrénergiques. Circulation. 2001, 103 : 782-783.

Article CAS PubMed Google Scholar

Peiser L, Mukhopadhyay S, Gordon S : Récepteurs charognards dans l'immunité innée. Curr Opin Immunol. 2002, 14 : 123-128. 10.1016/S0952-7915(01)00307-7.

Article CAS PubMed Google Scholar

Janeway CA, Medzhitov R : Reconnaissance immunitaire innée. Annu Rev Immunol. 2002, 20 : 197-216. 10.1146/annurev.immunol.20.083001.084359.

Article CAS PubMed Google Scholar

Leitinger N : phospholipides oxydés comme modulateurs de l'inflammation dans l'athérosclérose. Curr Opin Lipido. 2003, 14 : 421-430. 10.1097/00041433-200310000-00002.

Article CAS Google Scholar

Li D, Mehta JL : L'antisens à LOX-1 inhibe la régulation à la hausse médiée par les LDL oxydées de la protéine chimioatractante des monocytes-1 et l'adhésion des monocytes aux cellules endothéliales de l'artère coronaire humaine. Circulation. 2000, 101 : 2889-2895.

Article CAS PubMed Google Scholar

Tsimikas S, Witztum JL : Mesure des lipoprotéines de basse densité oxydées circulantes pour évaluer le risque coronarien. Circulation. 2001, 103 : 1930-1932.

Article CAS PubMed Google Scholar

Libby P : Bases moléculaires des syndromes coronariens aigus. Circulation. 1995, 91 : 2844-2850.

Article CAS PubMed Google Scholar

Li D, Mehta JL : Régulation à la hausse du récepteur endothélial pour les LDL oxydées (LOX 1) par oxydation et implications dans l'apoptose des cellules endothéliales de l'artère coronaire humaine : preuves de l'utilisation d'ARNm antisens LOX-1 et d'inhibiteurs chimiques. Ateroscler Thromb Vasc Biol. 2000, 20 : 1116-1122.

Article CAS Google Scholar

Kadokami T, Frye C, Lemster B, Wagner CL, Feldman AM, McTiernan CF : l'anticorps anti-facteur de nécrose tumorale-α limite l'insuffisance cardiaque dans un modèle transgénique. Circulation. 2001, 104 : 1094-1097.

Article CAS PubMed Google Scholar

Shah P, Kaul S, Nilsson J, Cercek B : Exploitation des effets protecteurs vasculaires des lipoprotéines de haute densité et de ses apolipoprotéines. Une idée dont l'heure du test arrive. Partie I. Circulation. 2001, 104 : 2376-2383.

Article CAS PubMed Google Scholar

Livres R, Bode-Bogers S, Szuba A, Tsao PS, Chan JR, Tangphao O, Blaschke TF, Cooke JP : Asymetric Dimethylarginine (ADMA). Un nouveau facteur de risque de dysfonctionnement endothélial. Circulation. Rév. 1998, 98 : 1842–1847.

Article PubMed Google Scholar

Ehara S, Ueda M, Naruko T, Haze K : Des niveaux élevés de lipoprotéines de basse densité oxydées montrent une relation positive avec la sévérité du syndrome coronarien aigu. Circulation. 2001, 103 : 1955-1960.

Article CAS PubMed Google Scholar

Landmesser U, Harrison DG : stress oxydant et marqueur des événements cardiovasculaires. Ox marque les taches. Circulation. 2001, 104 : 2638-2640.

CAS PubMed Google Scholar

Sage PR, de la Lande IS, Stafford I, Bennett CL, Phillipov G, Stubberfield J, Horowitz JD : Tolérance à la nitroglycérine dans les vaisseaux humains. Preuve d'une bioconversion altérée de la nitroglycérine. Circulation. 2000, 102 : 2810-2815.

Article CAS PubMed Google Scholar

Gori T, Burstein JM, Ahmed S, Miner SES, Al-Hesayen A, Kelly S, Parker JD : L'acide folique prévient le dysfonctionnement de la sinthase de l'oxyde nitrique induit par la nitroglycérine et la tolérance au nitrate. Une étude humaine in vivo. Circulation. 2001, 104 : 1119-1123.

Article CAS PubMed Google Scholar

March F, Schoembeck U, Bonnefoy JY : Activation du monocyte/macrophage lié à une complication aiguë de l'athérome par ligature du CD-40 induction de la collagénase, de la stromélysine et du facteur tissulaire. Circulation. 1997, 96 : 396-399.

Article Google Scholar

Henn V, Slupsky JR, Grafe M : le ligand CD-40 sur les plaquettes activées déclenche une réaction inflammatoire des cellules endothéliales. Nature. 1998, 391 : 591-594. 10.1038/35393.

Article CAS PubMed Google Scholar

von Hundelshausen P, Weber KSC, Huo Y : le dépôt de RANTES par les plaquettes déclenche l'arrêt des monocytes sur l'endothélium enflammé et athéroscléreux. Circulation. 2001, 103 : 1772-1777.

Article CAS PubMed Google Scholar

Yeh ETH, Anderson V, Pasceri V, Willerson JT : Protéine C-réactive. Lier l'inflammation aux complications cardiovasculaires. Circulation. 2001, 104 : 974-975.

Article CAS PubMed Google Scholar

Fuster V, Moreno P, Fayad ZA, Corti R, Badimon JJ : Athérotrombose et plaque à haut risque. Partie I : Concepts en évolution. J Am Coll Cardiol. 2005, 46 : 937-954. 10.1016/j.jacc.2005.03.074.

Article PubMed Google Scholar

Libby P, Simon DI : Inflammation et thrombose. Le caillot s'épaissit. Circulation. 2001, 103 : 1718-1720.

Article CAS PubMed Google Scholar

Nicoletti A, Caliguri G, Paulosson G : Fonctionnalité de l'immunité spécifique dans l'athérosclérose. Am Heart J. 1999, 138 : 438-443. 10.1016/S0002-8703(99)70271-1.

Article Google Scholar

Mackay IR, Rosen FS : Maladie auto-immune. N Engl J Méd. 2001, 345 : 340-350. 10.1056/NEJM200108023450506.

Article Google Scholar

Mosmann Tr, Cherwinsky H, Bond MW : deux types de clones de cellules T auxiliaires murines : définition en fonction des profils d'activités de linphokine et des protéines sécrétées. J Immunol. 1986, 136 : 2348-2357.

CAS PubMed Google Scholar

Lee TS, Yen HC, Pann CC : Le rôle de l'interleukine 12 dans le développement de l'athérosclérose chez les souris déficientes en apo E. Atherioscler Thromb Vasc Biol. 1999, 19 : 734-742.

Article CAS Google Scholar

Zhou X, Paulsson G, Stemme S : L'hypercholestérolémie est associée à un commutateur T-helper Th1/Th2 de la réponse immunitaire chez les souris apo E-knockout. J Clin Invest. 1998, 101 : 1717-25.

Article PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

Pasceri V, Yeh ET : Une histoire de deux maladies : l'athérosclérose et la polyarthrite rhumatoïde. Circulation. 1999, 100 : 2124-2126.

Article CAS PubMed Google Scholar

Laurat E, Poirier B, Tupin E : La régulation négative in vivo des réponses immunitaires des cellules T auxiliaires 1 réduit l'athérosclérose chez les souris knock-out pour l'apolipoprotéine E. Circulation. 2001, 104 : 197-202.

Article CAS PubMed Google Scholar

Kak B, Mulhaupt F, Myit S : les statines comme type d'immunomodulateur nouvellement reconnu. Médecine naturelle. 2000, 6 : 1399-1402. 10.1038/82219.

Article CAS Google Scholar

Palinsky W : Immunomodulation : un nouveau rôle pour les statines ?. Nature Médine. 2000, 6 : 1311-12. 10.1038/82107.

Article CAS Google Scholar

Hansson GK : Inflammation, athérosclérose et coronaropathie. N Engl J Méd. 2005, 352 : 1685-1695. 10.1056/NEJMra043430.

Article CAS PubMed Google Scholar

Wong ML, Xie B, Beatini N, Phu P : L'inflammation systémique aiguë régule à la hausse la sphingomyélinase sécrétoire in vivo : Un lien possible entre les cytokines inflammatoires et l'athérosclérose. PNAS. 2000, 97 : 8681-8686. 10.1073/pnas.150098097.

Article PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

Xian CJ, Paultre F, Pearson TA, Reed RG : Niveau de sphingomyéline plasmatique en tant que facteur de risque de maladie coronarienne. Arterios Throm et Vasc Biolog. 2000, 20 : 2614-2618.

Article Google Scholar

Fuster V, Moreno PR, Fayad ZA, Corti R, Badimon JJ : Athérotrombose et plaque à haut risque. Partie I : Concepts en évolution. J Am Coll Cardiol. 2005, 46 : 937-954. 10.1016/j.jacc.2005.03.074.

Article PubMed Google Scholar

Hansson GK : Inflammation, athérosclérose et coronaropathie. N Engl J Méd. 2005, 352 : 1685-1695. 10.1056/NEJMra043430.

Article CAS PubMed Google Scholar

Falk E, Shah PK, Fuster V : Perturbation de la plaque coronarienne. Circulation. 1995, 92 : 657-671.

Article CAS PubMed Google Scholar

Ziada KM, Vince DG, Nissen SE, Tuzcu EM : Remodelage artériel et maladie coronarienne : le concept d'athérosclérose coronarienne « dilatée » par rapport à « obstructive ». J Am Coll Cardiol. 2001, 38 : 297-306. 10.1016/S0735-1097(01)01374-2.

Article PubMed Google Scholar

Ross R : Athérosclérose – Une maladie inflammatoire. N Engl J Méd. 1999, 340 : 115-126. 10.1056/NEJM199901143400207.

Article CAS PubMed Google Scholar

Danesch J, Whincup P, Walker M, Lennon L, Thomson A, Appleby P, Rumley A, Lowe GDO : D-dimère de fibrine et maladie coronarienne. Etude prospective et méta-analyse. Circulation. 2001, 103 : 2323-2327.

Article Google Scholar

Manunucci M : Facteur Von Willebrand. Un marqueur de dommages endothéliaux. Atheros thromb & vasc biol. 1998, 18 : 1359-1362.

Article Google Scholar

Thompson SG, Kienast J, Pyke SD, Haverkate F : Facteurs hémostatiques et risque d'infarctus du myocarde et de mort subite chez les patients souffrant d'angine de poitrine. N Engl J Méd. 1995, 332 : 635-641. 10.1056/NEJM199503093321003.

Article CAS PubMed Google Scholar

Jensen JS, Feldt-Rasmussen BF, Strandgaard S, Schroll M, Borch-Johnson K : Hypertension, microalbuminurie et risque de maladie ischémique cardiaque. Hypertension. 2000, 35 : 898-903.

Article CAS PubMed Google Scholar

Fuster V : Remodelage du thrombus : un point clé dans la progression de l'athérosclérose coronarienne. Espagnol Rev Cardiol. 2000, 53 (supplément 11) : 2-7.

Google Scholar

Esper RJ : Interroger l'endothélium. Rev Argent Cardiol. 2000, 68 : 429-439.

Google Scholar

Esper RJ : Détection de plaque à haut risque. Cardiologie intercontinentale. 2001, 10 : 63-70.

Google Scholar

Fisman E, Esper RJ, Tenenbaum A : Diabète et maladies cardiovasculaires : Aspects physiopathologiques et cliniques du syndrome métabolique et de l'insuffisance cardiaque congestive. Buenos Aires, Master en Athérosclérose. 2005, 8 : 1-32.

Google Scholar

Stern MP : Diabète et maladies cardiovasculaires. L'hypothèse du "sol commun". Diabète. 1995, 44 : 369-374.

Article CAS PubMed Google Scholar

Tselepis AD, John CM : Inflammation, lipides bioactifs et athérosclérose : rôles potentiels d'une phospholipase A2 associée aux lipoprotéines, facteur d'activation plaquettaire-acétylhydrolase. Athérosclér. 2002, 3 (Suppl.) : 57-68. 10.1016/S1567-5688(02)00045-4.

Article CAS Google Scholar

Kaski JC, García-Moll X, Cosin-Sales J : Marqueurs sérologiques de l'inflammation et de la vulnérabilité de la plaque d'athérosclérose. L'athérothrombose au troisième millénaire. Edité par : Esper RJ. 2004, Barcelone, Prous Sciences, 111-136.

Google Scholar

Packard CJ, O'Reilly DSJ, Caslake MJ, McMahon AD, Ford I, Cooney J, Macphee CH, Suckling KE, Krishna M, Wilkinson FE, Rumley A, Lowe GDO, Doherty G, Burczak JD : Phopholipase A2 associée aux lipoprotéines comme un prédicteur indépendant de maladie coronarienne. Groupe d'étude sur la prévention coronarienne de l'ouest de l'Écosse. N Engl J Méd. 2000, 343 : 1148-1155. 10.1056/NEJM200010193431603.

Article CAS PubMed Google Scholar

Moldoveanu E, Tanaseanu C, Tanaseanu S, Kosaka T, Manea G, Marta DS, Popescu LM : marqueurs plasmatiques de la dysfonction endothéliale chez les diabétiques de type 2. Eur J Stagiaire Méd. 2006, 17 : 38-42. 10.1016/j.ejim.2005.09.015.

Article CAS PubMed Google Scholar

Herrmann HC, Chang G, Klugherz BD, Mahoney PD : effets hémodynamiques du sildénafil chez les hommes atteints de maladie coronarienne grave. N Engl J Méd. 2000, 342 : 1622-1626. 10.1056/NEJM200006013422201.

Article CAS PubMed Google Scholar

Esper RJ, Vilariño JO : Traitement de l'athérothrombose et de la dysfonction endothéliale. L'artérothrombose au troisième millénaire. Edité par : Esper RJ. 2004, Barcelone, Prous Sciences, 165-222.

Google Scholar

Vita JA, Treasure CB, Nabel EG : La réponse vasomotrice coronarienne à l'acétylcholine est liée au facteur de risque de maladie coronarienne. Circulation. 1990, 81 : 491-498.

Article CAS PubMed Google Scholar

Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE : Relaxation vasculaire dépendante de l'endothélium anormale chez les patients souffrant d'hypertension essentielle. N Engl J Méd. 1990, 323 : 22-27.

Article CAS PubMed Google Scholar

Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA : Rôle de l'oxyde nitrique dérivé de l'endothélium dans la relaxation vasculaire anormale dépendante de l'endothélium chez les patients souffrant d'hypertension essentielle. Circulation. 1993, 87 : 1468-1474.

Article CAS PubMed Google Scholar

Panza JA, Quyyumi AA, Callahan TS, Epstein SE : Effet du traitement antihypertenseur de la relaxation vasculaire dépendante de l'endothélium chez les patients souffrant d'hypertension essentielle. J Am Coll Cardiol. 1993, 21 : 1145-1151.

Article CAS PubMed Google Scholar

Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE : détection non invasive de la dysfonction endothéliale chez les enfants et les adultes à risque d'athérosclérose. Lancette. 1992, 340 : 1111-1115. 10.1016/0140-6736(92)93147-F.

Article CAS PubMed Google Scholar

Corretti MC, Plotnik GD, Vogel RA : Aspects techniques de l'évaluation de la vasodilatation de l'artère brachiale à l'aide d'ultrasons à haute fréquence. Suis J Physiol. 1995, 268 : H1397-H1404.

CAS PubMed Google Scholar

Corretti MC, Todd J, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer DS, Charbonneau F, Creager MA, Deanfield JE, Drexler H, Gerhard-Herman M, Herrington D, Vallance P, Vita J, Vogel R : Lignes directrices pour l'évaluation échographique des vasodilatation de l'artère brachiale médiée par le flux et dépendante de l'endothélium. J Am Coll Cardiol. 2002, 39 : 257-265. 10.1016/S0735-1097(01)01746-6.

Article PubMed Google Scholar

Zeiher AM, Drexler H, Saurier B, Just H : Modulation du débit sanguin coronaire médiée par l'endothélium chez l'homme : effet de l'âge, de l'athérosclérose, de l'hypercholestérolémie et de l'hypertension. J Clin Invest. 1993, 92 : 652-662.

Article PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

Celermajer DS, Sorensen KE, Spiegelhalter DJ, Georgakopoulos D, Robinson J, Deanfield JE : Le vieillissement est associé à un dysfonctionnement endothélial chez les hommes en bonne santé des années avant le déclin lié à l'âge chez les femmes. J Am Coll Cardiol. 1994, 24 : 471-476.

Article CAS PubMed Google Scholar

Vilariño JO, Cacharrón JL, Suarez DH, Kura M, Machado R, Bolaño AL, Esper RJ : Évaluation de la fonction endothéliale par écho-Doppler. Influence de l'âge, du sexe et des facteurs de risque. Rev Argent Cardiol. 1998, 66 : 523-532.

Google Scholar

Gordon JB, Ganz P, Nabel EG, Fish RD, Zebede J, Mudge GH, Alexander RW, Selwyn AP : L'athérosclérose influence la réponse vasomotrice des artères coronaires épicardiques à l'exercice. J Clin Invest. 1989, 83 : 1946-1952.

Article PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

Nabel EG, Selwyn AP, Ganz P : Les grosses artères coronaires chez l'homme réagissent aux variations du flux sanguin : un mécanisme dépendant de l'endothélium qui échoue chez les patients atteints d'athérosclérose. J Am Coll Cardiol. 1990, 16 : 349-356.

Article CAS PubMed Google Scholar

Williams JK, Adams MR, Klopfenstein HS : L'œstrogène module les réponses des artères coronaires athérosclérotiques. Circulation. 1990, 81 : 1680-1687.

Article CAS PubMed Google Scholar

Lieberman EH, Gerhard MD, Uehata A, Walsh BW, Selwyn AP, Ganz P, Yeung AC, Creager MA : L'œstrogène améliore la vasodilatation médiée par le débit et dépendante de l'endothélium chez les femmes ménopausées. Ann Stagiaire Med. 1994, 121 : 936–9

Article CAS PubMed Google Scholar

Creager MA, Cooke JP, Mendelsohn ME, Gallagher SJ, Coleman SM, Loscalzo J, Dzau VJ : vasodilatation altérée des vaisseaux de résistance de l'avant-bras chez les humains hypercholestérolémiques. J Clin Invest. 1990, 86 : 228-234.

Article PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

Estomac JA, Cannon RO, Eds : Endothélium, oxyde nitrique et athérosclérose. 1999, New York, Future Publishing Inc.

Celermajer DS, Sorensen KE, Georgakopuolos D, Bull C, Tomas O, Robinson J, Deanfield JE : Le tabagisme est associé à une altération dose-dépendante et potentiellement réversible de la dilatation dépendante de l'endothélium chez les jeunes adultes en bonne santé. Circulation. 1993, 88 (partie 1) : 2149-2155.

Article CAS PubMed Google Scholar

Zeiher A, Schächinger V, Minners J : Le tabagisme à long terme altère la fonction vasodilatatrice coronarienne dépendante de l'endothélium. Circulation. 1995, 92 : 1094-1100.

Article CAS PubMed Google Scholar

Celermajer DS, Adams MR, Clarkson P, Robinson J, McCredie R, Donald A, Denfield JE : Tabagisme passif et dilatation artérielle dépendante de l'endothélium altérée chez de jeunes adultes en bonne santé. N Engl J Méd. 1996, 334 : 150-154. 10.1056/NEJM199601183340303.

Article CAS PubMed Google Scholar

Mark AL, Correia M, Morgan DA, Schaffer RA, Haynes WG : Hypertension induite par l'obésité. Nouveaux concepts issus de la biologie émergente de l'obésité. Hypertension. 1999, 33 (partie II) : 537-541.

Article CAS PubMed Google Scholar

Johnstone MT, Creager SJ, Scales KM, Cusko JA, Lee BK, Creager MA : vasodilatation dépendante de l'endothélium altérée chez les patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant. Circulation. 1993, 88 : 2510-2516.

Article CAS PubMed Google Scholar

Snell PG, Mitchell JH : Inactivité physique. Un facteur de risque facilement modifiable ?. Circulation. 1999, 100 : 2-4.

Article CAS PubMed Google Scholar

Celermajer DS, Sorensen K, Ryalls M, Robinson J, Thomas O, Leonard JV, Deanfield JE : Une altération de la fonction endothéliale se produit dans les artères systémiques des enfants atteints d'homocystinurie homozygote, mais pas chez leurs parents hétérozygotes. J Am Coll Cardiol. 1993, 22 : 854-858.

Article CAS PubMed Google Scholar

Charakida M., Donald AE, Terese M, Leary S, Halcox JP, Ness A, Smith GD, Golding J, Friberg P, Klein NJ, Deanfield JE : Dysfonction endothéliale dans les infections infantiles. Circulation. 2005, 111 : 1660-1665. 10.1161/01.CIR.0000160365.18879.1C.

Article PubMed Google Scholar

Fichtlscherer S, Rosenberg G, Walter DH, Breuer S, Dimmeler S, Zehier AM : Des niveaux élevés de protéine C réactive ont altéré la vasoréactivité endothéliale chez les patients atteints de maladie coronarienne. Circulation. 2000, 102 : 1000-1006.

Article CAS PubMed Google Scholar

Egashira K, Hirooka Y, Kai H, Sugimachi M, Suzuki S, Inou T, Takeshita A : La réduction du cholestérol sérique avec la pravastatine améliore la vasomotion dépendante de l'endothélium chez les patients atteints d'hypercholestérolémie. Circulation. 1994, 89 : 2519-2524.

Article CAS PubMed Google Scholar

Treasure CB, Klein JL, Weintraub WS, Talley JD, Stillabouer ME, Kosinski AS, Zhang J, Bocuzzi SJ, Cedarholm JC, Alexander RW : Effets bénéfiques de la thérapie hypocholestérolémiante sur l'endothélium coronaire chez les patients atteints de maladie coronarienne. N Engl J Méd. 1995, 332 : 481-487. 10.1056/NEJM199502233320801.

Article CAS PubMed Google Scholar

Eaux D : Diminution du cholestérol. Devrait-il continuer à être la dernière chose que nous faisons. Circulation. 1999, 99 : 3215-3217.

Article CAS PubMed Google Scholar

Esper RJ : Le rôle de la thérapie hypolipidémiante dans la gestion des facteurs de risque multiples. Drogues. 1998, 56 (Suppl 1) : 1-7. 10.2165/00003495-199856001-00001.

Article CAS PubMed Google Scholar

Webb D, Vallance P, Eds : Fonction endothéliale dans l'hypertension. 1997, Berlin, Springer Verlag

Murakami T, Mizuno S, Ohsato K, Moriuchi I, Arai Y, Nio Y, Kaku B, Takahashi Y, Ohnaka M : Effets de la troglitazone sur la fréquence de l'angine de poitrine coronarienne induite par vasoespastic chez les patients atteints de diabète sucré. Suis J Cardiol. 1999, 84 : 92-94. 10.1016/S0002-9149(99)00199-X.

Article CAS PubMed Google Scholar

Horning B, Maier V, Drexler H : L'entraînement physique améliore la fonction endothéliale chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique. Circulation. 1996, 93 : 210-214.

Article Google Scholar

Creager MA, Gallagher SJ, Girerd XJ, Coleman SM, Dzau VJ, Cooke JP : la L-arginine améliore la vasodilatation dépendante de l'endothélium chez les humains hypercholestérolémiques. J Clin Invest. 1992, 90 : 1248-1253.

Article PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

Drexler H, Zeiher AM, Meinertz T, Just H : Correction de la dysfonction endothéliale dans la microcirculation coronarienne des patients hypercholestérolémiques par la L-arginine. Lancette. 1991, 338 : 1546-1550. 10.1016/0140-6736(91)92372-9.

Article CAS PubMed Google Scholar

Clarkson D, Adams MR, Powe A : La L-arginine orale améliore la dilatation dépendante de l'endothélium chez les jeunes adultes hypercholestérolémiques. J Clin Invest. 1996, 97 : 1989-1994.

Article PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

Griendling KK, FitzGerald GA : Stress oxydatif et lésions cardiovasculaires : Partie I : Mécanismes de base et surveillance in vivo des ROS. Circulation. 2003, 108 : 1912-1916. 10.1161/01.CIR.0000093660.86242.BB.

Article PubMed Google Scholar

Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH : Inflammation, aspirine et risque de maladie cardiovasculaire chez des hommes apparemment en bonne santé. N Engl J Méd. 1997, 336 : 973-979. 10.1056/NEJM199704033361401.

Article CAS PubMed Google Scholar

Ridker PM : Inflammation, infection et risque cardiovasculaire. Quelle est la qualité des preuves cliniques?. Circulation. 1998, 96 : 1671-1674.

Article Google Scholar

Levine GN, Frei B, Koulouris SN, Gerhard MD, Keaney JF, Vita JA : L'acide ascorbique inverse le dysfonctionnement vasomoteur endothélial chez les patients atteints de maladie coronarienne. Circulation. 1996, 93 : 1107-1113.

Article CAS PubMed Google Scholar

Gokce N, Keaney JF, Frei B : L'administration à long terme d'acide ascorbique inverse le dysfonctionnement vasomoteur endothélial chez les patients atteints de maladie coronarienne. Circulation. 1999, 99 : 3234-3240.

Article CAS PubMed Google Scholar

Solzbach U, Hornig B, Jeserich M, Hanjörg J : La vitamine C améliore la dysfonction endothéliale des artères coronaires épicardiques chez les patients hypertendus. Circulation. 1997, 96 : 1513-1519.

Article CAS PubMed Google Scholar

Plotnick GD, Corretti MC, Vogel RA : Effet des vitamines antioxydantes sur l'altération transitoire de la vasoactivité de l'artère brachiale dépendante de l'endothélium après un seul repas riche en graisses. JAMA. 1997, 278 : 1682-1686. 10.1001/jama.278.20.1682.

Article CAS PubMed Google Scholar

Heitzer T, Just H, Munzel T : La vitamine C antioxydante améliore la dysfonction endothéliale chez les fumeurs chroniques. Circulation. 1996, 94 : 6-9.

Article CAS PubMed Google Scholar

Esper RJ, Machado R, Vilariño J, Cacharron JL, Ingino CA, Garcia CA, Bereziuk E, Bolaño LA, Suarez DH : Réponse dépendante de l'endothélium chez les patients atteints de coronaropathie hypercholestérolémique sous les effets de la simvastatine et de l'énalapril, séparément ou en association . . . . Am Heart J. 2000, 140 : 684–689. 10.1067/mhj.2000.109649.

Article CAS PubMed Google Scholar

Steinberg HO, Bayazeed B, Hook G, Johnson A, Cronin J, Baron AD : La dysfonction endothéliale est associée à des taux de cholestérol dans la fourchette normale élevée chez l'homme. Circulation. 1997, 96 : 3287-3293.

Article CAS PubMed Google Scholar

Hijmering ML, Stroes ES, Pasterkamp G : Variabilité de la dilatation médiée par le flux : conséquences pour l'application clinique. Athérosclérose. 2001, 157 : 369-373. 10.1016/S0021-9150(00)00748-6.

Article CAS PubMed Google Scholar

Kuvin JT, Patel AR, Karas RH : Nécessité d'une normalisation de l'évaluation non invasive de la fonction endothéliale vasculaire. Am Heart J. 2001, 141 : 327-328. 10.1067/mhj.2001.113221.

Article CAS PubMed Google Scholar

Pergola PE, Kellogg DL, Johson JM, Kosiba WA, Salomon DE : Rôle des nerfs sympathiques dans les effets vasculaires de la température locale dans la peau de l'avant-bras humain. Suis J Physiol. 1993, 265 : H785-H792.

CAS PubMed Google Scholar

Rauch U, Osende JI, Chesebro JH, Badimon JJ : Statines et maladies cardiovasculaires : les effets multiples de la thérapie hypolipémiante par les statines. Athérosclérose. 2000, 153 : 181-189. 10.1016/S0021-9150(00)00397-X.

Article CAS PubMed Google Scholar

Anderson TJ, Uehata A, Gerhard MD, Meredith IT, Knab S, Delagrande D, Lieberman EH, Ganz P, Creager MA, Yeung AC, Selwyn AP : Relation étroite de la fonction endothéliale dans la circulation coronaire et périphérique humaine. J Am Coll Cardiol. 1995, 26 : 1235-1241. 10.1016/0735-1097(95)00327-4.

Article CAS PubMed Google Scholar

Sorensen KE, Kristensen IB, Celermajer DS : Athérosclérose dans l'artère brachiale humaine. J Am Coll Cardiol. 1997, 29 : 318-322. 10.1016/S0735-1097(96)00474-3.

Article CAS PubMed Google Scholar

Celermajer DS : Dysfonction endothéliale : est-ce important ? Est-ce réversible ?. J Am Coll Cardiol. 1997, 30 : 325-333. 10.1016/S0735-1097(97)00189-7.

Article CAS PubMed Google Scholar

Yataco R, Corretti M, Gardner AW, Womack CJ, Katzel LI : Réactivité endothéliale et facteurs de risque cardiaques chez les patients âgés atteints d'artériopathie périphérique. Suis J Cardiol. 1999, 83 : 754-758. 10.1016/S0002-9149(98)00984-9.

Article CAS PubMed Google Scholar

Perticone F, Maio R, Ceravolo R, Cosco C, Cloro C, Mattioli PL : Relation entre la masse ventriculaire gauche et la vasodilatation dépendante de l'endothélium chez les patients hypertendus jamais traités. Circulation. 1999, 99 : 1991-1996.

Article CAS PubMed Google Scholar

Schachinger V, Britten M, Zeiher AM : impact pronostique du dysfonctionnement vasodilatateur coronarien sur les résultats indésirables à long terme de la maladie coronarienne. Circulation. 2000, 101 : 1899-1906.

Article CAS PubMed Google Scholar

Neunteufl T, Heher S, Katzenchlager R, Wolfl G : valeur pronostique tardive de la dilatation médiée par le flux dans l'artère brachiale des patients souffrant de douleurs thoraciques. Suis J Cardiol. 2000, 86 : 207-210. 10.1016/S0002-9149(00)00857-2.

Article CAS PubMed Google Scholar

Al Suwaidi J, Hamasaki S, Higano ST, Nishimura RA, Holmes DR, Lerman A : Suivi à long terme de patients atteints d'une maladie coronarienne légère et d'un dysfonctionnement endothélial. Circulation. 2000, 101 : 948-954.

Article Google Scholar

Schroeder S, Enderle MD, Ossen R, Meisner C, Baumbach A, Pfohl M, Herdez C, Oberhoff M, Haering HU, Karsch KR : Détermination non invasive de la vasodilatation médiée par l'endothélium comme test de dépistage de la maladie coronarienne : étude pilote pour évaluer la valeur prédictive par rapport à l'angine de poitrine, l'électrocardiographie d'effort et l'imagerie de perfusion myocardique. Am Heart J. 1999, 138 : 731-739. 10.1016/S0002-8703(99)70189-4.

Article CAS PubMed Google Scholar

Esper RJ, Vilariño JO, Cacharron JL, Machado R, Ingino CA, García Guiñazú CA, Bereziuk E, Bolaño AL, Suarez DH, Kura M : Fonction endothéliale altérée chez les patients atteints d'angor instable rapidement stabilisé : évaluation par échographie non invasive de l'artère braquiale. Clin Cardiol. 1999, 22 : 699-703.

Article CAS PubMed Google Scholar

Boulanger CM, Scoazec A, Ebrahimian T, Henry P, Mathieu E, Tedgui A, Mallat Z : Les microparticules circulantes de patients atteints d'infarctus du myocarde provoquent une dysfonction endothéliale. Circulation. 2001, 104 : 2649-2652.

Article CAS PubMed Google Scholar

Cohen JD, Drury JH, Ostdiek J, Finn J, Babu BR, Flaker G, Belew K, Donohue T, Labovitz A : Avantages de la réduction des lipides sur la réactivité vasculaire chez les patients atteints de maladie coronarienne et de taux de cholestérol moyen : un mécanisme de réduction événements cliniques. Am Heart J. 2000, 139 : 734-738. 10.1016/S0002-8703(00)90057-7.

Article CAS PubMed Google Scholar

Gokce N, Keaney JF, Menzolan JO, Watkins M, Kahn D, Hunter L, Duffy S, Vita JA : Une altération de la fonction endothéliale de l'artère brachiale prédit des événements cardiovasculaires périopératoires chez les patients subissant une chirurgie vasculaire. Circulation. 2001, 104 (Suppl II) : II-328. (Abstrait)

Google Scholar

Ganz P, Vita JA : Test de la fonction vasomotrice endothéliale. L'oxyde nitrique, une molécule multipotente. Circulation. 2003, 108 : 2049-2053. 10.1161/01.CIR.0000089507.19675.F9.

Article PubMed Google Scholar

Verma S, Buchanan MR, Anderson TJ : test de la fonction endothéliale en tant que biomarqueur de la maladie vasculaire. Circulation. 2003, 108 : 2054-2059. 10.1161/01.CIR.0000089191.72957.ED.

Article PubMed Google Scholar

Willerson JT, Kereiakes DJ : Dysfonctionnement endothélial. Circulation. 2003, 108 : 2060-2061. 10.1161/01.CIR.0000099580.72044.83.

Article PubMed Google Scholar

Benjamin EJ, Larson MG, Kupka MJ, Mitchell GF, Keaney JF, Vasan RS, Lehman B, Fan S, Osypiuk E, Vita JA : Corrélats transversaux de la fonction endothéliale de l'artère brachiale dans la communauté : étude sur le cœur de Framingham de la NHBL. Circulation. 2001, 104 (Suppl II) : II-152. (Abstrait)

Google Scholar

Glagov S, Weisenberg E, Zarins CK, Stankunavicius R, Kolettis GJ : élargissement compensatoire des artères coronaires athérosclérotiques humaines. N Engl J Méd. 1987, 316 : 1371-1375.

Article CAS PubMed Google Scholar

Stehouwer CDA : La mesure de la dysfonction endothéliale est-elle cliniquement utile ?. Eur J Clin Invest. 1999, 29 : 459-61. 10.1046/j.1365-2362.1999.00497.x.

Article CAS PubMed Google Scholar

Sica D : Fonction des cellules endothéliales. Considérations nouvelles. Eur Heart J. 2000, 21 (Suppl B): B13-B21.

Google Scholar

Pederson SD, Pederson EM, Ringgard S, Falk E : maladie coronarienne : vulnérabilité de la plaque, perturbation et trombose. La plaque atéroscléreuse vulnérable. Edité par : Fuster V. 1999, New York, Futura Publishing Co, 1-24.

Google Scholar

Paredos P, Kek A : Relation entre la dilatation émoussée de l'artère brachiale dans le diabète sucré insulino-dépendant et la microalbuminurie. Suis J Cardiol. 2000, 86 : 364-367. 10.1016/S0002-9149(00)00938-3.

Article Google Scholar

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Département cardiovasculaire, Hôpital militaire central, Service de cardiologie, Buenos Aires, Argentine

Ricardo J Esper, Jorge O Vilariño, Antonio Paragano & Rogelio A Machado

Hôpital Français, Service de Cardiologie, Buenos Aires, Argentine

Robert A Nordaby & Roger A Machado

Universidad del Salvador, École supérieure de cardiologie, Buenos Aires, Argentine

Ricardo J Esper, Roberto A Nordaby, Jorge O Vilariño, José L Cacharrón & Rogelio A Machado

Université de Buenos Aires, École de médecine, Buenos Aires, Argentine

Ricardo J Esper & José L Cacharrón

Virrey Loreto 2111, C1426DXM, Buenos Aires, Argentine

Ricardo J.Esper

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Correspondance avec Ricardo J Esper.

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Réimpressions et autorisations

Esper , RJ , Northaby , RA , Vilariño , JO et al. Dysfonction endothéliale: une évaluation complète. Diabétol cardiovasculaire 5, 4 (2006). https://doi.org/10.1186/1475-2840-5-4

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Reçu : 09 janvier 2006

Accepté : 23 février 2006

Publié: 23 février 2006

DOI : https://doi.org/10.1186/1475-2840-5-4

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