Un nouveau médicament contre l'HAP est prometteur à la mi-journée

par Salynn Boyles, auteur collaborateur 23 mai 2023

WASHINGTON -- Le nouveau traitement expérimental seralutinib a réduit efficacement la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) sous traitements de fond standard dans l'étude TORREY.

À 24 semaines, la PVR a significativement diminué avec le seralutinib - un médicament inhalé qui cible les voies clés du remodelage vasculaire de l'HTAP - avec une réduction moyenne de 14,3 % par rapport au placebo (P = 0,031), a rapporté Robert Frantz, MD, de la Mayo Clinic en Rochester, Minnesota.

L'essai de phase II a atteint son critère principal de PVR, et l'analyse des sous-groupes a montré le plus grand effet chez les patients les plus malades présentant le risque de mortalité le plus élevé, a-t-il déclaré lors de la réunion annuelle de l'American Thoracic Society.

Franz a expliqué que les récepteurs du facteur de croissance dérivés des plaquettes (PDGFR), le récepteur du facteur de stimulation des colonies 1 (CSF1R) et les voies de la kinase c-KIT sont les principaux moteurs de la PVR liée aux HAP.

Le séralutinib a été conçu comme une thérapie composée par inhalation de poudre sèche pour cibler ces voies dysfonctionnelles.

"Quand vous pensez à ce que fait ce composé et à la façon dont il semble vraiment cibler une activité qui est importante dans le monde réel des maladies vasculaires pulmonaires - et qu'il montre un signal d'efficacité dans un groupe fortement prétraité et très répandu. population avec une durée médiane de maladie de 8 ans - c'est en fait assez époustouflant », a déclaré Frantz.

L'étude multicentrique de phase II, contrôlée par placebo, TORREY a été conçue pour examiner l'innocuité et l'efficacité du séralutinib inhalé chez des patients fortement traités atteints d'HTAP pendant 24 semaines. Les chercheurs ont recruté 86 patients atteints d'HTAP de classe fonctionnelle II ou III de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), avec 42 patients randomisés dans le bras placebo et 44 dans le bras séralutinib de l'étude.

Tous les patients sont restés sous traitement de fond standard pour l'HTAP pendant l'essai. Au départ, 57 % des patients étaient sous trithérapie de fond, consistant en trois classes de traitements vasodilatateurs.

Le critère d'évaluation principal était le changement entre le départ et la semaine 24 de la PVR par cathétérisme cardiaque droit. Pour le critère d'évaluation secondaire clé de la variation de la distance de marche de 6 minutes (6MWD) entre le départ et la semaine 24, la différence moyenne observée de 6,5 m "favorisait numériquement le bras séralutinib", a déclaré Frantz.

Des effets accrus pour le PVR et le 6MWD ont été observés chez les patients présentant une maladie de base plus grave, telle que définie par la classe fonctionnelle de l'OMS et les scores de risque REVEAL 2.0.

Chez les patients de classe fonctionnelle III de l'OMS, une réduction de 21 % de la PVR (P = 0,0427) et une amélioration de 37 m de la 6MWD (P = 0,0476) ont été observées pour le groupe traité par le séralutinib par rapport au groupe placebo.

Chez les patients avec des scores de risque REVEAL 2.0 initiaux de 6 ou plus, une réduction de 23 % de la PVR (P = 0,0134) et une amélioration de 22 mois de la 6MWD (P = 0,2482) ont été observées pour le bras expérimental.

Le traitement par le séralutinib a également entraîné une réduction statistiquement significative du biomarqueur de stress cardiaque droit, le peptide natriurétique pro-B de type N-terminal (NT-proBNP) à 12 semaines de traitement, augmentant à une différence moyenne de 408,3 ng/L par rapport au placebo à la semaine 24 (P=0,0012).

Frantz a déclaré que ce changement de biomarqueur s'accompagnait de changements cliniquement pertinents et statistiquement significatifs pour les patients traités par le séralutinib par rapport au placebo dans les évaluations clés de la structure et de la fonction du cœur droit, y compris la zone de l'oreillette droite et la déformation de la paroi libre du ventricule droit.

Il a ajouté que la réduction de la PVR combinée à une réduction du NT-proBNP et à l'amélioration d'autres marqueurs "indique que le séralutinib réduit efficacement la postcharge ventriculaire droite et a un effet bénéfique sur le cœur droit".

Une toux légère à modérée était l'événement indésirable le plus fréquent dans le groupe séralutinib.

Sur la base de ces résultats, un essai de phase III du seralutinib pour l'HTAP est actuellement en cours de planification, a déclaré Frantz.

Au cours d'une session de questions-réponses après sa présentation, il a spéculé sur le traitement de l'HTAP à l'avenir. "Je pense que tout [le paysage] va changer, et nous allons enfin avoir des médicaments qui ont des effets sur l'inflammation et la prolifération", a-t-il déclaré.

Divulgations

L'étude TORREY a été financée par Gossamer Bio.

Franz a fait état de postes de consultant/comité consultatif chez Gossamer Bio, Altavant, Bayer, Janssen, Liquidia, ShouTi, Tenax et United Therapeutics. Plusieurs chercheurs ont déclaré être des employés de Gossamer Bio.

Source principale

Société thoracique américaine

Source Référence : Frantz RP « Seralutinib pour le traitement de l'HTAP : résultats de l'essai de phase 2 TORREY » ATS 2023 ; Abrégé A6726.