Onpattro montre des avantages pendant 1,5 ans dans l'essai de cardiomyopathie ATTR

La thérapie semble ralentir la progression du handicap chez les personnes atteintes d'ATTR-CM

par Marisa Wexler, MS | 5 juin 2023

Le traitement par Onpattro (patisiran) pendant 1,5 an entraîne une réduction durable de la progression de l'invalidité chez les personnes atteintes d'amylose ATTR avec cardiomyopathie (ATTR-CM) ou de lésions cardiaques.

C'est selon les données intermédiaires de la partie d'extension en ouvert (OLE) en cours de l'essai clinique de phase 3 APOLLO-B (NCT03997383). La partie initiale contrôlée par placebo d'un an de cet essai avait montré qu'Onpattro ralentissait le déclin fonctionnel et améliorait la qualité de vie des patients.

Plus tôt cette année, Alnylam Pharmaceuticals, le développeur d'Onpattro, a demandé à la Food and Drug Administration des États-Unis d'étendre l'étiquette de la thérapie - qui indique désormais son utilisation pour les personnes atteintes de polyneuropathie amyloïde familiale (FAP) - pour inclure l'ATTR-CM. Une décision est attendue en octobre.

Les nouveaux résultats de l'étude ont été présentés lors du Congrès annuel de l'Association de l'insuffisance cardiaque de la Société européenne de cardiologie, qui s'est tenu en mai à Prague, en République tchèque, et virtuellement.

« Nous sommes heureux de partager de nouvelles données encourageantes de notre étude APOLLO-B OLE, qui, selon nous, continuent de soutenir le potentiel d'[Onpattro] comme une option thérapeutique importante pour les patients atteints d'amylose ATTR avec cardiomyopathie », a déclaré Rena N. Denoncourt, vice-présidente président et responsable de la franchise TTR chez Alnylam, a déclaré dans un communiqué de presse de la société, ajoutant : "Nous restons fidèles à notre engagement à apporter [Onpattro] aux patients atteints d'amylose ATTR avec cardiomyopathie qui ont actuellement des options de traitement limitées."

L'amylose ATTR est un groupe de troubles dans lesquels une protéine appelée transthyrétine (TTR) forme des amas toxiques dans les tissus corporels. La FAP, également appelée amylose ATTR héréditaire avec polyneuropathie, est une forme d'amylose ATTR marquée principalement par des lésions nerveuses. L'ATTR-CM, quant à elle, se caractérise par des lésions cardiaques.

Administré via des perfusions directement dans la circulation sanguine, Onpattro est une thérapie d'interférence ARN qui agit pour réduire la production de la protéine TTR.

L'étude mondiale APOLLO-B, lancée en 2019, a recruté 360 adultes atteints d'ATTR-CM qui ont été répartis au hasard pour recevoir soit Onpattro (0,3 mg/kg) soit un placebo. Les perfusions ont été administrées une fois toutes les trois semaines pendant environ un an.

L'objectif principal d'APOLLO-B était d'évaluer les changements dans la capacité d'exercice, tels que mesurés par la distance que les patients pouvaient parcourir en six minutes - un test courant appelé 6MWD. La qualité de vie a également été mesurée à l'aide d'un outil standardisé appelé Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary (KCCQ-OS).

Ces résultats ont montré qu'après un an, la plupart des patients ont connu une baisse de 6MWD - mais cette baisse était significativement plus lente pour les personnes recevant Onpattro par rapport à celles recevant le placebo.

Onpattro était également supérieur au placebo pour prévenir de manière significative la détérioration de la qualité de vie. La thérapie a été associée à une légère amélioration des scores KCCQ-OS, tandis que les patients ayant reçu le placebo ont signalé une détérioration notable de la qualité de vie après un an.

Les participants ayant terminé cette partie contrôlée par placebo avaient la possibilité de s'inscrire à l'extension en ouvert de l'étude, dans laquelle tous sont traités avec Onpattro pendant jusqu'à trois années supplémentaires.

Dans une présentation intitulée "Traitement Patisiran pour l'amylose cardiaque ATTR : résultats sur 18 mois de l'étude de phase 3 APOLLO-B", les chercheurs ont partagé des données couvrant les six mois de l'OLE. Dans l'ensemble, les données couvraient 18 mois, soit 1,5 an, de l'essai.

Les résultats ont montré que, pour les patients toujours sous Onpattro, la baisse du 6MWD restait lente. Plus précisément, après 1,5 an de traitement, le 6MWD moyen avait diminué de 9,2 mètres, soit un peu plus de 30 pieds. Cela correspondait aux résultats sur un an.

Pendant ce temps, parmi les patients initialement assignés au placebo, le 6MWD moyen s'est aggravé de 25,4 mètres, soit plus de 83 pieds, après un an sous placebo.

Pour les patients sous placebo, cette aggravation s'élevait à plus de 12 mètres, soit environ 40 pieds, tous les six mois, en moyenne. En comparaison, après six mois de traitement Onpattro dans l'OLE, le 6MWD moyen s'est aggravé de seulement 5,7 mètres, soit un peu moins de 19 pieds.

Les différences étaient également substantielles pour les mesures de la qualité de vie.

Les personnes sous Onpattro pendant 1,5 ans ont vu leurs scores moyens KCCQ-OS augmenter de 0,2 point, suggérant une qualité de vie généralement stable. En revanche, les scores de qualité de vie ont chuté de 4 points en moyenne chez les patients initialement assignés au placebo.

Des différences de groupe ont également été observées pour les niveaux de marqueurs de stress cardiaque, connus sous le nom de NT-proBNP, et de lésions cardiaques, ou troponine 1. ont écrit les chercheurs. À l'inverse, ceux qui prenaient initialement le placebo "ont montré des taux en augmentation constante des niveaux de biomarqueurs [cardiaques] jusqu'au mois 12, qui ont ensuite ralenti ou se sont stabilisés après le début de [Onpattro]".

Les taux d'hospitalisations et de mortalité toutes causes confondues avaient également tendance à être plus faibles chez les patients toujours sous Onpattro, bien que la différence par rapport au placebo n'ait pas atteint une signification statistique. Alnylam a souligné que cette étude n'a pas été conçue pour évaluer l'effet du traitement sur ces résultats.

Le profil d'innocuité de la thérapie "était cohérent avec les découvertes précédentes sans qu'aucun nouveau problème d'innocuité n'ait été identifié", ont écrit les chercheurs. Les effets secondaires liés au traitement les plus fréquents étaient les réactions liées à la perfusion.

Ces données, associées au déclin observé chez les patients traités par placebo au cours de la période [contrôlée par placebo], renforcent l'importance de l'initiation précoce du traitement dans l'amylose ATTR.

"Les résultats démontrent que la réduction du TTR [sanguin] avec un ARN [interférence] thérapeutique a le potentiel de fournir un bénéfice clinique soutenu pendant 18 mois de traitement", a déclaré Denoncourt.

"Ces données, associées au déclin observé chez les patients traités par placebo au cours de la période [contrôlée par placebo], renforcent l'importance de l'initiation précoce du traitement dans l'amylose ATTR."

Les chercheurs ont également présenté les résultats d'une analyse postérieure de la partie contrôlée par placebo de l'essai dans une affiche intitulée "Effet du traitement au patisiran chez les patients atteints d'amylose hATTR avec cardiomyopathie et polyneuropathie : analyse post-hoc de l'étude APOLLO-B".

Les résultats ont montré que le sous-groupe de patients atteints à la fois de cardiomyopathie et de polyneuropathie - 31 dans le groupe Onpattro et 28 dans le groupe placebo - présentait des tendances généralement similaires à celles de la population totale de patients. Dans l'ensemble, les résultats ont favorisé Onpattro.