Vericiguat, NT réduit

Le vericiguat diminue significativement les taux de peptide natriurétique de type pro-B N-terminal (NT-proBNP) par rapport au placebo et peut être associé à une légère diminution des décès cardiovasculaires ou des hospitalisations pour insuffisance cardiaque (IC) chez les patients présentant une aggravation de l'IC avec une fraction d'éjection réduite ( HFrEF), selon une étude du JACC : Heart Failure.

Dans une analyse de l'étude mondiale Vericiguat chez les sujets atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (VICTORIA ; identifiant ClinicalTrials.gov : NCT02861534), les chercheurs ont évalué la relation entre les modifications séquentielles du NT-proBNP et le résultat composite principal de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour IC et ses composants, l'impact du vericiguat par rapport au placebo sur les modifications du NT-proBNP et l'association entre l'efficacité clinique du vericiguat et les modifications du NT-proBNP.

Les participants à l'étude présentaient une aggravation récente d'HFrEF chronique avec des taux élevés de NT-proBNP (> 1 000 pg/mL en rythme sinusal et > 1 600 pg/mL en cas de fibrillation auriculaire) et ont été répartis au hasard pour recevoir du vericiguat ou un placebo. Tous les patients avec des échantillons de NT-proBNP disponibles lors de la randomisation ont été inclus (n=4805 ; âge moyen, 68 [60-76] ans ; 24,1 % de femmes). Parmi ces patients, 2414 ont reçu du vericiguat et 2391 ont reçu un placebo. Des échantillons supplémentaires ont été mesurés aux semaines 16, 32, 48 et 96.

Le niveau médian de NT-proBNP lors de la randomisation était de 2 816 pg/mL, et la relation entre les changements relatifs de ± 20 % des niveaux de NT-proBNP à la semaine 16 et le résultat composite principal pour tous les patients à partir de la semaine 16 a ensuite été évaluée. Les patients avec des niveaux de NT-proBNP de 2 816 pg/mL ou moins lors de la randomisation et des diminutions de 20 % ou plus ont l'incidence cumulée la plus faible du résultat composite. Pour les 2 groupes présentant des diminutions des taux de NT-proBNP inférieures à 20 %, l'incidence des résultats composites augmente progressivement, le taux d'événements composites le plus élevé survenant chez les patients randomisés présentant des taux de NT-proBNP supérieurs à 2 816 pg/mL avec moins de 20 % réduction (P < 0,001 dans les 4 groupes).

Les niveaux de NT-proBNP diminuent significativement à 16 semaines dans les deux groupes de traitement, avec d'autres diminutions survenant au cours de 96 semaines. Les participants qui ont reçu du vericiguat par rapport au placebo ont une diminution significativement plus importante des niveaux de NT-proBNP à la semaine 16 (réduction médiane, 450 pg/mL contre 200 pg/mL ; P < 0,001). Cette diminution a été globalement moindre tout au long de l'étude.

Les participants qui ont reçu du vericiguat sont 45 % plus susceptibles d'avoir une réduction des niveaux de NT-proBNP et 30 % moins susceptibles de voir leurs niveaux de NT-proBNP augmenter par rapport à ceux qui ont reçu un placebo. Un schéma cohérent de diminution des niveaux avec le vericiguat (réduction relative de 27 % à 42 %) et d'augmentation des niveaux avec le placebo (augmentation relative de 70 % à 79 %) est observé lorsque des réductions relatives plus granulaires des niveaux de NT-proBNP ont été évaluées dans la plage de 10 % à 50 %.

À la semaine 16, un effet relatif (environ 4 %) mais significatif du traitement lié au NT-proBNP en série sur le résultat composite et ses composants a été observé (risque relatif [HR] 0,96 ; IC à 95 %, 0,95-0,99). Ces effets augmentent progressivement jusqu'à une réduction relative de 10 % ou plus à la semaine 48 (HR 0,90 ; IC à 95 %, 0,85-0,96). L'effet global estimé du traitement est statistiquement significatif à 30 à 35 semaines pour le critère composite et l'hospitalisation pour IC, mais pas pour les décès cardiovasculaires.

L'étendue de la médiation varie de 40 % à 78 % sur l'ensemble du paramètre composite et de ses composants lorsque les mesures répétées du NT-proBNP en tant que médiateur sont prises en compte.

Les limites de l'étude comprennent le potentiel de biais de survie résiduel. De plus, certains échantillons manquaient et l'attribution d'une partie du traitement au vericiguat à des modifications du NT-proBNP ne peut être prouvée de manière définitive.

"Les patients traités au vericiguat par rapport au placebo ont présenté des baisses significativement plus importantes et des augmentations moindres des mesures séquentielles de NT-proBNP, et ces changements semblent liés au modeste bénéfice clinique relatif du traitement au vericiguat", ont écrit les chercheurs.

Divulgation: L'essai VICTORIA a été financé par Merck Sharp & Dohme Corporation, une filiale de Merck & Co, Inc, et Bayer AG. Certains des auteurs de l'étude ont déclaré des affiliations avec des sociétés biotechnologiques, pharmaceutiques et/ou de dispositifs. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations.

Armstrong PW, Zheng Y, Troughton RW, et al. Évaluation séquentielle du NT-proBNP dans l'insuffisance cardiaque : aperçu des résultats cliniques et de l'efficacité du vericiguat. JACC : insuffisance cardiaque. Publié en ligne le 6 juillet 2022. doi.org/10.1016/j.jchf.2022.04.015