Implication pronostique de l'hyperglycémie de stress chez les patients atteints de syndrome coronarien aigu subissant une intervention coronarienne percutanée

Diabétologie cardiovasculaire volume 22, Numéro d'article : 63 (2023) Citer cet article

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Il est maintenant entendu que l'hyperglycémie de stress est associée à des résultats indésirables chez les patients hospitalisés. Ici, nous avons cherché à étudier l'association entre l'hyperglycémie de stress et le risque de mortalité chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu (SCA) qui ont subi une intervention coronarienne percutanée (ICP).

Cette étude de cohorte comprenait 5190 patients atteints de SCA qui ont subi une ICP de la banque de données de la banque de données du centre cardiovasculaire de l'amitié de Pékin (CBDBANK) de janvier 2013 à janvier 2021. L'hyperglycémie de stress a été définie par le rapport glucose/albumine glyquée (AG), calculé comme la glycémie à jeun à l'admission. divisé par GA. Les patients ont été répartis en quatre groupes selon les quartiles du rapport glucose/AG (Q1-Q4). La régression des risques proportionnels de Cox et la spline cubique restreinte ont été utilisées pour évaluer l'association entre le rapport glucose/GA et la mortalité toutes causes confondues et cardiovasculaire.

Au cours d'un suivi médian de 4,0 ans, le nombre de décès toutes causes confondues était de 313 (6,0 %) et les décès d'origine cardiovasculaire étaient de 177 (3,4 %). Après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels, le risque de mortalité toutes causes confondues a augmenté dans les quartiles les plus bas (HR, 1,43 ; IC à 95 %, 1,01-2,03) et les quartiles les plus élevés (HR, 1,51 ; IC à 95 %, 1,03-2,21) du rapport glucose/AG par rapport à Q2. Les splines cubiques restreintes ont montré que l'association entre le rapport glucose/GA et la mortalité toutes causes confondues était en forme de U après ajustement complet (P non linéaire = 0,008). Des résultats similaires ont été observés pour la mortalité cardiovasculaire. Dans les analyses de sous-groupes selon le statut diabétique, la relation en forme de U n'était significative que chez les patients atteints de diabète sucré.

Chez les patients atteints de SCA subissant une ICP, des valeurs faibles et élevées du rapport glucose/GA étaient associées à une augmentation de la mortalité toutes causes confondues et cardiovasculaire, en particulier chez les personnes atteintes de diabète sucré.

L'hyperglycémie de stress fait référence à l'élévation transitoire de la glycémie chez les patients souffrant de maladies aiguës, telles que l'infarctus aigu du myocarde (IAM), l'insuffisance cardiaque congestive et les accidents vasculaires cérébraux [1,2,3]. Des études antérieures ont montré que l'hyperglycémie de stress aiguë était associée à un mauvais pronostic chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu (SCA) [4,5,6,7]. Cependant, certaines autres études ont indiqué une association significative entre les faibles niveaux glycémiques et les effets indésirables qui peuvent provoquer une confusion [8, 9]. Bien que les patients atteints de diabète sucré connu auparavant aient un résultat clinique plus mauvais [10, 11, 12], il reste controversé de savoir comment l'hyperglycémie de stress peut affecter le pronostic des patients atteints de SCA avec un statut diabétique différent [13, 14].

Différentes définitions de l'hyperglycémie de stress ont été utilisées dans la littérature sur la base de niveaux de glucose à jeun ou aléatoires [7, 15], qui ne reflétaient pas les niveaux glycémiques chroniques. Récemment, de nouveaux marqueurs ont été proposés pour refléter le véritable état d'hyperglycémie aiguë. La plupart de ces marqueurs estiment le taux moyen de glucose à partir de l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) [4, 6, 8, 16]. Néanmoins, une étude récente a utilisé le rapport de la glycémie à jeun (FPG) à l'albumine glyquée (GA) pour évaluer l'hyperglycémie de stress en tenant compte du niveau de glucose de fond avant le début de l'événement aigu [17]. L'AG est une mesure de la glycémie moyenne sur environ 2 à 3 semaines, qui est plus courte que l'HbA1c, et peut refléter le contrôle glycémique dans des conditions de changements rapides de la glycémie [18]. En outre, l'AG n'est pas influencé par des conditions telles que la maladie rénale chronique (anémie rénale) ou l'hémorragie qui affectent la durée de vie des érythrocytes [19]. Ainsi, l'AG peut fournir des informations plus précises sur l'état réel du contrôle glycémique par rapport à l'HbA1c. Cependant, l'association entre l'hyperglycémie de stress définie comme le rapport glucose/AG et le risque de mortalité des patients atteints de SCA ayant subi une intervention coronarienne percutanée (ICP) reste inconnue, justifiant des recherches supplémentaires.

Par conséquent, la présente étude visait à déterminer si l'hyperglycémie de stress, mesurée par le rapport glucose/GA, pouvait prédire la mortalité chez les patients atteints de SCA avec ou sans diabète ayant subi une ICP.

La banque de données CBDBANK (Cardiovascular Center Beijing Friendship Hospital Database) est une vaste étude de cohorte prospective contenant des patients diagnostiqués avec un SCA du département de cardiologie de l'hôpital de l'amitié de Pékin. Les patients atteints de SCA (infarctus du myocarde avec élévation du segment ST [STEMI], infarctus du myocarde sans élévation du segment ST [NSTEMI] et angor instable [UA]) ont été diagnostiqués sur la base des directives pertinentes [20, 21]. Un total de 8022 patients ont reçu un diagnostic de SCA et ont subi une ICP de janvier 2013 à janvier 2021. 2832 patients ont été exclus selon les critères d'exclusion suivants : (1) manque de données GA, FPG ou de suivi ; (2) dysfonctionnement hépatique sévère (alanine ≥ 5 fois les limites supérieures de référence), insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 30 ml/min/1,73 m2) ou traitement de remplacement rénal ; (3) infection aiguë sévère, malignité ou maladie auto-immune; (4) antécédent de pontage aorto-coronarien (PAC), choc cardiogénique (défini comme une pression artérielle systolique [PAS] < 90 mmHg pendant ≥ 30 min ou des catécholamines pour maintenir une PAS > 90 mmHg, une congestion pulmonaire clinique et une altération de la perfusion des organes terminaux [modifié état mental, peau et extrémités froides/moites, débit urinaire < 30 ml/h, ou lactate > 2,0 mmol/L], ou classe IV selon la classification de Killip), ou insuffisance cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] < 30 %). Enfin, 5190 patients ont été inclus dans cette étude (Fig. 1). L'étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'hôpital de l'amitié de Pékin, Université médicale de la capitale, et a été menée conformément à la déclaration d'Helsinki.

Organigramme pour l'inscription de la population étudiée

L'angiographie coronarienne et l'ICP ont été mises en œuvre conformément aux directives pertinentes [22]. Tous les patients ont reçu une dose de charge de 300 mg d'aspirine, une dose de charge de 300 à 600 mg de clopidogrel (ou 180 mg de ticagrélor) et 70 à 100 UI/kg d'héparine non fractionnée. L'ICP a été réalisée à l'aide de cathéters guides de 6 ou 7 Fr par abord de l'artère radiale selon les techniques standards par des cardiologues expérimentés. Les patients ont été traités avec une prédilatation et des stents à élution médicamenteuse de nouvelle génération chaque fois que possible. La médication standard après l'ICP a été poursuivie avant la sortie, y compris la dose d'entretien d'aspirine (100 mg/jour), de clopidogrel (75 mg/jour) ou de ticagrelor (180 mg/jour), de statine, d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou d'angiotensine les bloqueurs des récepteurs II (ARB) et les bêta-bloquants.

Des échantillons de sang veineux à jeun pendant la nuit ont été prélevés sur des patients dans les 24 heures suivant leur admission et immédiatement transférés au laboratoire central (Beijing Friendship Hospital) pour tester GA et FPG en utilisant des techniques de laboratoire standard. Le flux de travail détaillé pour la collecte d'échantillons de sang est illustré dans le fichier supplémentaire 1 : Figure S1. Le niveau de GA a été présenté en pourcentage de l'albumine sérique totale. L'hyperglycémie de stress a été définie par le rapport glucose/GA [17], qui a été calculé à l'aide de l'équation suivante : rapport glucose/GA = FPG à l'admission (mmol/L)/GA (%). L'utilisation du FPG comme numérateur au lieu de la glycémie aléatoire à l'admission était basée sur le fait qu'il avait une plus grande valeur pronostique chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire aiguë [3, 23, 24], n'était presque pas affecté par la nourriture ou d'autres infusions sucrées [3 , 25] et présentaient peu d'hétérogénéité interindividuelle [24]. Les patients ont été divisés en quartiles de rapport glucose/GA (Q1 < 0,334, Q2 = 0,334–0,384, Q3 = 0,385–0,442, Q4 > 0,442) pour une analyse plus approfondie.

Les informations pertinentes concernant les événements cardiovasculaires pendant l'hospitalisation ont été confirmées sur la base de leurs dossiers médicaux. Un suivi clinique a été réalisé à 1, 6 et 12 mois et tous les ans après la sortie par entretien téléphonique ou suivi ambulatoire. Le critère d'évaluation principal était la mortalité toutes causes confondues pendant l'hospitalisation et pendant la période de suivi. La mortalité cardiovasculaire était un résultat secondaire. La mort cardiovasculaire a été définie comme la mort causée par un accident vasculaire cérébral, un IAM, une insuffisance cardiaque ou une mort cardiaque subite documentée.

Les caractéristiques de base, y compris les informations démographiques (âge, sexe), les antécédents médicaux, les modes de vie (tabagisme et consommation d'alcool [aucun, jamais, actuel], indice de masse corporelle [IMC]), les résultats de laboratoire et la thérapie à l'hôpital ont été recueillies à partir des dossiers hospitaliers . Les antécédents médicaux comprenaient la présence de comorbidités, notamment le diabète, l'hypertension, la dyslipidémie, des antécédents de maladie coronarienne et des maladies rénales chroniques. Les critères de diagnostic du diabète comprennent : (1) un diabète précédemment diagnostiqué sous traitement antidiabétique ; (2) les symptômes typiques du diabète avec un FPG ≥ 7,0 mmol/L et/ou une glycémie aléatoire ≥ 11,1 mmol/L et/ou une glycémie sur 2 h après un test de tolérance au glucose par voie orale ≥ 11,1 mmol/L. L'hypertension était définie comme une PAS ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg trois fois à des jours différents et/ou sous traitement antihypertenseur.

Des échantillons de sang à jeun pendant la nuit ont été obtenus et testés pour le cholestérol total (TC), le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C), les triglycérides, le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C), l'hémoglobine, l'albumine, la protéine C réactive à haute sensibilité (hs-CRP), la troponine cardiaque I (cTnI), le peptide natriurétique de type pro-B N-terminal (NT-proBNP) et la créatinine dans le laboratoire central par des méthodes standard. La dyslipidémie a été définie comme CT > 5,18 mmol/L (200 mg/dL), LDL-C > 3,37 mmol/L (130 mg/dL), triglycérides > 1,72 mmol/L (150 mg/dL), HDL-C < 1,0 mmol/L (40 mg/dL) et/ou utilisation antérieure d'agents hypolipidémiants. Le DFGe a été calculé à l'aide de la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) : DFGe (mL/min/1,73 m2) = 175 × (Scr)−1,154 × (Âge)−0,203 × (0,742 si femme) × (1,212 si afro-américain) [26]. Les échocardiogrammes ont été réalisés par des cardiologues ou des échographistes certifiés, et la FEVG a été évaluée à l'aide de la méthode Simpsons. Les médicaments ont été obtenus directement à partir des dossiers médicaux, y compris l'aspirine, le clopidogrel ou le ticagrélor, le β-bloquant, l'ACEI ou l'ARB et les statines.

Les variables continues ont été présentées sous forme de moyennes et d'écarts types (SD) ou de médianes (intervalles interquartiles [IQR]) et ont été comparées par ANOVA unidirectionnelle ou par le test H de Kruskal-Wallis. Les variables catégorielles ont été rapportées sous forme de fréquence (pourcentage) et comparées par le test du chi carré ou le test exact de Fisher.

Les années-personnes ont été calculées de la ligne de base à la date du décès, de la perte de suivi ou de la fin du suivi (31 mars 2021), selon la première éventualité. Des modèles de régression des risques proportionnels de Cox ont été utilisés pour calculer les rapports de risque ajustés (HR) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les quartiles de rapport glucose/GA et la mortalité. Nous avons utilisé trois modèles progressivement ajustés pour les facteurs de confusion connus pour influencer le pronostic du SCA. Le modèle 1 a été ajusté sur l'âge et le sexe. Le modèle 2 incluait les variables du modèle 1 plus l'IMC, le statut tabagique, le diabète, l'hypertension, la dyslipidémie, les antécédents d'infarctus du myocarde, les antécédents d'ICP, les antécédents d'AVC et les IAM. Le modèle 3 incluait les variables du modèle 2 plus l'artère coronaire principale gauche ou la maladie des trois vaisseaux, le DFGe, la PAS, la fréquence cardiaque, la FEVG < 50 %, la hs-CRP, l'albumine, l'hémoglobine, l'ACEI/ARB à la sortie et le β-bloquant à la sortie. Des courbes de survie ajustées ont été réalisées sur la base de la régression multivariée de Cox (modèle 3) pour décrire la mortalité toutes causes et cardiovasculaire selon les catégories du rapport glucose/GA [27]. Nous avons également utilisé des splines cubiques restreintes basées sur des modèles de Cox pour décrire des descriptions détaillées des courbes dose-réponse entre le rapport glucose/GA, la mortalité toutes causes confondues et la mortalité cardiovasculaire [28]. Les splines cubiques restreintes ont été équipées de 3 nœuds placés aux 10e, 50e et 90e centiles sur toute la plage des rapports glucose/GA. Des tests de Wald ont été utilisés pour évaluer la signification statistique (au niveau de 0,05) de l'association globale et de la non-linéarité des courbes de risque. Pour explorer les effets conjoints du diabète et du rapport glucose/GA dans la prédiction des taux d'événements, nous avons déterminé le taux d'incidence au sein de chaque sous-groupe défini par les catégories de rapport glucose/GA et le statut du diabète (avec ou sans). Des analyses en sous-groupes ont été menées pour évaluer l'association entre le rapport glucose/GA et la mortalité selon le statut diabétique (avec ou sans), le groupe d'âge (< 65 ans ou ≥ 65 ans), le sexe (homme ou femme), le groupe d'IMC (< 25 kg /m2 ou ≥ 25 kg/m2), et statut ACS (UA ou AMI). Les valeurs P pour les interactions entre les catégories de rapport glucose/GA et le statut diabétique, l'âge, le sexe, l'IMC ou le statut SCA pour l'association des résultats ont également été estimées à l'aide du test Wald χ2 en ajoutant un terme d'interaction (c'est-à-dire le rapport glucose/GA × statut diabétique) dans les modèles multivariés. Enfin, nous avons effectué une analyse de sensibilité à l'aide de valeurs E pour évaluer à quel point les facteurs de confusion non mesurés devraient être fortement associés à l'exposition et au résultat pour expliquer potentiellement pleinement l'association non nulle observée [29].

L'analyse des données a été réalisée à l'aide du logiciel Stata, version 17.0 (StataCorp LP, College Station, TX, USA) et du logiciel R, version 4.1.2 (R Foundation for Statistical Computing). Une valeur P bilatérale < 0,05 était statistiquement significative.

Un total de 5190 patients ont été analysés dans la présente étude avec un âge moyen de 63,4 ans, avec une prédominance masculine (71,6%), et 45,0% présentaient un IAM. Le rapport médian glucose/GA était de 0,384 (IQR, 0,333–0,442). Le tableau 1 montre les caractéristiques des patients stratifiées par les quartiles glucose/AG. Les patients ayant un rapport glucose/AG plus élevé avaient tendance à être des fumeurs plus jeunes, de sexe masculin et actuels. En outre, une proportion plus élevée de dyslipidémie et de STEMI et des niveaux plus élevés de FPG, d'hémoglobine, d'eGFR, de hs-CRP, de pic cTnI, de triglycérides, de TC et de LDL-C ont été observés dans ce groupe.

Au cours d'un suivi médian de 4,0 ans (IQR 1,1–5,1 ans), le nombre de décès toutes causes confondues et de décès cardiovasculaires était de 313 (6,0 %) et 177 (3,4 %), respectivement. Les associations entre les quartiles de rapport glucose/GA et la mortalité toutes causes confondues et cardiovasculaire sont présentées dans le tableau 2 et la figure 2. Après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels, le risque de mortalité toutes causes a augmenté dans les quartiles de rapport glucose/GA les plus faibles et les plus élevés, présentant une relation en forme de U entre le rapport glucose/GA et la mortalité toutes causes confondues. Pour les patients avec un niveau de rapport glucose/AG < 0,334 (Q1), le RR entièrement ajusté pour la mortalité toutes causes confondues était de 1,43 (IC à 95 %, 1,01–2,03) par rapport à Q2. Pour les patients avec un niveau de rapport glucose/GA > 0,442 (Q4), le RR ajusté pour la mortalité toutes causes confondues était de 1,51 (IC à 95 %, 1,03–2,21). De même, le taux d'incidence de la mortalité cardiovasculaire a augmenté chez les patients ayant les quartiles de rapport glucose/GA les plus bas et les plus élevés. Après ajustement pour les covariables dans le modèle 3, seul le niveau de rapport glucose/GA le plus élevé était associé à une augmentation de la mortalité cardiovasculaire (RR ajusté, 1,69 ; IC à 95 %, 1,02-2,79) (Tableau 2 et Fig. 2). Les courbes de survie ajustées aux covariables du temps jusqu'à la mort toutes causes confondues et cardiovasculaire sont présentées à la Fig. 3. Les patients des groupes de ratio glucose / GA le plus bas et le plus élevé étaient associés à une mortalité plus élevée pendant le suivi.

Rapports de risque ajustés pour la mortalité toutes causes confondues et la mortalité cardiovasculaire selon les catégories de rapport glucose/GA. Le modèle 1 incluait l'âge et le sexe. Le modèle 2 incluait les variables du modèle 1 plus l'IMC, le statut tabagique, le diabète, l'hypertension, la dyslipidémie, les antécédents d'infarctus du myocarde, les antécédents d'ICP, les antécédents d'AVC et les IAM. Le modèle 3 incluait les variables du modèle 2 plus l'artère coronaire principale gauche ou la maladie des trois vaisseaux, le DFGe, la PAS, la fréquence cardiaque, la FEVG < 50 %, la hs-CRP, l'albumine, l'hémoglobine, l'ACEI/ARB à la sortie et le β-bloquant à la sortie

Courbes de Kaplan-Meier ajustées pour la mortalité toutes causes (A) et la mortalité cardiovasculaire (B) selon les catégories de rapport glucose/GA

Les relations dose-réponse entre le niveau de rapport glucose / GA et la mortalité toutes causes et cardiovasculaire à l'aide de splines cubiques restreintes sont illustrées à la Fig. 4. L'association entre le rapport glucose / GA et la mortalité toutes causes était en forme de U après ajustement des variables dans Modèle 3 (Pnon linéaire = 0,008). Des résultats similaires ont été observés pour l'association entre le rapport glucose/GA et la mortalité cardiovasculaire (Pnon linéaire = 0,028).

Analyse spline cubique restreinte pour l'association entre le rapport glucose/GA et la mortalité toutes causes confondues ou la mortalité cardiovasculaire avec l'ajustement des covariables dans le modèle 1 (A et C) ou le modèle 3 (B et D). Le modèle 1 incluait l'âge et le sexe. Le modèle 3 incluait les variables du modèle 1 plus l'IMC, le statut tabagique, le diabète, l'hypertension, la dyslipidémie, les antécédents d'infarctus du myocarde, les antécédents d'ICP, les antécédents d'AVC, les IAM, les maladies de l'artère coronaire principale gauche ou des trois vaisseaux, le DFGe, la PAS, la fréquence cardiaque, la FEVG < 50 %, hs-CRP, albumine, hémoglobine, ACEI/ARB à la sortie et β-bloquant à la sortie

Nous avons ensuite exploré l'effet de la modification du statut diabétique sur l'association entre le rapport glucose/GA et la mortalité dans des analyses de sous-groupes. L'association conjointe du statut diabétique et des quartiles du rapport glucose/GA avec la mortalité toutes causes et cardiovasculaire est illustrée à la Fig. 5. Chez les patients diabétiques, le taux de mortalité toutes causes était le plus élevé dans le groupe Q1 (25,6 ; IC à 95 %, 19,4–33,7/1 000 années-personnes), suivi du groupe Q4 (21,5 ; IC à 95 %, 16,7–27,8/1 000 années-personnes). Chez les patients non diabétiques, le taux de mortalité toutes causes confondues était plus élevé dans les groupes Q1 (23,0 ; IC à 95 %, 17,7–29,8/1000 années-personnes) et Q2 (15,4 ; IC à 95 %, 11,5–20,6/1000 années-personnes) . Des tendances similaires ont été observées lorsque l'on considère la mortalité cardiovasculaire (Fig. 5). Dans l'analyse multivariée de Cox, un risque de mortalité plus élevé a été observé dans les groupes de ratio glucose/GA le plus bas et le plus élevé pour les patients diabétiques (tableau 3). Par rapport aux patients du groupe Q2, le RR ajusté multivariable pour la mortalité toutes causes confondues était de 3,19 (IC à 95 %, 1,55 à 6,56), 3,04 (IC à 95 %, 1,44 à 6,42) et 3,36 (IC à 95 %, 1,64 à 6,91 ) pour les patients des groupes Q1, Q3 et Q4. De même, le RR ajusté multivariable correspondant (IC à 95 %) pour la mortalité cardiovasculaire était de 4,18 (1,61-10,88), 3,46 (1,28-9,36) et 3,91 (1,50-10,17) pour les patients des groupes Q1, Q3 et Q4, respectivement. En revanche, cette association était non significative pour les patients non diabétiques (Tableau 3). De plus, il y avait une interaction significative entre le rapport glucose/GA et le statut diabétique pour la mortalité toutes causes confondues (P pour interaction = 0,038), mais pas pour la mortalité cardiovasculaire (P pour interaction = 0,061).

Taux d'incidence pour 1000 personnes-années de mortalité toutes causes confondues et de mortalité cardiovasculaire selon la combinaison des quartiles du rapport glucose/AG et du statut diabétique

Des analyses de sous-groupes ont été effectuées pour la mortalité toutes causes confondues selon les variables suivantes : âge, sexe, IMC et statut ACS (fichier supplémentaire 1 : Figure S2–S5). La relation en forme de U entre le rapport glucose/GA et la mortalité toutes causes confondues était plus prononcée chez les patients âgés de < 65 ans, les femmes et les patients avec un IMC < 25 kg/m2. Cependant, il n'y avait pas d'interaction significative entre le rapport glucose/GA et chaque sous-groupe pour la mortalité toutes causes confondues (tous les P pour l'interaction > 0,05).

Dans l'analyse de sensibilité, la valeur E estimée pour l'association entre le rapport glucose/GA et la mortalité basée sur le modèle entièrement ajusté est indiquée dans le fichier supplémentaire 1 : figures S6 et S7. Pour la mortalité toutes causes confondues, les valeurs E étaient de 2,21 et 2,39 pour le niveau de rapport glucose/GA < 0,334 (Q1) et > 0,442 (Q4) par rapport à Q2 (Fichier supplémentaire 1 : Figure S6). De même, les valeurs E pour la mortalité cardiovasculaire étaient de 2,39 et 2,77 en conséquence (fichier supplémentaire 1 : figure S7).

Dans cette vaste étude de cohorte prospective de patients atteints de SCA subissant une ICP, nous avons fourni des preuves préliminaires que des taux de glucose/GA faibles et élevés étaient associés à un risque de mortalité plus élevé, présentant une relation en forme de U. Fait intéressant, cette relation variait selon le statut diabétique, avec une association significative entre le rapport glucose/GA et la mortalité chez les patients diabétiques par rapport à ceux non diabétiques.

L'hyperglycémie de stress a été documentée comme un facteur prédictif important d'effets indésirables chez les patients atteints de SCA. Il a été rapporté que l'hyperglycémie de stress est significativement associée à des événements indésirables cardiovasculaires et cérébrovasculaires majeurs, quel que soit le statut diabétique chez les patients STEMI subissant une ICP [5]. De plus, le rapport d'hyperglycémie d'effort (SHR), représentant l'hyperglycémie relative en utilisant le rapport de la glycémie à l'admission à la glycémie chronique estimée, est significativement lié à la mortalité hospitalière chez les patients atteints de maladie coronarienne, en particulier chez ceux atteints de prédiabète et de diabète. 30]. De plus, il a été rapporté que, contrairement à la glycémie à l'admission, le SHR est un prédicteur indépendant de la mortalité hospitalière après IAM et améliore la prévisibilité des modèles pronostiques contenant le score GRACE (Global Registry of Acute Coronary Events) [6]. De même, Luo et al. ont rapporté que l'ajout de SHR au score GRACE améliorait significativement ses performances de stratification du risque post-IM chez les patients diabétiques [31]. Ces études ont suggéré une forte valeur pronostique de l'hyperglycémie de stress, ce qui peut aider à identifier les patients atteints de SCA présentant un risque plus élevé d'effets indésirables ultérieurs. La présente étude a utilisé un nouvel indice d'hyperglycémie relative, le rapport glucose/GA, et a évalué l'association entre le rapport glucose/GA et la mortalité chez les patients atteints de SCA ayant subi une ICP.

Des preuves accablantes prouvent qu'un niveau plus élevé d'hyperglycémie de stress est significativement associé à des résultats indésirables [4,5,6,7]. Cependant, la plupart de ces études ont été menées sans explorer les différences potentielles entre les groupes inférieurs d'indice d'hyperglycémie relative et ont ignoré la relation non linéaire. La présente étude a évalué un nouvel indice d'hyperglycémie relative, indiquant une relation en forme de U avec des niveaux de rapport glucose/GA faibles et élevés associés à un risque de mortalité plus élevé, en particulier chez les patients diabétiques. Une autre étude portant sur 5562 patients atteints de SCA ayant subi une ICP a rapporté l'association en forme de U ou de J entre SHR et un mauvais pronostic précoce et tardif en utilisant des analyses de splines cubiques restreintes [8]. Notamment, l'association en forme de U ou de J n'était pas significative dans le sous-groupe de patients non diabétiques, conformément à nos résultats [8]. De plus, Zhou et al. ont trouvé une association en forme de U entre le SHR et les événements indésirables cardiaques, rénaux et infectieux à l'hôpital chez les patients hospitalisés non chirurgicaux atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance cardiaque [32]. De plus, une étude portant sur 3750 patients ayant subi un IAM admis dans 35 hôpitaux au Japon a révélé que l'hyperglycémie sévère (glucose ≥ 11 mmol/L) et l'euglycémie (glucose < 7 mmol/L) étaient associées à une mortalité plus élevée par rapport à l'hyperglycémie modérée (glucose 9 à 11 mmol/L) chez les patients ayant des antécédents de diabète. Au contraire, cette relation était linéaire chez les patients non diabétiques, avec une glycémie < 6 mmol/L associée à la mortalité la plus faible [9].

On a longtemps pensé que l'hyperglycémie de stress, en tant qu'indice de gravité de la maladie, permettait de quantifier le degré de maladie aiguë et avait une valeur pronostique. Une relation positive entre l'hyperglycémie et la taille de l'infarctus, la réduction de la FEVG, la sévérité de l'obstruction microvasculaire et l'utilisation d'une pompe à ballonnet intra-aortique ont été rapportées dans la population IAM [33,34,35]. De plus, Goyal et al. ont documenté qu'une baisse plus importante de la glycémie dans les 24 premières heures suivant l'IAM était associée à une diminution de la mortalité, ce qui a des implications potentielles pour une relation de cause à effet entre l'hyperglycémie et l'augmentation de la mortalité [36]. Cependant, le phénomène en forme de U peut provoquer une confusion et remettre en question la stratégie de gestion de la glycémie.

Les mécanismes sous-jacents à l'association en forme de U entre l'hyperglycémie de stress et les résultats chez les patients atteints de SCA restent inconnus. Il a été rapporté qu'une hyperglycémie de stress légère à modérée pourrait jouer un rôle protecteur pendant la phase aiguë, en particulier pour l'ischémie. Suite à une réduction du débit sanguin pendant l'ischémie, une hyperglycémie modérée (glycémie de 140 à 220 mg/dL) entraîne un nouvel équilibre glycémique avec un « gradient de diffusion du glucose » sanguin plus élevé favorisant une captation cellulaire maximale du glucose [37, 38]. De plus, l'hyperglycémie peut réduire la taille de l'infarctus et améliorer la fonction systolique en augmentant les facteurs de survie cellulaire (hypoxia-inducible factor-1α, vascular endothelial growth factor) et en diminuant l'apoptose [39]. En outre, le statut diabétique pourrait moduler cette relation de manière cliniquement importante. Conformément aux études précédentes [8, 9], la relation en forme de U entre l'index d'hyperglycémie (comme le rapport glucose/GA dans la présente étude) et la mortalité était plus significative chez les patients diabétiques. Une étude portant sur 44 964 patients admis dans des unités de soins intensifs a suggéré que les patients diabétiques pourraient bénéficier de plages cibles de glycémie plus élevées que les autres [40]. Cependant, il convient de garder à l'esprit qu'une hyperglycémie de stress sévère peut toujours être nocive. Dans notre étude, nous avons constaté que les points d'inflexion du rapport glucose/GA pour l'ensemble de la cohorte étaient d'environ 0,35, et des valeurs plus élevées indiquaient un risque élevé de mortalité. Étant donné que la glycémie est généralement plus élevée chez les patients diabétiques avant un SCA, la glycémie seuil associée aux effets délétères peut être augmentée. En effet, des études de cohorte plus prospectives sont nécessaires pour déterminer le seuil d'hyperglycémie de stress, et une cible glycémique plus stratifiée devrait être appliquée en fonction de la valeur du rapport glucose/GA.

Les points forts de cette étude comprenaient une grande taille d'échantillon, une longue période de suivi et les mesures du rapport glucose / GA pour évaluer les augmentations aiguës relatives du taux de glucose plasmatique par rapport au statut glycémique prémorbide. A notre connaissance, il s'agit de la première étude à confirmer la valeur pronostique du rapport glucose/AG chez les patients SCA ayant subi une ICP. Cependant, plusieurs limites doivent être abordées. Premièrement, il s'agissait d'une étude de cohorte monocentrique dans la population chinoise, ce qui limite la généralisation de nos résultats. De plus, étant donné la nature observationnelle des études de cohorte, seule l'association entre le rapport glucose/GA et le résultat a été déterminée plutôt qu'une relation causale. La présence de facteurs de confusion résiduels ou non mesurés, tels que l'apparition des symptômes au moment du ballon, n'a pas pu être entièrement exclue. De plus, les niveaux de FPG et de GA n'ont été mesurés qu'une seule fois après l'admission, ce qui pourrait entraîner un biais potentiel. Des études de cohorte prospectives et mécanistes supplémentaires sont nécessaires pour valider davantage nos résultats.

Les valeurs faibles et élevées du rapport glucose/GA étaient associées à une augmentation de la mortalité toutes causes confondues et cardiovasculaire, présentant une relation en forme de U. En effet, d'autres études sont nécessaires pour valider ces résultats et explorer les mécanismes sous-jacents.

Les ensembles de données sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.

Syndrome coronarien aigu

Intervention coronarienne percutanée

Banque de données du centre cardiovasculaire de l'hôpital de l'amitié de Pékin

Albumine glyquée

Infarctus aigu du myocarde

Hémoglobine glycosylée

Glycémie à jeun

Infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST

Infarctus du myocarde sans élévation du segment ST

Une angine instable

Débit de filtration glomérulaire estimé

Greffe de pontage coronarien

Tension artérielle systolique

Fraction d'éjection ventriculaire gauche

Inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine

Bloqueur des récepteurs de l'angiotensine

Indice de masse corporelle

Cholestérol total

Cholestérol à lipoprotéines de basse densité

Cholestérol à lipoprotéines de haute densité

Protéine C-réactive à haute sensibilité

Troponine I cardiaque

Peptide natriurétique de type pro-B N-terminal

Écart-type

Taux de dangerosité

Intervalle de confiance

Gamme interquartile

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Les auteurs remercient Guo-Liang Zhao (Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University) pour son soutien technique‍ et l'équipe éditoriale de Home for Researchers (www.home-for-researchers.com) pour son service d'édition linguistique.

Ce travail a été soutenu par le National Key R&D Program of China (2021ZD0111000), la National Natural Science Foundation of China (Grant No. 82070357) et le Beijing Key Clinical Subject Program.

Department of Cardiology, Cardiovascular Center, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, No.95, Yongan Road, Xicheng District, Beijing, 100050, République populaire de Chine

Man Wang, Wen Su, Ning Cao, Hui Chen et Hongwei Li

Laboratoire clé de Pékin sur les maladies cardiovasculaires liées aux troubles métaboliques, Pékin, Chine

Hongwei Li

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MW a réalisé l'étude, effectué une analyse statistique et rédigé le manuscrit. WS et NC ont participé à la collecte des données de l'étude. SC a contribué à la discussion et a édité le manuscrit. HWL a fourni un soutien financier, conçu l'étude et révisé le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

Correspondance avec Hui Chen ou Hongwei Li.

Les collectes de données de l'étude ont été approuvées par le comité d'examen institutionnel de l'hôpital de l'amitié de Pékin affilié à l'université médicale de la capitale, et un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les patients.

N'est pas applicable.

Les auteurs déclarent qu'il n'y a pas de conflit d'intérêts.

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Chiffres supplémentaires.

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Réimpressions et autorisations

Wang, M., Su, W., Cao, N. et al. Implication pronostique de l'hyperglycémie de stress chez les patients atteints de syndrome coronarien aigu subissant une intervention coronarienne percutanée. Diabétol cardiovasculaire 22, 63 (2023). https://doi.org/10.1186/s12933-023-01790-y

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Reçu : 08 octobre 2022

Accepté : 04 mars 2023

Publié: 21 mars 2023

DOI : https://doi.org/10.1186/s12933-023-01790-y

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