Révolutionner le traitement des maladies cardiaques grâce à la génomique

07 juin 2023 | 2 minutes de temps de lecture

Dr Deepak SrivastavaPrésident, Gladstone Institutes

Dans la deuxième de notre série en deux parties sur la génomique, le Dr Daniel Kraft s'entretient avec le Dr Deepak Srivastava, président des Gladstone Institutes, un institut de recherche biomédicale à but non lucratif qui travaille à résoudre certaines des maladies les plus dévastatrices au monde. Cardiologue pédiatrique, le Dr Srivastava dirige une équipe qui se concentre sur les cardiopathies congénitales et sur l'identification des réseaux de gènes qui guident le développement du cœur. Leur objectif est de générer de nouvelles cellules cardiaques pour remplacer celles qui sont endommagées, un travail qui pourrait être appliqué à d'autres maladies aux causes génétiques complexes.

Lorsque la plupart des gens pensent à une cardiopathie congénitale, ils pensent aux enfants, mais la plupart des patients qui en sont atteints sont des adultes. "À l'heure actuelle, l'état de l'art pour les enfants atteints d'une cardiopathie congénitale consiste en grande partie à réparer la plomberie", explique le Dr Srivastava. "Et parce que nous sommes devenus si bons dans le traitement des enfants, il y a maintenant plus de 1,5 million de survivants de maladies cardiaques congénitales graves rien qu'aux États-Unis. Et pour ceux-là, nous constatons que ces mêmes anomalies génétiques provoquent un dysfonctionnement plus tard dans la vie - conduisant à une insuffisance cardiaque."

L'équipe de Gladstone a fait beaucoup de travail pour trouver de nouvelles façons de régénérer les cœurs endommagés. Ils ont transplanté des cellules souches du laboratoire dans des cœurs, mais ont eu du mal à intégrer ces cellules avec leurs voisines, alors ils ont essayé quelque chose de nouveau. « Nous avons décidé d'adopter une approche légèrement différente : pourrions-nous instruire les cellules non musculaires du cœur… et les transformer en cellules musculaires battantes ? demande le Dr Srivastava. Il s'est avéré qu'une combinaison de seulement trois gènes clés était suffisante pour convertir ces cellules en nouveau muscle. Et plus important encore, ces cellules se sont connectées avec succès à d'autres cellules du cœur. "Nous l'avons maintenant fait sur des souris, des rats et des porcs", explique-t-il. "Nous sommes très enthousiastes à ce sujet. Nous pensons que cette stratégie pourrait être applicable à de nombreuses maladies différentes du corps humain."

dr. Deepak Srivastava

Président, Instituts Gladstone

Le Dr Srivastava voit un avenir où nous pouvons utiliser la génétique, la biologie, la protéomique et l'édition de gènes pour corriger les mutations génétiques. "Le nouveau monde va être celui où, à mesure que nous identifierons les causes génétiques connues, nous n'aurons plus à accepter que cette mutation existe", dit-il. "Nous avons enfin, en médecine, la possibilité de penser à guérir la maladie." Et l'avenir arrive plus vite que nous ne le pensons. Le Dr Srivastava parle de choses comme les progrès dans le traitement de la drépanocytose et la reprogrammation des cellules pancréatiques pour produire de l'insuline pour les diabétiques. "En tant que praticiens et prestataires de soins de santé, nous devons nous préparer à un changement fondamental dans notre approche des maladies humaines", conclut-il. "Si vous avancez rapidement dans les 10, 20 prochaines années, il y aura de plus en plus de maladies que nous n'acceptons pas mais que nous guérissons."

DR. Deepak Srivastava (00:00):

Le nouveau monde va être celui où, à mesure que nous identifierons les causes génétiques connues, nous n'aurons plus à accepter que cette mutation existe. Nous, en médecine, avons enfin la possibilité de penser à guérir la maladie.

DR DANIEL KRAFT (00:16):

Bienvenue sur Healthy Conversations, un podcast original de CVS Health. Je suis le Dr Daniel Kraft. Plus tôt, nous avons diffusé un épisode sur la génétique mettant en vedette Trish Brown, directrice du programme de génomique et de médecine de précision pour CVS Health. Elle nous a donné une excellente base en parlant de tout, des tests génétiques au coût et à l'efficacité du séquençage du génome entier en passant par la pharmacogénétique. Aujourd'hui, nous approfondissons la manière dont nous pouvons réellement utiliser la génétique pour créer de nouveaux traitements. Les instituts Gladstone se concentrent sur les réseaux de gènes qui guident le développement du cœur dans le but d'aider les patients atteints de cardiopathie congénitale. C'est un travail qui pourrait aussi s'appliquer à d'autres maladies aux causes génétiques complexes.

(00:51):

Je suis heureux d'avoir une conversation saine avec le Dr Deepak Srivastava, cardiologue et président des instituts Gladstone à San Francisco. Pour ceux d'entre nous qui ne sont pas familiers, pouvez-vous nous en dire un peu plus sur ce qu'il fait et sur quoi vous travaillez là-bas aujourd'hui ?

DR. DR. DEEPAK SRIVASTAVA (01:06):

L'Institut Gladstone est un institut de recherche biomédicale à but non lucratif axé sur la résolution de certaines des maladies les plus dévastatrices de l'humanité. Nous essayons de constituer des équipes hautement collaboratives autour de quatre domaines de maladies clés, les maladies cardiaques, les maladies du cerveau comme la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson, les maladies virales, à savoir le VIH et plus récemment, la COVID, et les troubles immunologiques allant des maladies auto-immunes à l'utilisation de l'immunothérapie contre le cancer.

DR DANIEL KRAFT (01:35):

Lors de ma visite plus tôt en 2022, j'ai rencontré Shinya Yamanaka, le lauréat du prix Nobel des cellules souches pluripotentes induites. Vous avez également Jennifer Doudna, la noble lauréate pour avoir développé CRISPR en tant que technologie. Qu'est-ce que ça fait d'avoir quelques lauréats du prix Nobel dans votre équipe, pas seulement cette puissance de feu, mais les autres sous votre toit pour faire avancer les choses ?

DR. Deepak Srivastava (01:53):

C'est vraiment un environnement incroyable pour l'innovation étant donné que nous ne sommes pas si grands. Nous sommes environ 30 laboratoires avec 600 personnes. Comme vous l'avez mentionné, deux d'entre eux ont reçu des prix Nobel pour des technologies vraiment transformatrices que nous utilisons dans tous ces domaines pathologiques. Nous avons un institut de science des données et un institut de biotechnologie pour accélérer la découverte dans chacun de nos domaines pathologiques.

DR DANIEL KRAFT (02:17):

Beaucoup d'innovations intéressantes, certaines passant du banc au chevet très rapidement.

DR. Deepak Srivastava (02:21):

Pendant la pandémie, nous avons rapidement mobilisé notre équipe de virologie avec Jennifer Doudna pour voir si nous pouvions utiliser la technologie CRISPR pour développer un test très, très sensible qui pourrait détecter les acides nucléiques dans les fluides corporels à un niveau de sensibilité similaire à la PCR, mais le rapidité et facilité d'un test antigénique rapide. Et nous avons donc développé cela et le déployons pour une variété de maladies virales et peut-être même cancéreuses.

DR DANIEL KRAFT (02:56):

Excellent exemple de convergence de la technologie pour résoudre un défi. Nous sommes tous les deux pédiatres. Vous êtes cardiologue pédiatre. Je suis hématologue/oncologue pédiatrique. Qu'est-ce qui a été un peu de votre parcours du banc au chevet et maintenant à la tête de ces efforts ?

DR. Deepak Srivastava (03:11):

Ouais, ça a été un voyage incroyable. J'ai fait du travail clinique pendant la majeure partie de ma carrière, et les patients que je vois en clinique et à l'hôpital ont vraiment éclairé une grande partie de la science que nous avons faite au fil des ans en essayant vraiment de résoudre les problèmes de pourquoi les enfants sont nés avec des malformations cardiaques et ensuite traduire cela en interventions potentielles à la fois pour les enfants mais aussi plus récemment pour les adultes en médecine régénérative. Je continue à diriger mon propre laboratoire de découverte à Gladstone pour, espérons-le, découvrir de nouvelles thérapies pour les enfants et les adultes souffrant de maladies cardiaques.

DR DANIEL KRAFT (03:50):

Pas seulement une triple menace, vous êtes une quadruple menace. Vous dirigez également l'organisation. Que savons-nous des causes de la coronaropathie, une cardiopathie congénitale ?

DR. Deepak Srivastava (03:57):

Après des décennies d'efforts pour essayer de comprendre comment la nature construit un cœur parce que c'est ce qui ne va pas chez les enfants nés avec une malformation cardiaque, et cela affecte environ 1% de tous les enfants nés dans le monde. C'est donc très fréquent. Environ la moitié des malformations cardiaques congénitales peuvent être expliquées par une anomalie génétique définissable. Il reste cependant encore la moitié que nous ne pouvons pas encore expliquer, et nous essayons toujours de poursuivre cela.

DR DANIEL KRAFT (04:26):

Et vous avez récemment fait un excellent travail publié dans Cell. Vous avez développé une nouvelle méthode pour identifier les variantes génétiques qui jouent réellement un rôle dans les cardiopathies congénitales.

DR. Deepak Srivastava (04:35):

Et beaucoup d'entre eux se sont avérés appartenir à cette classe de protéines qui se lient à l'ADN et sont des régulateurs principaux en ce sens qu'ils activent et désactivent des milliers d'autres gènes. Et nous savons que ces types de protéines ne fonctionnent pas par eux-mêmes, nous avons donc décidé de demander quelles sont toutes les protéines avec lesquelles elles interagissent normalement, pensant que celles-ci pourraient également être des candidats pour être affectées dans le cadre d'une maladie. Et en fait, c'est ce que nous avons trouvé. Les protéines en interaction présentaient un enrichissement d'environ six fois pour les mutations chez les patients atteints de maladie par rapport à ceux sans maladie. Et donc cela nous a orienté dans de nombreuses nouvelles directions pour expliquer cette autre moitié.

DR DANIEL KRAFT (05:20):

Alors, envisagez-vous un avenir où vous pourriez comprendre quels parents sont les plus susceptibles d'avoir un enfant atteint d'une cardiopathie congénitale et peut-être bénéficier d'une intervention proactive ?

DR. Deepak Srivastava (05:29):

Ouais je pense que oui. À l'heure actuelle, l'état de l'art pour les enfants atteints de cardiopathie congénitale consiste en grande partie à réparer la plomberie. Lorsque les enfants naissent avec des malformations cardiaques, le sang ne circule pas dans les bonnes directions autour du cœur, et nous avons maintenant une assez bonne chirurgie pour corriger les directions des flux, mais en fin de compte, les enfants se retrouvent souvent avec des anomalies qui s'aggravent ensuite au cours d'une vie. Et parce que nous sommes devenus si doués pour traiter les enfants lorsqu'ils sont bébés, il y a maintenant plus de 1,5 million de survivants de maladies cardiaques congénitales graves rien qu'aux États-Unis. Et pour ceux-ci, nous constatons que ces mêmes anomalies génétiques provoquent un dysfonctionnement plus tard dans la vie, entraînant une insuffisance cardiaque.

(06:18):

Mon espoir ultime est même bien avant qu'ils ne pensent à tomber enceinte, tout comme l'acide folique est augmenté dans notre alimentation en vitamines maternelles, et cette augmentation de l'acide folique a réduit l'incidence du spina bifida de 2/3. J'espère que nous trouverons l'équivalent en acide folique pour les maladies cardiaques chez les enfants et que nous pourrons cibler cela sur les parents à risque.

DR DANIEL KRAFT (06:44):

Quand je vous ai rendu visite au laboratoire, vous aviez toute une série de cellules cardiaques battantes qui provenaient, je suppose, de différents patients cardiaques et de patients normaux. Est-ce votre terrain de travail fondamental pour comprendre ces interactions ?

DR. Deepak Srivastava (06:56):

Oui, donc nous pouvons prendre de la peau ou des cellules sanguines de n'importe quel adulte et les transformer en cellules qui se comportent exactement comme une cellule souche embryonnaire humaine, qui a la propriété de devenir, encore une fois, n'importe lequel de nos plus de 200 types de cellules différents dans le corps. Et donc c'est une technologie de cheval de bataille que nous utilisons pour fabriquer des centaines de millions, des milliards de cellules cardiaques humaines qui battent et nous pouvons muter ces gènes puis également dans ces cellules en utilisant des approches CRISPR.

DR DANIEL KRAFT (07:29):

Quelles sont certaines des autres technologies qui ont évolué et qui permettent à Gladstone et à votre travail de vraiment glaner des informations que vous n'auriez peut-être pas pu faire il y a même 10 ans ?

DR. Deepak Srivastava (07:36):

C'est là que le troisième élément clé entre en jeu en utilisant des approches d'apprentissage automatique et d'IA avec des données volumineuses. En fait, en tant que médecin scientifique, cela a peut-être été l'arc de découverte le plus satisfaisant de ma carrière, car cela a commencé avec une famille dont je me suis occupé il y a maintenant 20 ans. 10 personnes de la famille qui sont nées avec des problèmes de valve aortique. Beaucoup à l'âge adulte à 20, 30, 40 ans, la valve s'est calcifiée et a dû être remplacée par une opération à cœur ouvert, mais j'ai pris soin d'un enfant de deux semaines qui est né avec une valve aortique très épaisse, donc épais que le sang avait du mal à en sortir, et nous avons dû entrer avec un cathéter et gonfler un ballon et ouvrir cette valve pour que le bébé survive, évidemment génétique dans la famille, nous avons donc pu cartographier un seul gène qui a causé cela.

(08:31):

Il s'est avéré que nous n'avons pas appris grand-chose de cela pendant de nombreuses années, et ce n'est que lorsque nous avons été capables de faire ce que nous appelons des contrôles isogéniques que nous avons pris la technologie d'édition de gènes, CRISPR, et pris les cellules du patient, puis corrigé juste ce gène qui a muté. Ensuite, la biologie s'est magnifiquement présentée, et le problème était que dans cette maladie où la valve aortique se calcifie et se rétrécit, les cellules valvulaires se confondent, et maintenant elles pensent qu'elles devraient devenir des cellules ressemblant à des os. Et ils changent leur destin là où ils se trouvent en une cellule osseuse. Ensuite, ils font ce qu'une bonne cellule osseuse devrait faire, c'est-à-dire déposer du calcium. Une fois que vous connaissez le mécanisme d'une maladie, vous pouvez essayer de comprendre comment intervenir. Il s'avère que la troisième forme la plus courante de maladie cardiaque chez l'adulte est cette calcification de la valve aortique. Si nous avions une thérapie médicale qui ne ferait que le ralentir, ce serait suffisant. Nous avons donc bon espoir. Cet arc va des soins aux patients, comme vous l'avez dit au chevet du patient, à une thérapie potentielle.

DR DANIEL KRAFT (09:37):

Que pensez-vous de la capacité actuelle de connecter des points et même de ne pas dépister des médicaments mais de les concevoir ?

DR. Deepak Srivastava (09:43):

C'est un tout nouveau jour dans la découverte de médicaments, je pense, parce qu'avec DeepMind et l'AlphaFold qu'ils ont développé, ils ont prédit la structure protéique de toutes les protéines humaines d'un seul coup. Et maintenant, je pense que nous pouvons concevoir plus intelligemment des médicaments pour les adapter à des poches spécifiques et les modifier. Et je pense que ce que nous verrons dans les années à venir, c'est que le développement de médicaments devrait être plus rapide et moins cher parce que nous devrions échouer moins souvent.

DR DANIEL KRAFT (10:18):

Un camarade avec qui j'ai été formé à Mass General fait maintenant, je pense, un travail préclinique sur la modification génétique, le foie pour l'hypercholestérolémie. Pensez-vous qu'avec votre approche, vous pourriez éventuellement avoir des personnes atteintes de coronaropathie ou de facteurs de risque en aval où vous pourriez avoir une modification génétique in vivo ?

DR. Deepak Srivastava (10:34):

Ouais, le nouveau monde va être celui où, alors que nous identifions les causes génétiques connues, nous n'avons plus à accepter que cette mutation existe. Nous, en médecine, avons enfin la possibilité de penser à guérir la maladie. Et je pense que nous verrons le premier exemple d'approbation par la FDA de ce type d'approche, espérons-le plus tard cette année pour l'anémie falciforme. Nous en connaissons la cause génétique depuis plus de trois décennies. Les essais ont eu l'air vraiment fabuleux en utilisant CRISPR pour corriger cette mutation.

DR DANIEL KRAFT (11:08):

L'avenir arrive plus vite qu'on ne le pense.

DR. Deepak Srivastava (11:10):

Oui, je pense que nous pouvons anticiper dans un avenir très proche un monde où la plupart des gens auront leur ADN séquencé. Déjà, le coût est de quelques centaines de dollars maintenant, ce qui n'est pas beaucoup plus que la plupart des tests sanguins auxquels nous ne pensons même pas à deux fois. Le monde dans lequel nous vivons maintenant où il y a des dossiers de santé électroniques et où nous pouvons suivre les résultats des patients et l'évolution de la maladie à la fois pour les parents qui pourraient être à risque, les enfants nés avec la maladie, ce sont les domaines où je pense que nous pourrons d'intervenir intelligemment avec tous ces outils.

DR DANIEL KRAFT (11:46):

Et mettre nos deux chapeaux de pédiatre pourrait avoir ces scores de risque polygénique à la naissance et être en mesure de vraiment guider le dépistage proactif et les interventions et la prévention proactive.

DR. Deepak Srivastava (11:56):

C'est exact. C'est l'horizon pour l'avenir, et cela commence à se produire maintenant.

DR DANIEL KRAFT (12:00):

Comme vous le savez, de nombreuses personnes, disons d'origine indienne, courent un risque plus élevé de maladie cardiovasculaire. Et il y avait un essai appelé l'essai POLYCAP, je crois en Inde, où ils ont donné à des hommes à haut risque avec un frère ou un père décédé prématurément d'une maladie cardiaque ou d'un accident vasculaire cérébral, une polypilule, juste de l'aspirine à faible dose, une statine, un bêta-bloquant, inhibiteur de l'ace, et a eu un impact dramatique sur les événements en aval. Voyez-vous ce genre de chose jouer davantage dans la médecine de précision?

DR. Deepak Srivastava (12:25):

Je fais. Je pense qu'il est peu probable qu'il s'agisse d'une seule solution miracle qui réduira les risques. En ne fumant pas, en réduisant votre cholestérol, en réduisant votre consommation de sel, en contrôlant votre hypertension, vous pouvez avoir des effets dramatiques sur le risque de maladie cardiaque. Mais je pense que cette même approche est probablement la façon dont nous devons penser à des choses comme la maladie d'Alzheimer également. Aborder la maladie sous plusieurs angles, car ce sont de multiples apports qui causeront la plupart des maladies humaines.

DR DANIEL KRAFT (12:52):

Passons de la détection précoce et de la compréhension de la génétique à ce que nous pouvons faire avec la médecine régénérative et la régénération potentielle du muscle cardiaque in vivo après une crise cardiaque, par exemple. Comment voyez-vous votre travail chez Gladstone contribuer à cela ?

DR. Deepak Srivastava (13:04):

C'est un domaine très important. Il y a 6 millions de personnes aux États-Unis qui souffrent d'insuffisance cardiaque parce que leur cœur ne pompe pas correctement, soit parce qu'ils ont eu une crise cardiaque et que des cellules sont mortes, soit parce que les cellules qui s'y trouvent ne fonctionnent pas bien, et ce nombre est d'environ 26 millions dans le monde. Donc, la façon dont je vois les choses, c'est que le cœur ne peut pas se régénérer. Alors la seule vraie solution pour cela est de trouver un moyen de remplacer ces cellules cardiaques perdues.

(13:32):

Chez Gladstone, nous avons concentré pas mal d'efforts sur la recherche de nouvelles façons de régénérer les cœurs endommagés, en prenant ces cellules souches battantes dans un plat et en les transplantant dans le cœur, mais nous avons toujours du mal avec ces cellules qui s'intègrent électriquement avec leurs voisins. Et donc il y a des années, nous avons décidé d'adopter une approche légèrement différente. Pourrions-nous instruire les cellules non musculaires du cœur, qui sont abondantes, en fait, environ la moitié des cellules de notre cœur ne sont pas des muscles, mais plutôt ces fibroblastes qui forment l'architecture et la structure de soutien du muscle, et les font changer leur destin là où ils sont et se transforment en cellules musculaires battantes. Et en fait, il s'est avéré qu'une combinaison de seulement trois gènes clés essentiels au développement normal du cœur était suffisante pour convertir les fibroblastes, les cellules cicatricielles là où elles se trouvent, en nouveau muscle, et ceux-ci se connectaient électriquement avec leurs voisins.

(14:32):

Nous l'avons maintenant fait chez des souris, des rats et des porcs. Ils ne le font pas assez pour rendre le cœur complètement normal après une blessure, mais ils sont certainement capables de monter un escalier sans difficulté et d'effectuer les activités normales de la vie quotidienne. Nous sommes très excités à ce sujet.

DR DANIEL KRAFT (14 h 49) :

Donc, ce nouveau domaine de la médecine régénérative. Vous allez prendre l'organe endommagé et le reprogrammer au point où c'est une cellule cardiaque, pas une cellule pluripotente.

DR. Deepak Srivastava (14:58):

Nous contournons l'état des cellules souches et passons directement d'un type de cellule adulte à un autre et pouvons le faire dans l'organe plutôt que dans un plat. Nous pensons que cette stratégie pourrait s'appliquer à de nombreuses maladies différentes du corps humain où la plupart des organes contiennent des cellules de soutien. Par exemple, pour les cellules productrices d'insuline pour le diabète, il existe des cellules de soutien dans le pancréas qui ne sécrètent normalement pas d'insuline, mais elles sont là. D'autres groupes ont essayé de reprogrammer ces cellules de soutien en nouvelles cellules productrices d'insuline avec un certain succès.

DR DANIEL KRAFT (15:38):

Je pense que le terme que j'ai entendu est une alchimie cellulaire. Quelles leçons avez-vous apprises en faisant passer quelque chose du laboratoire à la découverte et au préclinique, puis en le diffusant dans le monde avec un impact clinique ? Parce que c'est un sport d'équipe et qu'un institut à but non lucratif ou universitaire n'est pas souvent apte à le faire.

DR. Deepak Srivastava (15:55):

Dans un endroit comme Gladstone, nous pouvons faire de la découverte comme personne d'autre. Mais nous ne sommes pas si bien formés pour faire des essais cliniques ou les apporter à la clinique et faire tout le travail même préclinique qui est nécessaire pour obtenir une approbation de la FDA pour un essai. Une fois qu'un projet arrive à un stade où il a besoin de ce niveau d'expertise, il est important de le confier à de vrais experts car il ira plus vite et les patients attendent. Et donc nous prendrons une petite participation au capital afin que s'il y a un avantage à venir, nous puissions avoir un retour financier qui pourra être réinvesti dans la prochaine découverte. Je viens d'être impressionné par la somme d'argent qu'il faut et à quel point il est difficile de fabriquer un médicament. J'ai énormément de respect pour ceux qui font le travail de traduction.

DR DANIEL KRAFT (16:43):

Avoir le médicament, il fonctionne très bien dans le tube à essai ou la souris, mais le faire passer par des essais de remboursement réglementaires et même par la culture et le défi d'amener les cliniciens à l'utiliser est une toute autre entreprise. Il y a eu une certaine évolution au cours de la dernière année avec les xénogreffes. Pouvez-vous nous donner un aperçu du terrain où vous voyez que c'est maintenant pour les xénogreffes et ce qui pourrait être à l'horizon?

DR. Deepak Srivastava (17:03):

Pendant de nombreuses années, le défi évident a été de rejeter l'introduction d'un organe d'une espèce différente dans un être humain. Des résultats récents en supprimant ou en modifiant essentiellement toute une série de gènes chez le porc qui stimuleraient normalement le rejet immunitaire ont conduit à des résultats assez intéressants, même chez l'homme. Des gens qui ont eu ceux qui vivent depuis quelques mois, ce qui est phénoménal.

DR DANIEL KRAFT (17:33):

J'aime toujours plaisanter, il y a une énorme, comme nous le savons, pénurie de donneurs d'organes pour le cœur, le foie, les reins, et ce n'est peut-être pas casher, mais vous prendrez cet organe de porc si vous êtes sur la liste si c'est le seule chose disponible.

DR. Deepak Srivastava (17h45) :

Exactement. L'excitation dans ce domaine est ce qui m'a amené il y a trois ans maintenant à lancer ce nouvel effort d'immunologie génomique à Gladstone afin que nous puissions utiliser CRISPR et d'autres outils pour le concevoir selon nos besoins. Le domaine de la greffe est l'un des nombreux exemples où je pense que nous en saurons bientôt assez où nous pouvons faire tout ce que nous devons faire pour rendre la greffe de cellules et d'organes plus réalisable sans immunosuppression. Shinya Yamanaka s'est vraiment consacré à cette idée d'utiliser même CRISPR pour concevoir des cellules IPS, les cellules souches qu'il a découvertes, de manière à pouvoir fabriquer des produits à base de cellules souches prêts à l'emploi. Vous pouvez aller sur l'étagère et dire : "D'accord, d'après ma génétique, je devrais avoir ce flacon de cellules IPS que je ne rejetterai pas", puis c'est prêt.

DR DANIEL KRAFT (18:37):

Un peu comme éliminer les antigènes leucocytaires HLA ou avoir un donneur fondamentalement universel. Donc, dans nos dernières minutes, revenons à la vue d'ensemble de la génétique où elle pourrait interagir avec nos flux de travail cliniques, les cliniciens. Parce qu'en ce moment on ne sait pas souvent quoi faire lorsqu'un patient se présente avec son génome sur disque.

DR. Deepak Srivastava (18h55):

Il y a actuellement très peu d'informations génétiques exploitables. Vous devez avoir des centaines de millions de personnes connaissant leur code et le connectant ensuite aux résultats pour pouvoir établir une corrélation, et cette corrélation devra ensuite conduire les interventions. Je pense qu'il faudra une nouvelle génération de médecins. Ils n'ont pas besoin d'être des experts, mais ils doivent apprendre à intégrer facilement les données génétiques dans leur pratique. Je pense qu'il va falloir faciliter la tâche aux médecins.

DR DANIEL KRAFT (19:28):

À droite, le bouton facile. Il n'y a certainement pas assez de conseillers en génétique comme nous le savons, et-

DR. Deepak Srivastava (19:32):

En ce qui concerne l'éthique de l'édition génétique, je pense qu'il y aura des zones noires et blanches où la plupart des gens conviendront que nous ne devrions pas faire certaines choses. Mais ensuite je pense qu'ils vont devenir des zones grises où soit pour prévenir une maladie, soit il est logique d'éditer des embryons humains. Est-ce mal alors de créer une société plus intelligente dans son ensemble ? Peut être pas. Je pense qu'il y aura beaucoup de zones grises à l'avenir. Le noir et blanc sera facile.

DR DANIEL KRAFT (20:01):

Beaucoup de pentes glissantes ici. Quels sont vos grands espoirs pour la biomédecine en général ?

DR. Deepak Srivastava (20:07):

En tant que praticiens et fournisseurs de soins de santé, nous devons nous préparer à un changement fondamental dans notre approche des maladies humaines. Je pense que si vous avancez rapidement jusqu'aux 10, 20 prochaines années, il y aura de plus en plus de maladies que nous n'acceptons pas, mais que nous guérissons. Et l'autre chose que je dirais, c'est que nous devons faire ce que nous pouvons. Je crois que le monde va arriver malgré tout, mais la vitesse à laquelle il arrivera dépendra de nos actions. La façon dont cela ira vite, c'est si les personnes à la fin de la découverte s'associent profondément jusqu'aux payeurs. Il faut tout cet écosystème pour fabriquer un médicament et chacune de ces étapes peut entraîner des retards et tenter d'aborder les choses de manière proactive.

DR DANIEL KRAFT (20:55):

Ouais, je ne pourrais pas être plus d'accord. C'est souvent cette super convergence, faire sortir les gens de leurs silos, voir l'art de la fertilisation croisée possible qui nous amène à la suite. Merci beaucoup de vous joindre à nous aujourd'hui sur Healthy Conversations. Quelle conversation et quel travail incroyables que vous et vos collègues faites aux instituts Gladstone et au-delà. J'ai hâte de vous voir à l'avenir et de ce qui en sortira. Je suis le Dr Daniel Kraft. Healthy Conversations rassemble des experts pour parler des innovations dans le domaine de la santé. Abonnez-vous et continuez à apprendre avec nous.