Sotatercept améliore la capacité d'exercice dans l'hypertension artérielle pulmonaire

Le sotatercept a été associé à une plus grande amélioration de la capacité d'exercice par rapport au placebo chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire qui recevaient un traitement de fond stable, selon les résultats de l'étude publiés dans le New England Journal of Medicine.

Les chercheurs ont évalué l'efficacité et l'innocuité du sotatercept chez des patients adultes atteints d'hypertension artérielle pulmonaire symptomatique dans le cadre de l'essai STELLAR de phase 3, multicentrique, à double insu, randomisé et contrôlé par placebo (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT04576988). Le critère d'évaluation principal de l'étude était le changement entre le départ et la semaine 24 de la distance de marche de 6 minutes. Les chercheurs ont également évalué un certain nombre de critères d'évaluation secondaires, y compris le changement de la résistance vasculaire pulmonaire, le changement du N-terminal

taux de peptide natriurétique de type pro-B, amélioration de la classe fonctionnelle OMS et délai avant la mort ou aggravation clinique.

Les patients éligibles ont été stratifiés en fonction de la classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (II vs III) et du traitement de fond de l'hypertension artérielle pulmonaire (monothérapie ou bithérapie vs trithérapie) et ont été répartis au hasard 1:1 pour recevoir du sotatercept ou un placebo combiné à un traitement stable. thérapie de fond. Le sotatercept a été initié à une dose de 0,3 mg par kilogramme lors de la visite 1, puis augmenté à la dose cible de 0,7 mg par kilogramme lors de la visite 2 (jour 21, ± 3 jours).

Au total, 163 patients ont reçu du sotatercept et 160 ont reçu un placebo, tous recevant un traitement de fond stable. Les participants avaient un âge moyen (ET) de 47,9 [14,8] ans et une durée moyenne depuis le diagnostic de 8,8 ans.

Le groupe sotatercept a présenté une variation moyenne à la semaine 24 de la distance de marche de 6 minutes de 40,1 mètres (IC à 95 %, 29,9-50,2) contre -1,4 mètre (IC à 95 %, -13,2 à 10,3) dans le groupe placebo. La variation médiane par rapport au départ de la distance de marche de 6 minutes était de 34,4 mètres (IC à 95 %, 33,0-35,5) pour les participants qui ont reçu le sotatercept et de 1,0 m (IC à 95 %, -0,3 à 3,5) pour ceux qui ont reçu le placebo. L'analyse post hoc de la distance de marche de 6 minutes a montré des résultats comparables à ceux de l'analyse prédéfinie.

En ce qui concerne les résultats secondaires de l'étude, une amélioration d'une mesure à plusieurs composants qui comprenait une distance de marche de 6 minutes, le niveau de peptide natriurétique de type pro-B N-terminal et la classe fonctionnelle de l'OMS a été observée chez 39 % des personnes du groupe sotatercept contre 10 % de ceux du groupe placebo. Des améliorations significatives entre le départ et la semaine 24 ont été observées avec le sotatercept par rapport au placebo dans la résistance vasculaire pulmonaire, les niveaux de NT-proBNP et la classe fonctionnelle de l'OMS. Une différence significative a également été observée dans la distribution du délai jusqu'au premier événement de décès ou d'aggravation clinique non mortel entre les groupes sotatercept et placebo.

Des événements indésirables graves ont été rapportés chez 23 patients (14,1 %) dans le groupe sotatercept contre 36 patients (22,5 %) dans le groupe placebo ; notamment, les enquêteurs ont indiqué qu'il n'y avait probablement que 2 patients (1,2 %) dans chaque groupe dont les événements indésirables étaient liés soit au sotatercept, soit au placebo. Les événements indésirables les plus fréquents ont été des événements hémorragiques (35 patients [21,5%] dans le groupe sotatercept vs 20 [12,5%] dans le groupe placebo).

Les limites de l'étude comprennent le recrutement de patients de classe fonctionnelle II ou III de l'OMS atteints de certaines formes d'hypertension artérielle pulmonaire. De plus, il existe un potentiel de levée de l'aveugle en raison d'effets secondaires tels que la télangiectasie ou des modifications hématologiques. De plus, le traitement médian de 7,5 mois a empêché la capacité d'établir la durabilité à long terme de la réponse au traitement.

"Dans cet essai, le traitement par sotatercept a amélioré la capacité d'exercice telle que déterminée par la distance de marche de 6 minutes et a montré un bénéfice clinique sur plusieurs critères d'efficacité", ont conclu les auteurs de l'étude. "Sotatercept avait un rapport bénéfice-risque favorable, des résultats qui confirment et prolongent les résultats d'études précédentes", ont-ils ajouté.

Divulgation : Cette recherche a été soutenue par Acceleron Pharma, une filiale de MSD. Certains des auteurs de l'étude ont déclaré des affiliations avec des sociétés biotechnologiques, pharmaceutiques et/ou de dispositifs. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations des auteurs.

Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, et al. Essai de phase 3 du sotatercept pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire. N Engl J Méd. 2023;388(16):1478-1490. doi:10.1056/NEJMoa2213558